Gaucher-kór

Tartalom

1 Meghatározás/leírás
2 Elterjedtség
3 Jellemzők/Klinikai bemutatás
4 Társult társbetegségek
5 Gyógyszerek
6 diagnosztikai tesztek/laboratóriumi tesztek/laboratóriumi értékek
7 Etiológia/okok
8 Szisztémás bevonás
9 Orvosi menedzsment (a jelenlegi legjobb bizonyíték)
10 Fizikoterápiás kezelés (a jelenlegi legjobb bizonyíték)
11 Differenciáldiagnózis
12 Esettanulmányok/Esettanulmányok
13 Források
14 Hivatkozások

Meghatározás/leírás

Autoszomális recesszív örökletes genetikai rendellenesség az anyagcserében

amelyet a glükocerebrozid nevű zsíros anyag veszélyes szintje gyűjt a májban, a lépben, a csontvelőben, a tüdőben és időnként az agyban is. A Gaucher-kórot a GBA nevű gén mutációi okozzák. A GBA gén változásai alacsony glükocerebrozidázszintet okoznak. [1] Ezt a rendellenességet szenvedő egyén örökli a GBA gén mutált másolatát minden szüleitől. Ennek a betegségnek a jelei és tünetei nagyban változhatnak egyének és típusok szerint. [2]

Elterjedtség

A Gaucher-kór 50 000 és 100 000 között körülbelül 1 esetben fordul elő a teljes populációban. Az 1. típus a leggyakoribb forma, és gyakori az askenázi zsidó származású személyek körében. Az 1. típust 500–1000 ember közül 1-ben látják ilyen típusú zsidó származásban, és nagyjából 14-ben az askenázi zsidóság hordozója. A betegség 2. és 3. típusa nem olyan gyakori. [4]

Jellemzők/Klinikai bemutatás

Ennek a rendellenességnek a jelei és tünetei nagymértékben eltérnek a rendellenesség típusától és magától az egyéntől, de a következők lehetnek: [6]

Ennek az állapotnak a leggyakoribb formája, és megnevezik Nem neuronopátiás Gaucher-kór az agy és a gerincvelő részvételének hiánya miatt. [4] A tünetek ebben a szakaszban időnként nagyon enyhe és súlyosak lehetnek, és bármely életkorban kialakulhatnak. A legfőbb tünetek és tünetek lehetnek a lép és a máj megnagyobbodása (hepatosplenomegalia), a vérlemezkék számának csökkenése, véraláfutás (thrombocytopenia), tüdőbetegség, a vörösvérsejtek számának csökkenése (vérszegénység) és csonthiányok, például mély fájdalom a csontban, ízületi gyulladás és törések. [4]

Társult társbetegségek

A Gaucher-kórhoz társuló társbetegségek a következők: [9]

A rosszindulatú daganatok fokozott előfordulása (myeloma multiplex és egyéb limfoproliferatív rendellenességek)
Csökkent glükóz tolerancia
Neurológiai rendellenességek (beleértve a parkinsonian szindrómát és a perifériás neuropathiát)

Gyógyszerek

Enzimhelyettesítő terápia (Cerezyme), (VPRIV), (Ceredase)
Aljzatpótló terápia (Miglustat (MIH ragasztó stat)
Csontvelő átültetés

Diagnosztikai tesztek/laboratóriumi tesztek/laboratóriumi értékek

A Gaucher-kór diagnózisa a laboratóriumi vizsgálatokra és a klinikai tünetek/tünetek csoportosítására összpontosít.

Úgy gondolják, hogy a Gaucher-kór lehetséges diagnózis az alábbi személyeknél:

Megnagyobbodott máj/lép (hepatosplenomegalia)
Csontfájdalom/rendellenességek
Az alacsony vérlemezkék nagyon könnyen hajlamosak a véraláfutásra és vérzésre
A neurológiai érintettség lehetséges jelei
A vörösvértestek szintjének megváltozása. [1]

A laboratóriumi vizsgálatok a következőket tartalmazzák:

A vérmunkát és az enzimvizsgálatnak nevezett vérvizsgálatot használják az enzim aktivitási szintjének meghatározására
A Gaucher-kórral diagnosztizált egyéneknél rendkívül alacsony a glükocerebrozidáz aktivitás.
A DNS elemzése. Ez az elemzés a GBA gént és a négy leggyakoribb GBA mutációt keresi. [1]

Amikor a GBA génmutáció ismert egy családban, a DNS-tesztet be kell fejezni, és fel kell használni a hordozók helyes felismerésére. [1]

Etiológia/okok

A Gaucher-kórt egy mutált, GBA nevű gén okozza. Autoszomális recesszív módon öröklődik, amikor egy személynek két olyan példánya van a génekből, amelyek irányt szolgáltatnak az enzim felépítéséhez,

A hordozók nem szenvednek betegségben, mert egy működő génjük van, amely megfelelő mennyiségű enzimet hoz létre a normális testműködéshez. Amikor az egyén minden hordozó szülőtől örököl egy mutált gént, akkor Gaucher-kór alakul ki nála. [1]

A hordozó szülők 1/4-ben vagy 25% -ban esélyesek a betegségben született gyermek fogantatására. 1/2-es, vagy 50% -os esélyük van gyermekre, aki hordozó, és 1/4-es, vagy 25% -os esélyük van olyan gyermek születésére, aki nem rendelkezik betegséggel vagy hordozóval. [1]

Szisztémás bevonás

Emésztőrendszer [11]

Splenomegalia (mindhárom típus leggyakoribb tünete)
A pancytopeniához hozzájáruló hipersplenizmus
Mechanikus interferencia a bélben, a vesében, a rekeszizomban vagy a keringésben
Hepatomegalia

Mozgásszervi [11]

A csontvelő pótlása Gaucher sejtekkel
Csontfájdalom
Femorális fej nekrózis
Patológiai törések a combnyakon és a hosszú csontokon
A csigolyatestek összeomlása a mellkasi kyphosis és a gerincvelő összenyomásának kockázatával
Csontinfarktus

Légzőszervi [11]

A pulmonalis beszivárgás és a májbetegség okozta hipoxia
Korlátozó tüdőbetegség
Tüdőfunkciós rendellenességek
Pulmonális hipertónia

Kardiovaszkuláris [11]

Korlátozó szívburokgyulladás
A szívizom infilitrációja
A szelep nyugtatása

Bőrgyógyászat [11]

Barna-sárga pigmentáció a bőrön

Neurológiai rendszer [11]

az agy károsodása a 2. és 3. típusban

Orvosi menedzsment (a legjobb bizonyíték)

Enzimpótló terápia1. és 3. típusú betegségben szenvedő egyéneknél alkalmazzák. Az enzimterápia a csontváz rendellenességeinek csökkentésével, a máj és a lép méretének/gyulladásának csökkentésével, valamint a rendellenesség egyéb tüneteinek visszafordításával működik, beleértve a rendellenes vérképet is. A kezelés kéthetente IV. Infúzióval módosítja a glükocerbrozidáz formáját. [14] Az enzimterápia nincs hatással a rendellenesség neurológiai vonatkozásaira. [14]
Az ERT leghatékonyabb adagolási rendje továbbra is vitatható. Az alacsony dózisú kezelést alkalmazók az enzim magas költségeire koncentrálnak. Mások azzal érvelnek, hogy nagy dózisok szükségesek az ideális hatás eléréséhez, különösen a gyermekeknél. [15]
Az egyik alkalmazott stratégiát felülről lefelé nevezik, az adag meglehetősen magas volt az elején, majd lassan csökkent, hogy elérje a fenntartási szintet. [10]

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala jóváhagyta az alfa-velagluceráz injekciót (VPRIV) az 1-es típusú Gaucher-kór hosszú távú enzimpótló kezelésére. A VPRIV a Cerezyme (imigluceráz) alternatívája, egy másik enzimhelyettesítő terápia, amely jelenleg hiányos. [16]

"A VPRIV jóváhagyása biztonságos és hatékony alternatív kezelést nyújt a Gaucher-kórban szenvedő betegek számára" - mondta Julie Beitz, M.D., az FDA III. Kábítószer-értékelési Irodájának igazgatója. "Azok a betegek, akik korábban Cerezyme-t kaptak enzimhelyettesítő terápiában az 1-es típusú Gaucher-kór miatt, biztonságosan áttérhetnek a VPRIV-re." [16]

Szubsztrát redukciós terápia (SRT) lassítja a nem kívánt zsíranyagok felhalmozódását a Gaucher-sejtekben. A lizoszómák ekkor képesek megpróbálni utolérni és kiküszöbölni az extra zsíros anyagot. [17] Az SRT-t szájon át, szájon át, minden nap tabletta formájában alkalmazzák. [17] Újabb lehetőséget nyújt az enzimpótló kezelésre.
Miglustat (Zavesca, N-butildeoxinojirimycin, OGT 918) 6 évvel ezelőtt vezették be. Ez gátolja a glükozilceramid-szintázt, amely a felhalmozódott lipid mellett leállítja a glükozilceramid új szintézisét. [15]
Jelenleg kevesebb, mint tíz klinikai tanulmány jelent meg a miglustatról az irodalomban. Ezek a jelenlegi vizsgálatok azt mutatják, hogy a miglustat a legtöbb, csak enyhe betegségben szenvedő beteg számára hasznos a hematológiai és zsigeri problémák leküzdésében. [15]

Aggodalom miglustat-által kiváltott kognitív problémák megoldódtak. A miglustat hatása a Gaucher-kór neurológiai típusaira még mindig a fejlődés fázisában van. Európában azok a betegek képesek kapni, akik nem kaphatnak enzimhelyettesítő terápiát miglustat alternatívaként. [15]

Csontvelő-transzplantáció segíthet megfordítani az 1. típusú nem neurológiai hatásokat, de magas a halálozási aránya a hibás donor egyezések miatt. [2]
Splenectomia
A 2. és a 3. típusú agykárosodás esetén nincs hatékony kezelés. [2]

Fizikoterápia kezelése (a jelenlegi legjobb bizonyíték)

Jelenleg nincs protokoll vagy a legjobb kezelési terv a gaucher-kórra vonatkozóan, de a testmozgás elengedhetetlennek bizonyult a Gaucher-kórban diagnosztizált gyermekek és felnőttek számára.
Mérsékelt testmozgás> 3 nap/hét ajánlott egészséges étrenddel a megfelelő egészség és súlykezelés érdekében

A testmozgás okai: [19]

Az enzimpótló terápia utáni súlygyarapodás ellensúlyozása a GI traktusban történő jobb felszívódás és az étvágy növekedése miatt
A testmozgás segíti a betegeket a depresszió vagy a szomorúság javításában, amely a betegség által elkövetett sérelem érzésével kapcsolatos
Segítsen a szenvedőknek úgy érezni, hogy ők irányítanak valamit a betegséggel és az életükkel kapcsolatban
Segítsen a gyerekeknek úgy érezni, hogy tartoznak és normálisak, mint mindenki más

Gyakorlásra vonatkozó különleges óvintézkedések: [19]

A testmozgás megkezdése előtt beszéljen fizikusával
A megnagyobbodott lépűeknél vérzésre van lehetőség az alacsony vérlemezkeszám miatt, és mindannyian azt javasoljuk, hogy tartsák távol a kontakt sportokat a kóros törések fokozott kockázata miatt.
Az úszás sok beteg számára jó gyakorlat a gravitáció miatt csökkent mozgás miatt. Minimális nyomással erősíti az izmokat az ízületen
A csípő/térdprotézist szenvedőknek a nagy hatás miatt kerülniük kell az olyan gyakorlatokat, mint a kocogás és a lesiklás.

Megkülönböztető diagnózis

A következők társulhatnak és/vagy differenciálisan diagnosztizálhatók a Gaucher-kórhoz:

Esettanulmányok/esettanulmányok

Erőforrások

Országos Gaucher Alapítvány

2227 Idlewood Road, 12. lakosztály
Tucker, GA 30084
[e-mail védett]
Tel: 800-504-3189
Fax: 770-934-2911

Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD)

P.O. 1968. doboz
(Kenosia sugárút 55)
Danbury, CT 06813-1968
[e-mail védett]
Tel .: 203-744-0100 Hangposta 800-999-NORD (6673)
Fax: 203-798-2291

Országos Emberi Genomkutató Intézet - A Gaucher-kór megismerése

Országos Neurológiai Betegségek és Stroke Intézet - Gaucher-kórtájékoztató