Fűszerek, gyógynövényes xenobiotikumok és a gyomor: Barátok vagy ellenségek?

Levelezés: Ibrahim Abdulkarim Al Mofleh, orvosprofesszor, Orvosi Tanszék, King Khalid Egyetemi Kórház, Orvostudományi Főiskola, King Saud Egyetem, PO Box 2925, Rijád 11461, Szaúd-Arábia. as.ude.usk@helfomlai

Telefon: + 966-1-4679167 Fax: + 966-1-4671217

Absztrakt

BEVEZETÉS

Ezenkívül számos tanulmány különösen jóváhagyta a fűszerek folklóros felhasználásának kísérleti bizonyítékait a gyomor-bélrendszeri rendellenességek kezelésére, gyomornyálkahártya-toxicitás nélkül. Graham és munkatársai [25] által végzett klinikai, video-endoszkópos vizsgálatok szintén adaptív citoprotektív hatást mutattak ki. Ezenkívül számos kísérleti vizsgálat kimutatta a gyógynövények citoprotektív aktivitását is [26-29].

A gyógynövényeket általában biztonságosnak tartják, és számos tanulmány megállapította, hogy nem károsak és hasznosak a gyomor nyálkahártyájára, és citoprotektív tulajdonságokkal rendelkeznek [25,28]. Anti-ulcerogén hatásuk mellett beszámoltak arról, hogy a fűszerek olyan védő faktorokat tartalmaznak, amelyek rákellenes potenciállal rendelkeznek [35-37]. A gyógynövények ulcerogén és/vagy anti-ulcerogén aktivitása valószínűleg különböző fitokomponenseik oxidatív és antioxidatív hatásának köszönhető. A védőhatás kiemelkedő mechanizmusát az antioxidáns aktivitásuk és a reaktív oxigénfajták (ROS) kitermelésének képessége közvetíti. Különféle gyógynövények, például szegfűszeg, fahéj, oregánó, fekete bors, kurkuma, gyömbér és sokszög fajok ismertek antioxidáns potenciállal rendelkező fitokomponenseket tartalmazni [38–46]. A gyógynövények antioxidáns alkotóelemeit az 1. táblázat tartalmazza .

Asztal 1

A gyógynövények antioxidáns alkotóelemei

Antioxidáns alkotóelemek	Növény	Ref.
Pimentol, biflorin	Szegfűszeg, szegfűbors	[38]
Fenol-alkotórészek: fenolsavak, fenol-diterpének, flavonoidok és illékony olajok, fenolos illékony olajok	Sok gyógynövény, köztük szegfűszeg, fahéj és oregánó	[39]
Piperine	Fekete bors	[40]
Kurkumin, metoxifenolok, dehidrogingerdion, bakuchiol	Kurkuma, indiai fűszerekből, gyömbérből, Psoralea corylifolia-ból	[41]
Fenolos vegyületek: flavonoidok, fenolsavak és származékaik, tanninok, stilbenének és antrakinonok	Polygonum fajok, újhagyma, brokkoli, narancs, sárgarépa és gyömbér	[42]
Fenolos diterpének	Rosmarinus officinalis és Salvia officinalis	[43]
Fenolos, flavonoidos, klorogénsav és neoklorogénsav	Andic fűszer, Sanicula graveolens (Apiaceae)	[44]
Fenilpropanoidok (fenolos vegyületek)	Emberi étrend, fűszerek, aromák, illóolajok, propolisz és a hagyományos orvoslás	[45]
Polifenolos	Piper umbellatum, Piper nigrum, Piper guineense	[46]

A gyógynövények és a növényi kivonatok jótékony hatását a gyomor sérülésének megelőzésében számos kísérleti vizsgálat jelezte. Például a Mammea americana különféle kivonatai jelentősen csökkentették a fekélyindexet, és citoprotektív hatást mutattak kísérletileg kiváltott fekélyekben [47]. További farmakológiai és hisztopatológiai vizsgálatok jelentős védelmet mutattak ki az etanol által kiváltott fekélyek ellen patkányokban az Asphodelus aestivus és a Cichorium intybus gyökérkivonatokkal, az Equisetum palustre és a Viscum album ssp. Laurus albuma és gyümölcsei [48].

A klinikai vizsgálatok megerősítették a gyógynövények által biztosított gyomorvédelmet is. Egy krónikus gyomorhurutban szenvedő 98 járóbeteg klinikai vizsgálatában, akiket véletlenszerűen felosztottak egy gyógynövénypárral kezelt csoportra és egy kontroll csoportra, amelyet Banxia Xiexin Tang-nal kezeltek, a hatékonyság szignifikánsan magasabb volt a kezelt csoportban. A kezelés javította a terápiás hatásokat, és minimalizálta a gyomorhurut káros hatásait [49]. Egy másik klinikai vizsgálatban 103 nyombélfekélyes beteg kapott fitoterápiát gyógynövények infúziói és főzetei formájában. Ez fekélyes hegesedést és a relapszus csökkenését eredményezte [50]. Továbbá egy nyombélfekélyben és gastroduodenitisben szenvedő, egyedül gyógynövényes kombinációkkal vagy antacidok hozzáadásával kezelt 170 beteg vizsgálatában a fájdalom és a dyspeptikus tünetek mindkét kezelési csoport> 85% -ában eltűntek, hasonló mértékű az endoszkópos gyógyulás [51]. Ezért az antioxidáns aktivitással rendelkező szerek várhatóan nagy szerepet játszanak a peptikus fekélybetegség kezelésében.

ULCEREK KÍSÉRLETI INDUKCIÓJA

Különféle káros vegyi anyagokat alkalmaznak akut kísérleti gyomorfekélyek kiváltására. Indometacint és nekrotizáló szereket, köztük 80% etanolt, 0,2 mol/l NaOH-t, 25% NaCl-ot használnak. A pilorikus ligációt antiszekréciós vizsgálatokban alkalmazzák [52-56]. Egyéb általánosan elfogadott kísérleti fekélymodellek közé tartozik az úszás által kiváltott stressz [55], az aszpirin [56], az etanol/HCl, az acetilszalicilsav, a megfékezés [57] és a hipotermikus visszatartás [54]. Ezenkívül gyomorfekélyeket is kiváltottak ecetsav szerosális alkalmazásával [58].

AZ ULCER GYÓGYÍTÁSBAN RÉSZLETT TÉNYEZŐK

A sav és más káros szerek, például az epesavak, a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) és az etanol fokozzák a nyálkahártya gátjának megbomlását, a H + hátsó diffúzióját és a fekélyérzékenységet. A nyálkahártya első védelmi vonalának tekinthető a megfelelő nyálkahártya áramlás és a hidrogén-karbonát szekréciója, lúgos pufferréteg képződésével a hám felszínén. A prosztaglandinok (PG-k) részt vesznek a fekély gyógyulási folyamatában. A növekedési faktorok, egyes bélhormonok (pl. Gasztrin és kolecisztokinin) és a melatonin elősegítik a fekély gyógyulását a ciklooxigenáz-2 (COX-2) képződésével és a PGE2 felszabadulásával a fekély peremén [59,60]. Hasonló hatás érhető el exogén PG antiszekréciós dózisainak alkalmazásával [61]. A PG-k mellett számos más tényező, beleértve a növekedési faktorokat, a nitrogén-monoxiddal vagy a kalcitonin génnel kapcsolatos peptidet, valamint néhány bélhormon, például a gasztrin és a kolecisztokinin, a leptin, a ghrelin és a gasztrint felszabadító peptid, részt vesz a gasztroprotektióban. A bélhormonok védőhatását a PG felszabadulásának vagy az érzéki idegek aktiválásának tulajdonítják [62].

FŰSZEREK ÉS GYÓGYNÖVÉNYEK ALKALMAZOTT VÉDELMI MECHANIZMUSOK

A gyógynövények által kiváltott gyomorvédelem mechanizmusa a gyógynövények természetétől és kémiai alkotóelemeitől függően változik. Három fő funkció, beleértve az antiszekréciós, a citoprotektív és az antioxidáns aktivitásokat, elszigetelten vagy együttesen, felelősek a gyomor nyálkahártyájának védelméért.

Titkolóztató tevékenység

Számos gyógynövény- és növényi kivonat fekélyellenes hatást mutatott, főként annak hatásos antiszekretoros hatása miatt, amely összefüggésbe hozható flavonoid tartalmukkal. Kísérleti állatokban kimutatták, hogy a Cissus quadrangularis kivonat és a Maytenus ilicifolia gátolja a gyomorszekréciót és a fekélyindexet [63,64]. Hasonlóképpen kimutatták, hogy a fitoszfingozin-hidroklorid antiszekretoros és fekélygátló hatású a pylorus ligációval rendelkező állatokban [65]. A Momordica charantia metanolos kivonata megakadályozza a peptikus fekély kialakulását és elősegíti az ecetsav által kiváltott fekélyek gyógyulását. A pylorus ligált patkányokon végzett antiszekréciós vizsgálatok a savasság, a pepszintartalom és a fekélyindex jelentős csökkenését mutatták ki. Másrészt a kivonat a gyomor nyálkahártya-tartalmát is felerősíti [66]. Különféle gyógynövények és növényi kivonatok, köztük a Cecropia glaziovii Sneth (Cecropiaceae) [67] standardizált vizes kivonata, a Galipea longiflora (Rutaceae) kérgéből nyert alkaloidkivonat és 2-fenilkinolin [68], valamint a Landolphia owariensis kivonatok [69] mutattak ki. fekélyellenes hatás.

A gyomorsav- és pepszinkibocsátás gátlása ép vagy deaktivált érzékszervi patkányokban, parenterálisan kapszaicinnel kezelve, hozzájárulhat a kapszaicin által kiváltott gyomorvédelemhez a savfüggő nyálkahártya-elváltozások ellen [70].

Citoprotektív aktivitás

Az egerek különféle fekélymodelljeiben a G. longiflora (Rutaceae) gasztroprotektív aktivitása a gyomor nyálkatartalmának növekedésével és antiszekréciós aktivitásával függ össze. Ezenkívül az NO részt vesz a nyálkahártya védelmében, ami az alkaloidjaiknak, különösen a 2-fenil-kinolinnak tulajdonítható [68]. Az albínó patkányok vizes kivonattal történő orális előkezelése naponta egyszer 2 hétig jelentősen gátolta a HCl/etanol által kiváltott fekélyeket és fokozta a gyomor nyálka termelését. Ezenkívül antiszekréciós aktivitást mutatott pylorus-ligált patkányokban. Az eredmények azt mutatják, hogy a Landolphia levélkivonatai fekélyellenes tulajdonságokkal rendelkeznek [69].

Egy új flavonoid származék, a DA-6034, szintén megakadályozza az etanol, az aszpirin, az indometacin, a stressz és az ecetsav által kiváltott fekélyeket, és fokozza az endogén PGE2 szintézist és a gyomornyálkahártya gélrétegének nyálkatartalmát. A gyomorvédő rendszerek népszerűsítése a gasztroprotektív tevékenységének valószínű oka [56].

Antioxidáns aktivitás

A különböző ulcerogén szerekkel kezelt rágcsálókban orálisan beadott Cissus sicyoides kivonat gasztroprotektív hatása antioxidatív tulajdonságainak, NO és SH csoportjainak növekedésének, a nyálkahártya védekező mechanizmusainak fokozásának és a mikrocirkulációs válasznak is köszönhető. Ezért a szerzők támogatták a gyomorfekély kezelésében való alkalmazását [78].

A piperinnel végzett vizsgálatok in vitro antioxidáns hatást, in vivo lipid-peroxid-gátlást és a fitokemikáliák biohasznosulásának fokozását mutatták. A piperin védő aktivitása összefügg az antioxidáns hatásával és a ROS gátlásának képességével [40]. Kimutatták, hogy a Nigella sativa aktív alkotóeleme, a thymoquinone megvédi az etanol által kiváltott gyomornyálkahártya károsodást. Ezek a hatások az antioxidáns státus javulásának, a szérum glutation szérumszintjének megemelkedésének, az SOD-nak, a gyökös oxigéngátlások gátlásának és a gyomornyálkahártya megnövekedett mucin tartalmának tulajdoníthatók [29,79].

Egyéb tevékenységek: PG-gyógynövény kölcsönhatás

Megállapították, hogy a PG-k csökkentik a sósav által kiváltott fokozott nyombélnyálkahártya-permeabilitást [82]. Akut sérülés esetén a vékonybél nyálkahártya-funkciója helyreáll az epithelium helyreállításával, amelyről feltételezhető, hogy kulcsfontosságú a hám helyreállításában, és csak a PG által közvetített paracelluláris térzáródás jelenlétében fordul elő [83]. Hatazawa és munkatársai [84] tanulmányozták a PG-k/COX szerepét patkányokban az indometacin által kiváltott vékonybél-fekélyek gyógyulásában. Beszámoltak az endogén PG-k által okozott fekélygyógyulásról, amelyet a PG EP4 receptorok közvetítenek, valamint a COX-2 bevonásáról a korai szakaszban, a COX-1 pedig a gyógyulás késői szakaszában. A bakteriális lipopoliszacharid részt vesz a patkányok gyomornyálkahártyájának védelmében a COX és az endogén PG gének aktiválásán keresztül [85]. Patkányokban a Teucrium polium antioxidáns aktivitása mellett védelmet nyújtott az indometacin által kiváltott gyomorfekély ellen PG szintézissel, EGF receptor (EGFR) expresszióval és a mucin szekréció modulálásával, valamint a toxicitás hiányával [86].

EGF és a gyógynövények hatása

A gyomor gyulladásában és sérülésében játszott szerepe mellett az EGF fontos szerepet játszik a rák növekedésének szabályozásában. Az EGFR foszforilezését és a heparint kötő EGF-szerű növekedési faktor (HB-EGF) karboxi-terminális fragmens (CTF) és a HB-EGF-CTF mag transzlokációjának gátlását döntő fontosságúnak tekintjük a rákos sejtek növekedésének gátló szabályozásában [93]. Gyomorrákban gyakran tapasztalták az EGF túlzott expresszióját. A növekedési tényezők megváltoztatják a szoros kötésű asszociált fehérjék, például a ZO-1 és az occludin lokalizációját [94]. Baek és munkatársai [95] szintén beszámoltak az EGF túlexpressziójáról és az urokináz plazminogén aktivátor receptoráról emberi gyomorrákban. A hám- és mezenhimális sejtekben az EGF kötődik a tirozin-kináz receptorhoz, és elősegíti a rosszindulatú képződést, valamint a szövetek helyreállítását [96].

Az EGF-re gyakorolt hatásuk révén a gyógynövények előnyösnek bizonyulhatnak a rák kezelésében. A gyömbér alkotóelemei gátolták az EGF által kiváltott sejttranszformációt [102]. A kurkumin az EGFR tirozin kináz proliferációjának gátlását és a gyomorrák sejtjeinek invázióját is elérte [103]. Az EGF és a VEGF növekedési faktorokat és receptorait megcélzó molekuláris terápiák ígéretet mutattak a májsejtes karcinóma ellen a kemoterápia jótékony hatásának hiányában [104]. Az EGFR és a VEGF inhibitorokat ötvöző legfrissebb adatok azt sugallják, hogy több útvonalat céloznak felül, mint egyetlen útvonalat [105]. A kurkumin rákellenes potenciálját az EGF által kiváltott aquaporin és petefészekrák sejtvándorlásának gátlásával bizonyították [106].

A gyógynövények általi NEM közvetítés szerepe

Tsai és munkatársai [107] értékelték egyes fűszerek NO-túltermelésre gyakorolt hatását, amelyet az indukálható NO-szintáz (iNOS) generált, ami szerepet játszik a betegség kialakulásában. A rozmaring, a tárkony, az oregano, a bazsalikom, a majoranna, a szegfűbors és a kakukkfű gyenge vagy közepes aktivitást mutatott. Ezzel szemben a fahéj kiválóan képes eltávolítani a NO-t. A gyógynövények NO-eltávolító aktivitása valószínűleg összefüggésben van a magas NO-tartalmú fenolvegyületekkel, amelyek az NO-t elszívják vagy elnyomják az iNOS-t. Egy másik vizsgálatban az NOS inhibitorral végzett előkezelés gyengítette a polialtinsav által kiváltott gasztroprotektív hatást [108]. Ezenkívül a növényi kivonatok által kiváltott gyomorvédelem valószínűleg összefügg a NOS inhibitor expressziójának, a gyomor mikrocirkulációjának és az NO felszabadulásának fokozó hatásával [109]. Az NO, PG és SH vegyületek részvétele magyarázhatja a Croton reflexifoliusból származó diterpenoid anti-ulcerogén hatását [108].

Nem fehérje-SH vegyületek és gyógynövényi részvétel

A nem fehérje (NP) -SH vegyületek hozzájárulnak a gyomor nyálkahártyájának védekezéséhez. Az NP-SH kimerülése megváltoztatja a nyálkahártya integritását. Commiphora opobalsamum (L.) Engl. (Balessan) véd a patkányok kísérleti gyomorfekélyének különböző modelljeitől. Kimutatták, hogy dózisfüggő módon nagy biztonság mellett véd a nyák és az NP-SH kimerülése ellen [52]. A rágcsálóknak orálisan adott metanolos C. sicyoides kivonatról kimutatták, hogy gátolja a nekrotizáló szerek által kiváltott kísérleti gyomorsérüléseket az NP-SH vegyületek és NO részvételével, valamint a védelmi rendszer fokozásával [78]. A gyomornyálkahártya megfelelő koncentrációjának és NP-SH szintjének fenntartása elengedhetetlen a gyomornyálkahártya integritásához és működéséhez. Más gyógynövények és növényi kivonatok is képesek megőrizni a gyomornyálkahártya védelmi rendszerét. Például a Ginkgo biloba kivonattal végzett előkezelés dózisfüggő módon gátolja az etanol által kiváltott NP-SH vegyület termelést, a gyomorfal nyálka koncentrációjának kimerülését és a lipid peroxidációt, és megőrzi a nyálkahártya működését [110]. Hasonlóképpen, az ánizs vizes szuszpenziója, valamint a rakéta és az ánizs kísérleti vizsgálatokban jelentősen pótolta az etanol által kiváltott gyomorfal nyálka koncentrációt és az NP-SH kimerülését [54, 111].

H. pylori gyógynövények baktericid hatása

A FŰSZEREK BIZTONSÁGA ÉS MÉRGÉSE

KÖVETKEZTETÉS

Továbbra is vitatható, hogy a fűszerek és a növényi xenobiotikumok hasznosak-e a gyomor nyálkahártya károsodásában, és hogy mérgező hatásuk meghaladja-e az előnyöket. Világos azonban, hogy bizonyos közönséges fűszerek fogyasztása az élelmiszerekben és a növényi kiegészítők bevitele segíthet az emberekben a peptikus fekélybetegség elleni küzdelemben. Ez az áttekintés betekintést nyújt a gyógynövény- és fűszeralapú gyógyszerek jövőbeli alkalmazásába a gyomorfekély alternatív kezeléseként. A keleti régió étkezési és táplálkozási gyakorlatai, valamint a mérsékelt mennyiségű fűszerek fogyasztása előnyös lehet a gyomorfekély megelőzésében. A felülvizsgálat azt sugallja, hogy további vizsgálatokra van szükség a növényi xenobiotikumok és fűszerek gyomornyálkahártyára gyakorolt előnyeiről, mélyreható in vivo vizsgálatokkal, tartós klinikai vizsgálatokkal és kohorsz-elemzésekkel. Elegendő bizonyíték van arra a következtetésre, hogy a fűszerek jótékony hatást gyakorolnak a gyomorfekélyre, annak ellenére, hogy toxikusságukról különféle jelentések készültek.

Lábjegyzetek

Szakértői vélemény: Frank I Tovey, OBE, ChM, FRCS, Felllow tiszteletbeli kutató, Sebészeti Tanszék, University University London, London, Egyesült Királyság; Tamara Vorobjova, az Tartu Egyetem Általános és Molekuláris Patológiai Intézetének Immunológiai Tanszékének immunológiai vezető kutatója, Ravila, 19, Tartu, 51014, Észtország

S- szerkesztő Tian L L- szerkesztő Kerr C E- szerkesztő Ma WH