FSH: Hogyan lehet ez a hormon a közepes életkori egészségi bajok nemezise?

Fotó: Manuel F-O.

Itt egy játékot megváltoztató áttörés egy ravasz hormonról.

Az Egyesült Államok kutatói egy emberen végzett kísérletre készülnek, amely, ha ez sikerül, egyszer megváltoztathat mindent az öregedéssel kapcsolatban. Nos, ha nem mindent, akkor biztosan sok mindent: képzelje el, ha az öregedés már nem jelentené az energia, az erős csontok és a derékvonal elveszítését.

Az egerekben nemrégiben megdöbbentő felfedezésen alapuló kísérlet az élet közepén a legaggasztóbb problémák megoldására irányul - és csak egy terápiával.

Nem csoda, hogy az interneten tombol az emberek, akik szívesen jelentkeznének a tesztre. Ahogy az Aging Graceful My Ass mögött álló blogger fogalmazott: „Pick me! Válassz engem!"

A terápia koncepciója a menopauzával kapcsolatos kutatásokból nőtt ki, amikor a tudósok felfedezték, hogy egyetlen váratlan hormon játszik elsődleges szerepet mind a ritkuló csontok, mind az extra hasi zsírban, amely az élet közepén kísérteni kezdi a nőket.

A csökkenő ösztrogént mindig is a főgonosznak tekintették ezeknek a menopauzás csapásoknak, amelyek növelik a törések, a cukorbetegség és bizonyos rákos megbetegedések kockázatát. De két éven át két külön laboratóriumban megismételt kutatások miatt a follikulus-stimuláló hormon (FSH), a nőknél és a férfiaknál egyaránt kevésbé ismert reproduktív hormon magas szintjének felelőssége.

Ráadásul az egerekben az FSH blokkolása nemcsak a csontvesztés lelassulását okozta, hanem meglepő mellékhatása volt az, hogy növelte a férfiak és a nők fogyását, anyagcseréjét és fizikai aktivitását is. Konkrétan ellensúlyozta az életközépi súly újraelosztását, amely makacs fontokat szokott adni a gyomor körül.

A Nature-ben tavaly közzétett eredmények annyira elkábítóak voltak, hogy bár a munkát állatokon végezték, mind a New England Journal of Medicine, mind a New York Times hírszerzésben részesült. Végül is, ha az FSH ugyanúgy működik az emberekben, új módszert nyújthat az elhízás és az oszteoporózis leküzdésére, amelyek az emberi egészség egyik leggyorsabban növekvő problémája.

"A lenyűgöző rész az, hogy ez nem csak a nőkre vonatkozik" - mondta Dr. Mone Zaidi vezető kutató, a New York-i Mount Sinai Mount Bone Program igazgatója. "Ha megnézzük az egér adatait, akkor ez hím egereknél is előfordul, így ez széles körben alkalmazható mindkét nemre és minden korosztályra."

Dr. Mone Zaidi. Fotó: Sínai-hegyi egészségügyi rendszer.

Zaidi, akinek munkájának lelkes hívei vannak a blogoszférában, elmondta, hogy "óvatosan optimista" abban, hogy a kezelés emberré válik, részben az FSH-blokkolóval kezelt egereknél megfigyelt "hatások nagysága" miatt.

„Nem mintha a testzsírban 15 vagy 20 százalékos változást, hanem az antitest 50 százalékos változását látnád. Úgy értem, ez hatalmas.

Ami a hormonokat illeti, az FSH-nak még soha nem volt szexi szerepe a népszerű pszichében. Az ösztrogén mellett egérmutató volt. Hiányzik belőle a tesztoszteron hullámzása, és rövidítése még egy nyeles fogantyút is rejt: az FSH a follikulusstimuláló hormont jelenti. A férfiaknál ez segíti a spermiumok előállítását, a nőknél pedig a szintje megugrik az ovuláció kiváltásában, a petefészek tüszőinek felkavarásával, hogy felszabadítsa a petesejteket.

"Ha klasszikusan az FSH-ra gondolunk, akkor arra gondolunk, mint a petefészek működését vezérlő hormonra" - mondta Dr. Jennifer Blake, a Kanadai Szülészek és Nőgyógyászok Társaságának vezérigazgatója. „Gyakrabban ez egy olyan marker (orvosi teszt), amely megnyugtathatja a nőket reproduktív éveikben.

"A legfontosabb dolog az, hogy nagyon érdekes, hogy az [FSH] más dolgokat is végez a testben."

Valójában a termékenységen túl az FSH-t nem tekintették a menopauza vagy az anyagcsere fő szereplőjének. Zaidi, aki ugyanakkor a Sinai-hegy Icahn Orvostudományi Karának orvostudományi és endokrinológiai professzora, nagy tapasztalattal rendelkezik a hagyományos.

Évek óta vizsgálja, mit nem mondanak a tankönyvek a hormonok titkos életéről. Ez egy olyan küldetés, amely a menopauzát kísérő betegségek iránti érdeklődéséből fakad, különösen az oszteoporózis miatt, amelyből minden ötödikből kettő marad törékeny csontokkal 70 éves korig.

A HRT-ben szenvedő nőket kezelő klinikai munkájából Zaidi tudta, hogy az ösztrogénnek „meglehetősen mély hatásai lehetnek a csontvesztés elleni védelemben”. De arra vállalkozott, hogy megvizsgálja, hogy az agyalapi mirigy egyéb hormonjai, az a borsó nagyságú mirigy az agy tövében, befolyásolhatják-e a csontot is, ami akkor eretnekség volt.

A szokásos élettani tankönyvek, amelyek többségét a 20. század elején készítették, általában tipizálják a hormonokat, kémiai hírvivőként ábrázolva őket, amelyek a véráramban egyetlen cél felé úsznak, és nem más cél felé. Még a nevük is utal rá.

„A hormonok megnevezésének módja, és ezeket a neveket most meg kell változtatnunk, az az, hogy a pajzsmirigy-stimuláló hormon a pajzsmirigyre hatva pajzsmirigyhormonokat állít elő; a tüszőt stimuláló hormon hat a petefészek tüszőire…. A kortikotrop hormon ... a mellékveseire hatva több kortizolt termel. ” A baj az, hogy a nevek korlátozták a tudósok azon gondolkodását, hogy ezek a hormonok mire képesek még - mondta Zaidi.

2001-ben azonban Zaidi kimutatta, hogy a pajzsmirigy-stimuláló hormon nemcsak a pajzsmirigyben működik, hanem azt is, hogy megkerülheti a mirigyet, hogy közvetlenül a csonton működjön. Megállapította, hogy a csontok specifikus receptorokat hordoznak, amelyeket a molekuláris kulcslyukakhoz hasonlóan az FSH is képes kinyitni.

- Akkor ez olyan sejtéshez vezetett, hogy más hormonok is ugyanezt tehetik. Valóban, 2006-ban Zaidi kimutatta, hogy a csontban is vannak receptorok a follikulusstimuláló hormonra, és hogy az FSH közvetlenül a csonton működik, nemcsak a petefészkeken.

Zaidi szerint az eredmények azt sugallják, hogy a magas FSH lehet a középkorú csontvesztés vétkese, mivel jól ismert volt, hogy a menopauza során az FSH szintje emelkedik, mivel az agy egyre többet küld ki a petefészkek reagálására való kényszerítésére, miközben az ösztrogénszint esik. De mások számára ez a javaslat ellentmondásos volt.

"Nagy volt a visszacsapás a csontközösség részéről" - emlékezett vissza Zaidi. "Különösen az ösztrogén emberek, akik azt mondták:" Nem lehet igazad, mert az ösztrogén a fő hormon, amely lefelé megy. " Az FSH-nak valójában semmi köze a csonthoz. ”

„Azt mondtam:„ Nem, az FSH-nak valószínűleg sok köze van a csontokhoz. Ez a bizonyíték, és hagyd, hogy forogjon.

10 évig párolt. Közben összegyűjtött bizonyítékok arról, hogy mindenféle hormon közvetlen hatással van a csontvázra, még a szerotonin és az oxitocin is, a neurotranszmitterek szinte egyet jelentenek a hangulattal és a kötéssel - nem a csontokkal.

Lényegében azt sugallta, hogy a hormonok sokkal többet tesznek, mint a régi tankönyvek leírják.

De ami valóban megnyitotta a fejét az FSH előtt, Zaidi szerint egy nagy amerikai tanulmány, több mint 2000 középkorú nő nyomán több éven át, amely „egyértelműen kimutatta a csontvesztés maximális arányát” két-három évvel azelőtt jelentkezik, hogy egy nőnek az utolsó menstruációja lenne.

„[Ez] sok embert sokkolt - mondta Zaidi -, mert abban az időben az ösztrogén elég normális, és az FSH emelkedik. Tehát hogyan lehet az ösztrogén csökkenése felelős kizárólag a csontvesztésért? Nem lehet. ”

Ezzel a hírrel Zaidi és csapata úgy döntött, hogy olyan antitestet hoz létre, amely, mint a kulcstartó körüli íny, megakadályozza az FSH-t abban, hogy „kinyitja” receptorait. Tesztelték az antitestet olyan nőstény egereken, akiknek petefészkeit eltávolították, és nem termeltek ösztrogént, valamint hím egereken.

Mint sejtették, az FSH-blokkoló lelassította a csontvesztést. De arra nem számítottak, hogy az antitest az egereket is fittebbé és soványabbá teszi.

"Ugyanaz a gép, amely a csontsűrűséget méri, zsírolvasást is ad" - mondta Zaidi. "És egy hozzászóló doktor odajött hozzám, és azt mondta:" Az antitesttel némi jelentős zsírcsökkenést látok. " - Csak hagyja figyelmen kívül, valószínűleg nem [a blokkoló] hatása. "

De a posztdoktor ugyanazzal a megfigyeléssel tért vissza. És minél jobban gondolkodott rajta Zaidi, annál hihetőbbnek tűnt. A menopauza megzavarja az anyagcserét, zsírot ad a has körül, és az idő múlásával a fizikai aktivitás csökkenhet, mivel az energiaszint csökken. De vajon a magas FSH lehet-e mindezért felelős, arra gondolt: "Azt gondoltam, hogy ha igazunk van, akkor ez valóban nagy lehet."

Zaidi megkereste barátját, Clifford Rosen-t, a Maine Orvosi Kutatóintézet egyik vezető tudósait, „aki többet tud a zsírról, mint én”, és azt mondta neki: „Ezeket a nagyon funky megfigyeléseket kapom.”

Rosen felajánlotta, hogy teszteli az FSH-blokkolót a laboratóriumában, és hat hét múlva visszahívott, és azt mondta: "Pontosan ugyanazt az eredményt kaptuk, mint amit."

"A következő két évben gyakorlatilag reprodukáltuk egymás adatait a másik laboratóriumában" - mondta Zaidi.

Munkájuk azt mutatja, hogy a zsírsejtek, mint a csont, szintén rendelkeznek FSH receptorokkal. A magas FSH pedig fehér zsír képződését eredményezi - amely nagy zsírtartalmú sejtekből áll, amelyek „a valakinek a pocakján látott zsír legnagyobb részét” teszik ki.

De amikor az FSH szintje csökken, „a fehér zsírsejtek lemennek, a has is csökken” - mondta Zaidi. „Úgy gondoljuk, hogy egy csomó [fehér zsír] bézs vagy barna zsírsá alakul, amely könnyebben leég és energiát termel.

"Ezért külön kísérletekben látjuk az energia növekedését ezekben az ellenanyaggal rendelkező egerekben."

Evolúciós értelemben a későbbi életben magasabb FSH-szintnek egyszer volt értelme: "A csontváz egyik alapvető funkciója a kalcium biztosítása a magzati csontváz mineralizálásához" - mondta Zaidi. "Tehát a nemzés megszűnése után elveszíti a csontvázat, több fehér zsírt termel és izomzatot veszt."

A fehér zsír - magyarázta Blake - az extra kalóriák tárolását jelenti, és az emberiség történelmének idejére hallgat, amikor a kalória kevés lehet. "Tehát egyesek azzal érvelnek, hogy a menopauza súlygyarapodása azt a célt szolgálja, hogy extra kalóriákat nyújtson az élet olyan időszakában, amikor az életkor táplálkozási szempontból sebezhetőbbé tesz."

De a modern világban, ahol bőséges étel van, és sok ember azon dolgozik, hogy fitt és aktív legyen az élet közepén túl is, az FSH csökkentése segítheti erőfeszítéseiket. Mint Zaidi elmondta: "Nagyon bízunk abban, hogy ha genetikailag vagy farmakológiailag korlátozni tudja az FSH-t, akkor védőhatásokat kaphat a csontokra és csökkentheti a testzsírokat."

Bár ez a koncepció izgalmas lehet, Blake, aki nem vett részt a kutatásban, óvatosságra intette, hogy még sok mindent meg kell érteni. „Varázslövedék? Valószínűleg nem neked és nekem.

Jelenleg a piacon semmi sem akadályozza az FSH-t - mondta és hozzátette: „Nagyon óvatosnak kell lenned abban, hogy csak megakadályozd ezeket a fontos dolgokat a testben, amelyek velünk voltak az evolúció révén. A kérdés az, hogy mit blokkol még?

Az ösztrogén - magyarázta Blake - az agyon és a csontokon, a bőrön, a májon, a bélben, a méhben, a kollagénben és tovább megy. "Tehát elkezdi összerakni ezt a listát, és rájön, hogy az alaptudomány évek lesznek, hogy pontosan megértsék, hogyan működik az FSH a testen."

Lehetséges, hogy bizonyos receptorok blokkolása jobb lenne, mint a tényleges hormon blokkolása - spekulált Blake. „De még sok mindent meg kell érteni ezzel kapcsolatban. Bármely lehetséges megoldás esetén meg kell kérdeznie, mi a következménye. ”
Közben arra ösztönzi a menopauzás nőket és az élet közepén élőket, hogy továbbra is fizikailag aktívak legyenek, figyeljenek étrendjükre és válasszák az egészségüknek megfelelő ételeket. A zöld tea - mutatott rá - serkenti a test hőtermelését és elősegíti a fehér zsírnál könnyebben égő barna zsír aktiválását.

Az eddigi kísérletek során az FSH blokkolása nem mutatott semmilyen negatív mellékhatást az egerekben - mondta Zaidi, aki most az antitest humán változatán dolgozik. Miután a termelést felnövelték, hivatalosan tesztelik patkányokban, hogy ellenőrizzék-e a toxicitást, és "csak akkor lehet tesztelni [az FSH-blokkolót] emberen" - mondta Zaidi, aki arra számít, hogy a folyamat három évet vesz igénybe.

"A legfőbb gond nem az, hogy mellékhatásai lesznek" - mondta. "Az a legfőbb gondom, hogy az egéradatok nem működnek az emberekben.

"Ha nem, akkor azt mondjuk, megpróbáltuk ... Most, ha ez működik az emberekben, akkor jó állapotban vagyunk."

A cikk egy változata a 2018. márciusi számban jelent meg „Of Bones & Bellies” címmel. 74-76.