GLP-1 agonisták: 2 napi injekciótól hetente 1-ig és azon túl

Ossza meg ezt a cikket

Abigail Dove és Payal Marathe

Áttekintés arról, hogy milyen messzire jutottak a GLP-1 agonisták - a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek, amelyek nemcsak a vércukorszint szabályozásában, hanem a fogyásban és a szív egészségében is segítenek

A GLP-1 agonisták 2005-ben léptek be a 2-es típusú cukorbetegség gyógyszerterületére a napi kétszer beadott Byetta (exenatidid) bevezetésével. Annak ellenére, hogy a tudósok és az iparág vezetői dicsérték, hogy ez a gyógyszerosztály milyen értékes lehet, az Egyesült Államokban a GLP-1 agonisták még mindig csak az összes cukorbetegség receptjének 7% -át teszik ki, mivel alacsony a tudatosság, a gyógyszereket nem igénylő gyógyszerek előnyben részesítése. injekció, és a hozzáférési kihívások, például a biztosítási fedezet és a költségek. Olvassa el, hogy mik a GLP-1 agonistái, miért javasolja sok cukorbetegség vezetője, hogy minél több 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő ember használja ezeket, mire számíthat a következő néhány évben, és hogyan segíthet az egészségügyi szolgáltatónak megtanítani róluk, ha nincsenek? t tudatában minden új változásnak.

Kattintson egy szakaszra ugráshoz:

Mik azok a GLP-1 agonisták?

A GLP-1 agonisták gyorsan a 2-es típusú cukorbetegség kezelésének alappilléreivé válnak. Jelentős A1c-csökkentő képességük - átlagosan körülbelül 1% - a súlyvesztés és a hipoglikémia (alacsony vércukorszint) alacsony kockázatával járó további előnyökkel jár, játékmódosító kombináció, mivel számos hagyományos diabéteszes terápia, például a szulfonilureák A1c-csökkentő hatása (SU) és az inzulin a súlygyarapodás és a fokozott hipoglikémia rovására megy. Valójában a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők, akik már inzulint szednek, hozzáadhatnak GLP-1 agonistákat (vagy GLP-1 agonisták és inzulin kombinált gyógyszereket szedhetnek) az inzulin dózisának csökkentése érdekében.

A vércukorszint és a testsúly segítésén túl a GLP-1 agonisták a szív egészségét is elősegíthetik. A Victoza az FDA által jóváhagyott a szívroham, agyvérzés és a szívvel kapcsolatos halálozás kockázatának csökkentésére - nagy jelentőségű, tekintettel a cukorbetegség és a szívbetegség közötti szoros kapcsolatra.

A GLP-1 agonista kezelés fő hátránya, hogy az émelygés gyakori mellékhatás, különösen akkor, amikor az emberek először kezdenek szedni. Vannak, akiknek az a tény is hátrányos tény, hogy ezeket a gyógyszereket injekciózzák: a legnépszerűbb GLP-1-et, a Victozát naponta egyszer, míg a Trulicity-t, a Bydureont és az újonnan jóváhagyott Ozempic-et hetente egyszer veszik be. A többi GLP-1-et, a Lyxumia-t és a Byetta-t naponta egyszer, illetve naponta kétszer veszik be.

Valószínűleg a GLP-1 agonisták hozzáférésének legnagyobb akadálya a költség; biztosítási fedezet nélkül ezek a gyógyszerek gyakran túl drágák. A legtöbb GLP-1 agonistának van co-pay kártya megtakarítási programja, de vannak alkalmassági követelmények. A népszerű GLP-1-ek három lehetősége van:

Nevezetesen, a GLP-1 agonisták csak a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők számára engedélyezettek. Vegyes kutatások folytak ennek a gyógyszernek az 1-es típusú cukorbetegségben történő alkalmazására vonatkozóan. A Novo Nordisk 2015-ben fejezte be a Victoza 1-es típusú cukorbetegség-programját, mert az A1c-szintet csökkentő hatások túl kicsiek voltak (

0,2% -0,3%); magas volt a hipoglikémia, a DKA-val járó hiperglikémia és az émelygés is. Ennek ellenére, még az A1c-csökkentés nélkül is, a GLP-1-ek segíthetnek az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedőknek a tartományon belüli idő javításában. Egy nemrégiben készült tanulmány szerint a Victoza-ban szenvedő 1-es típusú cukorbetegségben szenvedők átlagosan 14 órát töltöttek tartományban, szemben 11 órával anélkül. Nem világos azonban, hogy ez arra ösztönzi-e a cukorbetegséggel foglalkozó vállalatokat, hogy folytassák az 1-es típusú GLP-1 agonisták lehetséges előnyeinek tanulmányozását.

Hogyan működnek a GLP-1 agonisták?

A GLP-1 agonisták utánozzák a GLP-1, a szervezetben természetesen előforduló hormon hatását, amely étkezés közben a bélben termelődik. A GLP-1-nek öt kulcsfontosságú hatása van a szervezetben mind a vércukorszint csökkentésére, mind az étvágy csökkentésére:

Alacsonyabb vércukorszint

Csökkentse az étvágyat

Jelzi a hasnyálmirigyet, hogy több inzulint termeljen

Jelzi a hasnyálmirigyet, hogy kevesebb glukagont termeljen

Csökkenti a máj glükóztermelését

Lassítja az emésztést a gyomorban

Csendesíti az agy éhségközpontjait

Ki vegye figyelembe a GLP-1 agonistákat?

A GLP-1 agonisták ideális cukorbetegség-terápiát jelentenek a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők számára, akiknek az A1c nem a metformin vagy más orális terápia célja. Továbbá, mivel a GLP-1 agonisták a fogyás és az alacsony hipoglikémia kockázatának járulékos előnyei miatt ezek a gyógyszerek különösen jó választás azok számára, akik fogyni szeretnének, vagy aggódnak a hipoglikémia miatt.

GLP-1 agonista kombinációs gyógyszerek

A 2-es típusú cukorbetegek számára, akiknek inzulinra van szükségük, lehetőség van olyan gyógyszer szedésére, amely egy bazális inzulin és egy GLP-1 agonista keveréke. Bár ezeknek a kombinációs gyógyszereknek nincs külön osztálynevük, vannak olyan jellemzőik, amelyek megkülönböztetik őket az egyterápiás gyógyszerektől. A két gyógyszer kombinálásának előnyei a következők:

Kevesebb mellékhatás, mint önmagában a GLP-1 agonistával vagy a bazális inzulinnal

Nagyobb A1c-csökkenés, mint önmagában a GLP-1 agonistával vagy a bazális inzulinnal

Nincs súlygyarapodás, amely csak a bazális inzulin bevétele esetén következik be, és potenciális fogyás

Alacsonyabb a hipoglikémia kockázata, mint a csak bazális inzulin beviteléhez

Kevesebb injekció kényelme

Ezek a kombinált termékek sok izgalmat váltottak ki, és egy cukorbetegséggel foglalkozó gyógyszer szakértő, Dr. John Buse, a Xultophy-t különösen „a bolygó leghatékonyabb glükózcsökkentő szereként” írta le.

A jelenleg elérhető kombinált gyógyszerek közé tartozik a Soliqua (Lantus + Lyxumia) és a Xultophy (Tresiba + Victoza). Ezeket a gyógyszereket soha nem hasonlították össze közvetlenül, de a 3. fázisú tanulmányok mindkét gyógyszer hatásos képességét bizonyítják, hogy maximalizálják a GLP-1 agonisták és az inzulin előnyeit, miközben minimalizálják mellékhatásukat.

A 3. fázisú vizsgálatokban a Xultophy egy év után átlagosan 1,8% -kal csökkentette az A1c szintet, szemben a Tresiba önmagában 1,4% -kal és a Victoza önmagában 1,2% -kal. Ami a mellékhatásokat illeti, a Xultophy kevesebb hányingerrel és emésztési mellékhatással járt, mint önmagában a Victoza, és 37% -kal kevesebb hipoglikémiát mutatott, mint önmagában a Tresiba. Ezenkívül a Xultophy-t szedők átlagosan körülbelül egy font súlycsökkenést tapasztaltak, szemben a Tresiba egyedüli 5 font átlagos súlygyarapodásával.

Hasonlóképpen, a különálló, 3. fázisú vizsgálatokban a Soliqua az A1c átlagos csökkenéséhez 1,6% -ot vezetett, szemben a Lantus önmagában elért 1,3% -ával és önmagában a Lyxumia esetében 0,9% -kal. A Soliqua-t szedők közel fele A1c 2-t (elhízásnak tekintett) vagy 27 kg/m 2 -et meghaladó (túlsúlyosnak tekintett) legalább egy további, súlyával összefüggő állapotot (például 2-es típusú cukorbetegség, magas koleszterinszint, magas vérnyomás) ért el stb.). Vegye figyelembe, hogy bár a Saxenda-t valóban elhízott emberek számára fejlesztették ki - ez pontosan ugyanaz a gyógyszer, mint a Victoza, de körülbelül kétszerese az adagnak!

A klinikai vizsgálatok során a Saxenda-t szedők átlagosan testtömegük 5-7% -át vesztették el (10-14 font egy 200 fontos embernél)

Minden negyedik klinikai vizsgálat résztvevője testtömegének több mint 10% -át, és körülbelül minden hetedik testtömegének több mint 15% -át vesztette el.

A GLP-1 agonisták, mint a cukorbetegség megelőzése?

Nagyon korai kutatások arra utalnak, hogy a GLP-1 agonisták a test inzulintermelésének megőrzésével is lelassíthatják a prediabétesz diabétessé válását. Ez azzal magyarázható, hogy a GLP-1 agonista gyógyszerek potenciálisan védőhatással bírnak a béta sejtekre, a hasnyálmirigy inzulintermelő sejtjeire, amelyek fokozatosan „kiégnek” a 2-es típusú cukorbetegség előrehaladtával (ez az oka annak, hogy az embereknek gyakran el kell a 2-es típusú cukorbetegség későbbi szakaszai).

A Saxenda egy példa egy GLP-1 agonistára, amelynek további előnye lehet a 2-es típusú cukorbetegség késleltetése vagy megelőzése. A SCALE Obesity and Prediabetes vizsgálat legfrissebb eredményei azt mutatták, hogy azoknál az embereknél, akik három éven keresztül naponta egyszer szedték a Saxendát, az étrend és a testmozgás egészséges változtatása mellett 79% -kal kisebb eséllyel diagnosztizálták a 2-es típusú cukorbetegséget abban a három éves időkeret azokhoz az emberekhez képest, akik egyedül megváltoztatták az étrendjüket és a testmozgást (a placebo csoport).

Bár a kutatás semmiképpen sem meggyőző, a GLP-1 agonisták, mint a cukorbetegség megelőzésének eszköze, kiemelt téma a kutatói közösségben. A metformin generikus cukorbetegség-gyógyszer is rendelkezik a cukorbetegség megelőzéséről, de egyelőre egyetlen gyógyszert sem engedélyeztek kifejezetten FDA a prediabétesz kezelésére.

A sarkon: GLP-1 agonisták injekció nélkül

Vannak, akik nem szeretik a GLP-1 agonistákat, mert injekciókat igényelnek, és egyes orvosok úgy gondolják, hogy pácienseik nem fognak injekciókat beadni (ez gyakran helytelen). Függetlenül attól, hogy kényelmesebb tű nélküli lehetőségek vannak a láthatáron:

Az Intarcia egy beültethető GLP-1 agonista terápiát fejleszt ITCA 650 néven, amelynek célja az adagolással járó gond teljes eltávolítása. Ez az új lehetőség három-hat hónap alatt folyamatosan felszabadítja az exenatidot egy gyufaszál méretű mini szivattyúból. A mini-szivattyút közvetlenül a bőr alá (a hasüregbe) helyezi az egészségügyi szolgáltató egy gyors, percekig tartó eljárás során. A mini-szivattyú behelyezése után a felhasználónak nincs szüksége további erőfeszítésekre a teljes három-hat hónap alatt. Az Intarcia 2016 novemberében benyújtotta az ITCA 650-et az FDA-hoz, de azt nem hagyták jóvá. Az FDA további információkat szeretne, mielőtt jóváhagyná ezt a fajta újszerű innovációt, és az Intarcia azt tervezi, hogy újból benyújtja a terápiát az FDA-nak - reméljük, hogy ez hamarosan megtörténik, mivel nincs szükség további vizsgálatokra. Ugyanaz a GLP-1 agonista az ITCA 650-ben megtalálható a napi kétszeri Byetta és a heti egyszeri Bydureon-ban.

A Novo Nordisk a szemaglutid napi egyszeri változatát is kifejleszti tabletta formájában. A 3. fázisú klinikai vizsgálatok sorozata, beleértve a szív egészségi állapotának vizsgálatát, folyamatban van a GLP-1 agonista tabletták formájában történő biztonságosságának és hatékonyságának tesztelésére. Ezek az eredmények 2018 folyamán várhatók. Ha az adatok megalapozottak, ezeket 2019-ben vagy 2020-ban lehet benyújtani az FDA jóváhagyására.