Folsav-kiegészítés, prekoncepciós testtömeg-index és koraszülés: a kínai vidéki népesség prekoncepciós kohorsz adatainak eredményei

Absztrakt

Háttér

A folsav (FA) pótlása az első trimeszter előtt és alatt csökkentheti a koraszülés (PTD) előfordulásának kockázatát. A prekoncepciós testtömeg-index (BMI) szintén társul a PTD-vel. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy megvizsgálja az FA-kiegészítők és a prekoncepciós BMI együttes hatását a PTD kockázatára.

Mód

Egy 2010–2011-es kohorsz adatait használták fel, amelyeket Kínában egy prekoncepciós gondozási szolgáltatással szereztek be (köztük 172 206 nő). Többváltozós regressziós modellt alkalmaztunk az anyai prekoncepciós körülmények és a PTD kockázata közötti összefüggés vizsgálatára. A prekoncepció BMI és FA kiegészítés kölcsönhatását logisztikai regressziós modellel mértük.

Eredmények

Az FA-kiegészítők szedése a prekoncepciós periódusban vagy az első trimeszterben csökkentette a PTD kockázatát (az esélyarány [OR] = 0,58, illetve az OR = 0,61). A kóros BMI-vel rendelkező nőknél fokozott a PTD kockázata (OR = 1,09, OR = 1,10, és OR = 1,17 alsúlyú, túlsúlyos és elhízott). A prekoncepció BMI kölcsönhatást mutatott az FA-kiegészítés protektív hatásával a PTD esetében. Az FA-kiegészítés kölcsönhatását tekintve a korrigált esélyhányados (aOR) a túlsúlyos nőknél 0,57 (95% CI: 0,51, 0,64), túlsúlyos nőknél 0,85 (95% CI: 0,73, 0,98) és 0,77 (95%) CI, 0,65, 0,91) elhízott nőknél. A prekoncepciós BMI kölcsönhatást mutatott az FA-kiegészítés idejével. A normális BMI-vel rendelkező nőknél, akik a prekoncepciós periódusban kezdtek FA-kiegészítőket szedni, a legalacsonyabb a PTD kockázata (aOR-ok: 0,58 vs. 0,65 az első trimeszterben). A prekoncepció és az első trimeszter alatti aOR-k az alsósúlyú csoportban 0,56 vs. 0,60 voltak. A megelőző fogamzásgátló és az első trimeszterben az AOR-ok 0,94 vs. 0,65, illetve 1,15 és 0,60 voltak a túlsúlyos és az elhízott csoportokban.

Következtetések

Vizsgálatunkban az FA-kiegészítők csökkentették a PTD kockázatát, míg a kóros BMI növelte a PTD kockázatát, bár a magasabb BMI-kategóriákban nem volt ez a magasabb kockázat, miután elvégezték a kiigazított elemzést. A PTD FA-kiegészítésének védő hatása csökkent a túlsúlyos vagy elhízott nőknél. Az FA-kiegészítés jobb védelme érdekében a normál BMI-vel vagy alsúlyú nőknek a prekoncepcióban kell használniuk, míg a túlsúlyos vagy elhízott nőknek a fogantatás után kell kezdenie használni.

Háttér

Koraszülés (PTD): olyan újszülöttek, akik életben születnek a terhesség 37. hete előtt. A PTD a második legnagyobb közvetlen halálozási ok az 5 évnél fiatalabb gyermekeknél, és világszerte évente körülbelül 1 millió halálesetet okoz. Ezenkívül a PTD sok túlélő számára egész életen át tartó problémákat okoz [1].

A PTD előfordulása 7,1% volt Kínában egy multicentrikus, kórházi vizsgálatban (107 905 szállítás alapján). Az újszülött halálának okai között a PTD aránya jelentősen megnőtt: a 2003. évi 33,6% -ról 2008-ra 40,9% -ra. A PTD az újszülöttek halálának fő oka Kínában [2]. Kína nagy népessége miatt Kína a második legnagyobb országgá vált, éves koraszülöttekkel. A PTD súlyos közegészségügyi probléma Kínában.

Úgy gondolják, hogy a PTD egy olyan szindróma, amelyet több mechanizmus indít el. A PTD pontos mechanizmusát azonban még nem sikerült megállapítani. Ezért a koraszüléshez kapcsolódó tényezőket kerestek meg, de nem nyilvánvalóan az ok-okozati úton, a koraszülés magyarázatára.

A kóros prekoncepciós testtömeg-index (BMI) a PTD kockázati tényezője [24, 25, 26]. A spontán PTD arány magasabb a terhesség előtti, alacsony testsúlyú nőknél (BMI 2), mint a normál testsúlyú nőknél [27, 28]. Egyes kutatók azt találták, hogy a PTD és a membrán idő előtti repedése összefüggésben áll a prekoncepciós elhízással, különösen a rendkívül elhízott csoportokban [27, 29]. Az elhízott nőknél nagyobb valószínűséggel alakul ki preeklampszia és cukorbetegség, és jelezték, hogy ezek a rendellenességek koraszülöttek [30]. Egy bostoni születési kohorszban a terhesség előtti elhízás a PTD esélyének csökkenésével (0,76), az alsúly pedig szinte a PTD esélyének növekedésével (1,46) társult spontán szülés esetén [30].

Az anya BMI és FA kiegészítése befolyásolhatja a PTD kockázatát. Néhány tanulmány kimutatta, hogy fordított kölcsönhatás van a BMI és a szérum folát szintje között [31, 32]. A folát eloszlását a testben jelentősen befolyásolja az elhízás, és terhesség bekövetkezése esetén csökkentheti a fejlődő embrió számára elérhető folát mennyiségét [33–35]. A kanadai FA-kiegészítő irányelv azt sugallja, hogy a 35 kg/m 2-nél nagyobb testtömegű nőknek napi 5 mg-os folát-kiegészítőket kell bevenniük a rossz eredmény megelőzése érdekében [36].

Nem világos, hogy van-e interaktív hatás a prekoncepciós BMI és az FA kiegészítése között a PTD számára, nem világos. Ezek a korábbi, fent említett tanulmányok többnyire kaukázusiakon alapultak, és hiányoznak a kínai népességre vonatkozó adatok. Ebben a tanulmányban arra kerestük a választ, hogy az FA-kiegészítés csökkentheti-e a PTD kockázatát Kínában. Azt is megvizsgáltuk, hogy van-e kölcsönhatás az FA-kiegészítés és az anyai BMI között a kínai populáció PTD-kockázata szempontjából.

Mód

Dizájnt tanulni

A vizsgálat után a párok két utóinterjúban részesültek. Az első interjú egy telefonos interjú volt, amelyet képzett nővér végzett a fogantatás után 3 hónappal. Ezt az interjút arra tervezték, hogy információkat szerezzen az utolsó menstruációs periódusról és az FA-kiegészítők használatának állapotáról (ideértve azt az időpontot is, amikor az FA-t először vették be). A második interjút személyes kézbesítéssel vagy telefonon, egy hónappal a szülés után készítettük. Az újszülöttre vonatkozó információkat képzett kérdező gyűjtött össze a résztvevők válaszai alapján. A mostani tanulmány az Orvostudományi Világszövetség Helsinki nyilatkozatának (2000) megfelelően készült, és a jegyzőkönyveket az Országos Népesedési és Családtervezési Bizottság Intézményi Kutatási Felülvizsgálati Testülete hagyta jóvá. A kínai nyelvű tájékozott beleegyezést az NFPC valamennyi résztvevője megkapta.

Vizsgálati populáció

Azok a párok vehettek részt, akik részt vettek a prekoncepciós orvosi vizsgálaton és 6 hónapon belül sikeres fogantatást kaptak a kohorszban (200 165). Összesen 19 398 résztvevőt zártak ki hiányzó adatok, elveszett nyomon követés, abortusz (spontán vagy indukált) és halva születés miatt. A vizsgálatban nem vettek részt olyan nők, akik utólagos terhességben (≥42 hét) és többszörös terhességben szenvedtek. Végül 172 206 terhességet választottak ki elemzésre (1. ábra).

A résztvevők toborzásának folyamatábra

A változók meghatározása

Az eredményváltozó ebben az elemzésben a PTD volt, amelyet olyan újszülöttként határoztak meg, akik életben születtek, mielőtt a terhesség 37. hete befejeződött volna. A terhességi életkort az utolsó menstruációtól és a születési dátumtól számították. A független változók azok voltak, amelyek várhatóan a PTD-hez kapcsolódnak a jelenlegi szakirodalom alapján [38], ideértve a releváns egészségügyi változókat (az anya prekoncepciós BMI-je, vérszegénység, cukorbetegség és magas vérnyomás), a terhesség előzményeit, az egészségügyi viselkedést és a demográfiai változásokat. A prekoncepció BMI-t (kg/m 2) az anya súlya és magassága alapján számoltuk ki a prekoncepciós fizikális vizsgálat során. Mivel a vizsgálat résztvevői mind kínai nők voltak, ebben a tanulmányban kínai BMI osztályozási szabványokat alkalmaztak a különböző BMI-csoportok osztályozására. BMI

Eredmények

A résztvevők átlagos életkora 24,98 ± 3,87 év, az átlagos terhességi életkor pedig 39,14 ± 1,67 hét volt. Az átlagos BMI 21,03 ± 5,39 kg/m 2 volt. Összesen 9573 csecsemő született PTD-vel. 159 635 (92,7%) anya volt 21–35 éves, 163 767 anya hann etnikai (95,1%), 163 423 pedig legalább középiskolai vagy felsőbb iskolai végzettséggel (94,9%). Az FA-kiegészítés aránya 76,8%, a kóros BMI (elhízott, túlsúlyos és alsós) aránya 24,5% volt. Összehasonlítottuk az anyai jellemzőket a prekoncepció BMI és FA kiegészítési státus szerint csoportosítva. A túlsúlyos vagy elhízott nőknél nagyobb valószínűséggel volt magas vérnyomás vagy cukorbetegség a megelőzés előtt, mint a normál BMI-vel rendelkező nőknél vagy az alacsony testsúlyú nőknél (1. táblázat). A középiskolai vagy felsőoktatási tapasztalattal rendelkező nők aránya magasabb volt az FA-t használó nőknél, mint a nem használók körében. További népességi jellemzőket az 1. táblázat mutat be.

A kóros BMI-vel rendelkező nőknél fokozott a PTD kockázata (OR = 1,09, OR = 1,10, és OR = 1,17 alsúlyú, túlsúlyos és elhízott). A prekoncepciós betegség emelte a PTD kockázatát is (OR = 1,49 és OR = 1,19 a magas vérnyomás, illetve az anaemia esetében). Az alkoholt fogyasztó nőknél nagyobb volt a PTD kockázata (OR = 1,24). Az FA-kiegészítők szedésével csökkent a PTD kockázata, és ez a jelenség időfüggő volt. Az FA-kiegészítők szedése a prekoncepciós periódusban vagy az első trimeszterben csökkentette a PTD kockázatát (OR = 0,58, illetve OR = 0,61). A prekoncepciós periódus és az első trimeszter közötti különbség nem volt szignifikáns az első trimeszter referenciacsoportként történő átalakításával (p = 0,053). A részleteket a 2. táblázat tartalmazza.

Vita

Kutatási populációnkban az FA-kiegészítések aránya elérte a 76,8% -ot, és a nők több mint 50% -a kezdett FA-kiegészítőket szedni a fogantatás előtt. A magas kiegészítési arány oka ennek a népességnek az egész országra kiterjedő, ingyenes FA-pótlási programon alapult, amelyet Kína vidéki területein 2009 óta hajtottak végre. Az FA-kiegészítők kínai irányelve 0,4 mg/nap a megelőzéstől a végéig első trimeszterében. A vidéki háztartásban nyilvántartásba vett és teherbe esni szándékozó nők 6 hónapig ingyenesen szerezhettek 0,4 mg FA tartalmú FA tablettákat [42].

Negatív összefüggést találtak az FA-kiegészítés és a PTD kockázata között populációnkban. Az FA-kiegészítés erős védőhatást mutatott a PTD-re. Ez a védelmi arány 35% és 40% között változott a különböző kiegészítési idők függvényében. Azoknál a nőknél volt a legalacsonyabb a PTD kockázata, akik a prekoncepciós periódusban kezdtek szedni FA-kiegészítőket (cOR = 0,58, részleteket a 2. táblázatban mutatnak be). Hasonló eredményekről számoltak be az USA-ban is, ahol a prekoncepcionális folát-kiegészítés időtartama befolyásolta a PTD protektív hatását. Metaanalízis során sok megfigyelési tanulmány a PTD enyhe csökkenését javasolta, ami nem volt összhangban a randomizált, kontrollált vizsgálatok eredményeivel [43]. A spontán koraszülés kockázata a prekoncepcionális folát-kiegészítés időtartamával csökkent, és az FA-kiegészítők 1 éven felüli fogyasztása 50–70% -kal csökkentheti a korai spontán koraszülés kockázatát. Ezzel szemben egy norvég kohorsz ellentétes eredményt mutatott, ahol a fogamzás előtt több mint 8 héttel kezdődő prekoncepcionális FA-kiegészítés a PTD fokozott kockázatával járt (kockázati arány = 1,19) [44]. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy az első trimeszterben a PTD 20% -kal csökkent kockázatát találták a prekoncepcióhoz képest [33].

Népességünkben azt tapasztaltuk, hogy az alulsúlyos/túlsúlyos/elhízott nőknél nagyobb volt a PTD kockázata az egyetlen kockázati tényező elemzésében (2. táblázat). Hasonló eredményeket jelentettek az USA-ban és Indiában is [29, 45, 46]. A spontán koraszülést az anya soványsága okozhatja, csökkenő vérmennyiséggel, valamint kevesebb vitaminnal és ásványi anyaggal, amelyek az anya fokozott fertőzésével járnak. A szérum folátszint alacsonyabb az elhízott nőknél, mint normál vagy alacsony testsúlyú nőknél [32]. Az elhízott nőknél nagyobb valószínűséggel alakul ki preeklampszia és cukorbetegség, és a jelzett koraszülés összefüggésbe hozható ezekkel a rendellenességekkel [42]. Ebben a tanulmányban csak az FA-kiegészítés és az anyai BMI közötti kölcsönhatást tudtuk összehasonlítani. A populáció közvetlen tényezőjét (folátszint) nem hasonlítottuk össze (eredeti adatok nélkül). Az FA-kiegészítés csökkentheti a homociszteint, amely preeklampsiát okoz, és befolyásolja a placenta működését és a magzat érettségét, ami végül PTD-hez vezet. Ezért fontos az FA és a BMI kölcsönhatásának elemzése a PTD megelőzése érdekében.

Korlátozások

A jelen vizsgálat elsődleges korlátja az FA kiegészítő státuszának téves osztályozása volt. Támaszkodtunk az FA-kiegészítők önmaga által bejelentett használatára, ami az FA-kiegészítő státusz téves osztályozásához vezethet. Vizsgálatunkban összehasonlítottuk az FA-kiegészítők arányát más vizsgálatokkal (77% vs. 68–92% [47, 53]). Az FA-kiegészítés nevét és tartalmát az első trimeszteres interjú során nem vizsgálták. Ezért nem tudtuk szétválasztani az FA-kiegészítőket és a többféle vitamin-kiegészítést, beleértve az FA-t is. Az étrendi folátot szintén nem becsülték meg ebben a kohorszban. Nem tudtuk kiszámítani a pontos folsavszintet. További kutatásokat kell végezni a vizsgálat eredményeinek igazolására.

A vizsgálat második korlátja az volt, hogy a PTD nem osztható fel indikált és spontán PTD-re. A terhesség előtti elhízás a jelzett, de nem spontán PTD magasabb kockázatával jár [30]. Ez a vizsgálat egy retrospektív kohorsz vizsgálat volt. Nem tudtuk elemezni az iatrogén PTD kockázatát, mert ezt a típusú PTD-t nem sorolták be a nyomon követési nyilvántartásokba. Részletes adatokat kell gyűjteni, hogy megbecsüljék az FA védőhatását a jelzett PTD és a spontán PTD között a jövőben.

A természetes fogantatás bizonytalansága miatt azokat a nőket választottuk kutatási populációnknak, akik a prekoncepciós orvosi vizsgálatot követően a következő 6 hónapban teherbe estek. Minden statisztikai kutatást ebben a populációban végeztek, amely csökkentheti az anya egészségi állapotának változásának az eredményekre gyakorolt hatását is. A fogamzást megelőző 1 év jelentett FA-kiegészítése összefüggésben áll a koraszülés kockázatának csökkenésével [54]. Kohorszunkban nem vizsgáltuk populációnkban a fogantatás előtt 1 évvel az FA védőhatását. Mivel vizsgálati tervünk csak 6 hónapos FA-kiegészítéseket tartalmazott a terhes populációban, az eredmények nem feltétlenül vonatkoznak a teljes populációra.

Következtetések

Vizsgálatunkban az FA-kiegészítők csökkentették a PTD kockázatát, míg a kóros BMI növelte a PTD kockázatát, bár a magasabb BMI-kategóriákban nem volt ez a magasabb kockázat, miután elvégezték a kiigazított elemzést. A PTD FA-kiegészítésének védőhatása csökken azoknál a nőknél, akiknek a BMI-je legalább 24 kg/m 2 volt. Az FA-kiegészítés jobb védelme érdekében a BMI 2-vel rendelkező nőknek a prekoncepcióban kell használniuk, míg a nőknek, akiknek BMI-értéke ≥24 kg/m 2, a fogantatás után el kell kezdeni használni.