Gyógyszerekkel kiváltott súlygyarapodás és diszlipidémia skizofréniás betegeknél

Emlékére

Barátunk és kollégánk, Wayne Fenton felkérte, hogy írja meg ezt a cikket a Journal számára, mert más pszichiátereket szeretne oktatni a skizofrénia kezeléséről, ideértve azt is, amit a metabolikus szindróma növekvő problémájának tart. Ez az egész életen át tartó szenvedély, amelyet Yale-i pszichiátriai rezidenciájától kezdve a Chestnut Lodge igazgatóságán át a NIMH-nél a Felnőtt Transzlációs Kutatások Osztályának igazgatójaként és a Klinikai Ügyek Társult Igazgatójaként folytatott, tragikusan véget ért az értékelés során végzett meggyilkolásával. egy pszichotikus fiatalember. Wayne fáradhatatlanul dolgozott azon, hogy támogatást nyújtson az új gyógyszerek felfedezéséhez az általa irányított NIMH programokban. A Journal 2007-ben egy sor cikket indít az új mentális betegségek kezelésének felfedezéséről. Ezt a sorozatot Wayne emlékének szenteljük, és mellékeljük életének emlékét és hozzájárulását a mentális betegségek kezeléséhez. - A szerkesztők

Járvány egy járványon belül

A második generációs antipszichotikus gyógyszereket szedő betegek súlygyarapodása és metabolikus rendellenességei járványnak minősülnek egy járványon belül. Az összes amerikai túlsúlyos vagy elhízott felnőtt aránya az elmúlt két évtizedben 47% -ról 65% -ra nőtt, miután az előző két évtizedben stabil maradt (1), és a cukorbetegek száma több mint kétszeresére, 5,8-ra nőtt 14,7 millióra (2). Bár a második generációs antipszichotikumok alkalmazása előtt a szkizofréniában szenvedő betegek tanulmányai a túlsúly és a cukorbetegség megnövekedett arányára utalnak, az esetjelentések, a klinikai vizsgálatok, az esetnyilvántartások, a biztosítási adatbázisok és a kormányzati felügyeleti programok jelentős bizonyítékai a második generációs antipszichotikumok egy részét vagy egészét vonják maguk után vagy romló súlygyarapodás, diszlipidémia és cukorbetegség (3). A metabolikus szindróma, az egymással összefüggő kockázati tényezők együttes előfordulása, beleértve az elhízást, az inzulinrezisztenciát, a diszlipidémiát, a magas vérnyomást, valamint az előgyulladásos és protrombotikus állapotot, amely a jelek szerint közvetlenül elősegíti az ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségeket, a második generációs antipszichotikumok tardív diszkinéziájaként jelenik meg.

Glükózszabályozás, cukorbetegség, zsírbetegség és diszlipidémia

Az inzulinelégtelenség először az étkezés utáni hiperglikémia (vagy abnormális glükóz-tolerancia teszt) formájában nyilvánul meg, ami a glükóz izomba történő felvételének zavara miatt következik be. Később a betegség folyamán az inzulin szekréciójának fokozatos csökkenésével a máj glükóztermelése szabályozatlanná válik, ami éhomi hiperglikémiát eredményez. Ebben a viszonylag előrehaladott betegség stádiumban az emelkedett éhomi plazma glükózszint lehetővé teszi a „prediabetes” vagy a 2-es típusú cukorbetegség kimutatását. A 2-es típusú cukorbetegséget az éhomi plazma glükózszint mérésével diagnosztizálják az American Diabetes Association (5) által meghatározott cukorbetegségi küszöbértékekkel (> 125 mg/dl) és prediabéteszekkel (100–125 mg/dl). .

Progresszív béta-sejt-kudarccal fokozódik a lipolízis gátlásának gátlása, ami tovább csökkenti a szabad zsírsav-felszabadulás kontrollját és rontja a cukorbetegséggel járó jellegzetes diszlipidémiát. Az élettani stressz, például az inzulinszekréciós működés és az inzulinrezisztencia jelentős károsodásának jelenléte esetén jelentkező interakciós megbetegedések súlyos hiperglikémiát eredményezhetnek, amely akutan gátolhatja a béta-sejtek működését, a glükóz-toxicitás néven ismert állapotot. Ilyen körülmények között az akut glikémiás dekompenzáció diabéteszes kómát és halált okozhat extrém hiperglikémia, túlzott zsírsav- és ketonképződés (diabéteszes ketoacidózis) vagy nonketotikus hiperoszmoláris állapotok következtében.

Az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú cukorbetegség leggyakrabban a túlsúly és az elhízás, különösen a hasi zsír túlzott mértéke esetén fordul elő. Úgy gondolják, hogy az adipozitás és az alkalmasság hozzájárul az inzulinrezisztencia interindividuális változatosságának körülbelül 30% -ához, a fennmaradó részt genetikai tényezők teszik ki (6). Így, míg a túlzott hasi zsírosodás jelentősen összefügg az inzulinrezisztencia és a cukorbetegség kockázatával, a 2-es típusú cukorbetegség túlsúly vagy elhízás hiányában is előfordulhat.

Metabolikus szindróma

A hasi elhízás, az inzulinrezisztencia, a magas vérnyomás és a lipid anyagcsere zavarai egymással összefüggő patofiziológiája a kardiovaszkuláris betegségek és a cukorbetegség kockázati tényezőinek együttes előfordulását eredményezheti, amelyet metabolikus szindrómának (más néven X szindrómának) neveznek. Ezen összefüggő kockázati tényezők tudatosságának növelése érdekében az Egyesült Államok Nemzeti Koleszterin Oktatási Programjának Felnőtt Kezelő Testülete (7) a metabolikus szindróma kritériumait kategorikus közegészségügyi konstrukcióként határozta meg (1. táblázat). A metabolikus szindróma egyes elemeinek küszöbértékei részben a cukorbetegség vagy a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatával járó küszöbértékeken alapulnak.

Férfiaknál a metabolikus szindróma a kardiovaszkuláris betegségek és a halálozás kockázatának 25–50% -os növekedésével jár (9). A 40–59 éves férfiak egyik tanulmányában a szív- és érrendszeri betegségek vagy a 2-es típusú cukorbetegség 20 éven át történő kialakulásának valószínűsége 11,9% volt azoknál, akiknél nem voltak metabolikus rendellenességek, 31,2% volt azoknál, akiknél három rendellenesség volt, és 40,8% volt azoknál, akiknél négy rendellenesség volt. vagy öt rendellenesség (10). A metabolikus szindróma nagyobb mértékben növeli a szív- és érrendszeri megbetegedések kockázatát a férfiaknál, mint a nőknél, de erősen előrejelzi a 2-es típusú cukorbetegséget mindkét nemnél (8), a 2-es típusú cukorbetegség pedig maga is nagyon jósolja a szív- és érrendszeri betegségeket. A cukorbetegek több mint 20% -ánál koszorúér-betegség alakul ki, vagy 10 éven belül megismétlődik a szívkoszorúér-betegség (7) .

A metabolikus szindróma epidemiológiája skizofréniában

A skizofréniában szenvedő személyek legnagyobb mintája, amelynél a metabolikus szindróma gyakoriságáról számoltak be, az Országos Mentális Egészségügyi Intézet által támogatott, az intervenciós hatékonyságot vizsgáló klinikai antipszichotikus vizsgálatok (CATIE) (13). A metabolikus szindróma prevalenciája (módosított kritériumok alapján; lásd az 1. táblázat c) megjegyzését) a 689 értékelhető beteg 42,7% -a volt. Az átlagos BMI 29,7 (SD = 7,0) volt (a 25-29,9 BMI túlsúlyosnak tekinthető, és ≥30 elhízottnak tekinthető). Az éhomi alanyok közül (N = 342) 44,4% megfelelt a metabolikus szindróma kritériumainak; az egyes tételek aránya derékbőség volt, 39%; BP, 45,9%; trigliceridek, 58,3%; HDL, 55,1%; glükóz> 100, 26,5%. A metabolikus szindróma állapotának korrigált esélyaránya a CATIE alanyokban az egyeztetett egyénekhez viszonyítva az Országos Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálat (NHANES) III-ban kétszer magasabb volt a férfiaknál a CATIE-mintában (esélyhányados = 2,297, p 99 mg/dl, de 1. Országos Egészségügyi Statisztikai Központ: A túlsúly és az elhízás előfordulása a felnőttek körében: Egyesült Államok, 1999-2002. Hyattsville, Md, az Egyesült Államok Egészségügyi és Humán Szolgáltatási Minisztériuma, Közegészségügyi Szolgálat, Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok, Országos Egészségügyi Statisztikai Központ, 2004. Elérhető a http://www.cdc.gov/nchs/products/pubs/pubd/hestats/obese/obse99.htm Google Scholar címen

2. Országos Krónikus Betegségmegelőzési és Egészségfejlesztési Központ: A cukorbetegség prevalenciája: A diagnosztizált cukorbetegségben szenvedő amerikai lakosság száma és százaléka Amerikai Egyesült Államok Egészségügyi és Humán Szolgáltatások Minisztériuma, Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok, Nemzeti Krónikus Betegségmegelőzési és Egészségfejlesztési Központ, Diabétesz Fordítási Osztály, 2005. Elérhető: http://www.cdc.gov/diabetes/statistics/prev/ national/index.htm Google Tudós

3. Új jövevény JW: Második generációs (atipikus) antipszichotikumok és metabolikus hatások: átfogó szakirodalmi áttekintés. CNS Drugs 2005; 19. (1. kiegészítés): 1–93 Google Tudós

4. Lebovitz HE: A diabetes mellitus diagnózisa, osztályozása és patogenezise. J Clin Psychiatry 2001; 62 (27. kiegészítés): 5–9 Google Tudós

5. American Diabetes Association: A diabetes mellitus diagnózisa és osztályozása. Diabetes Care 2004; 27. (1. kiegészítés): S5 – S10 Google Tudós

6. Reaven G: A metabolikus szindróma: szükséges-e ez a diagnózis? Am J Clin Nutr 2006; 83: 1248–1251 Google Tudós

7. A felnőttek magas vérkoleszterin kimutatásával, értékelésével és kezelésével foglalkozó szakértői testület: A Nemzeti Koleszterin Oktatási Program (NCEP) harmadik jelentésének összefoglalója a magas koleszterinszint kimutatásáról, értékeléséről és kezeléséről felnőtteknél (felnőttek) Kezelési panel III). JAMA 2001; 285: 2486–2497 Google Tudós

8. Grundy SM, Brewer B, Cleeman JI, Smith SC, Lenfant C: A metabolikus szindróma meghatározása: a Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet/American Heart Association Konferencia jelentése a definícióval kapcsolatos tudományos kérdésekről. 2004. évi cirkuláció; 109: 433–438 Google Tudós

9. Eberly LE, Prineas R, Cohen JD, Vazquez G, Zhi X, Neaton JD, Kuller LH; Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group: Metabolikus szindróma: kockázati faktor eloszlás és 18 éves mortalitás a Multiple Risk Factor Intervention Trial-ban. Diabetes Care 2006; 29: 123–130 Google Tudós

10. Wannamethee SG, Shaper AG, Lennon L, Morris RW: Metabolikus szindróma vs Framingham Risk Score a koszorúér-betegség, agyvérzés és a 2-es típusú diabetes mellitus előrejelzéséhez. Arch Intern Med 2005; 165: 2644–2650 Google Tudós

11. Kahn R, Buse J, Ferrannini E, Stern M: A metabolikus szindróma: a kritikus értékelés ideje. Az Amerikai Diabétesz Szövetség és az Európai Szövetség a Diabétesz Kutatásáért közös nyilatkozata. Diabetes Care 2005; 28: 2289–2304 Google Tudós

12. Grant PJ, McGuire DK: A metabolikus szindróma: „Lenni vagy nem lenni, ez a kérdés.” Diabet Med 2006; 23 (s3): 16–18 Google Tudós

13. McEvoy JP, Meyer JM, Goff DC, Nasrallah HA, Davis SM, Sullivan L, Meltzer HY, Hsiao J, Scott Stroup T, Lieberman JA: A metabolikus szindróma prevalenciája skizofrén betegeknél: kiindulási eredmények a klinikai antipszichotikus vizsgálatokból (CATIE) skizofrénia vizsgálat és összehasonlítás az NHANES III nemzeti becsléseivel. Schizophr Res 2005; 80: 19–32 Google Tudós

14. Lamberti JS, Olson D, Crilly JF, Olivares T, Williams GC, Tu X, Tang W, Wiener K, Dvorin S, Dietz MB: A metabolikus szindróma prevalenciája klozapint szedő betegek körében. Am J Pszichiátria 2006; 163: 1273–1276 Google Tudós

15. Haupt DW, Newcomer JW: A mentális betegségekkel és a kezeléssel összefüggő rendellenességek a glükóz szabályozásában. J Psychosom Res 2002; 53: 925–933 Google Tudós

16. Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ: Antipszichotikumok által kiváltott súlygyarapodás: átfogó kutatási szintézis. Am J Pszichiátria 1999; 156: 1686–1696 Google Tudós

17. American Diabetes Association, American Psychiatric Association, American Association of Clinical Endocrinologists, North American Association for the Study of Obesity: Consensus Development Conference on Antipsychotic Drugs and Obesity and Diabetes. J Clin Psychiatry 2004; 65: 267–272 Google Tudós

18. Albright AL, Stern JS: Energiabevitel és testtömeg, étkezési rendellenességek és elhízás: átfogó kézikönyv. New York, Guilford, 2001, 27–31 Google Tudós

19. Bray GA: Gyógyszerismeretek: étvágycsökkentők. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2005; 2: 89–95 Google Tudós

20. Cope MB, Nagy TR, Fernandez JR, Geary N, Casey DE, Allison DB: Antipszichotikus gyógyszer okozta súlygyarapodás: állatmodell fejlesztése. Int J Obes (Lond) 2005; 29: 607–614 Google Tudós

21. Új jövevény JW, Haupt DW, Fucetola R, Melson AK, Schweiger JA, Cooper BP, Selke G: A glükózszabályozás rendellenességei a skizofrénia antipszichotikus kezelése során. Arch Gen Psychiatry 2002; 59: 337–345 Google Tudós

22. Matsui-Sakata A, Ohtani H, Sawada Y: Receptorok elfoglaltságon alapuló elemzése a különféle receptorok antipszichotikumok által kiváltott súlygyarapodáshoz és diabetes mellitushoz való hozzájárulásáról. Drug Metab Pharmacokinet 2005; 27: 368–378 Google Tudós

23. Silvestre JS, Prous J: A nemkívánatos gyógyszeresemények kutatása, I: A muszkarin M3 receptor kötődési affinitása megjósolhatja az antipszichotikumok kockázatát a 2-es típusú cukorbetegség kiváltására. Módszerek: Exp Clin Pharmacol 2005; 27: 289–304 Google Tudós

24. Dwyer DS, Donohoe D: Hiperglikémia indukálása egerekben atipikus antipszichotikus gyógyszerekkel, amelyek gátolják a glükózfelvételt. Pharmacol Biochem Behav 2003; 75: 255–260 Google Tudós

25. US Food and Drug Administration: Figyelmeztetés a hiperglikémiáról és az atipikus antipszichotikus gyógyszerekről. FDA biztonsági hírek, 2004. június Google Scholar

26. Boehm G, Racoosin JA, Laughren TP, Katz R: Válasz a konszenzusos nyilatkozatra. Diabetes Care 2004; 27: 2088–2089 Google Tudós

27. Grundy SM, Hansen B, Smith SC, Cleeman JI, Kahn RA: A metabolikus szindróma klinikai kezelése: az American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute/American Diabetes Association konferencia jelentése a menedzsmenttel kapcsolatos tudományos kérdésekről. 2004. évi cirkuláció; 109: 551–556 Google Tudós

28. Országos Diabetes Szövetség, Országos Cukorbetegség, Emésztési és Vesebetegség Intézete: A 2-es típusú cukorbetegség megelőzése vagy késleltetése. Diabetes Care 2002; 25: 742–749 Google Tudós

29. Nemzeti Egészségügyi Intézetek, Országos Szív-, Tüdő- és Vérintézetek, Országos Magas Vérnyomás Oktatási Program: A magas vérnyomás megelőzésével, kimutatásával, értékelésével és kezelésével foglalkozó vegyes nemzeti bizottság hetedik jelentése. NIH 04-5230 publikáció. Az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánügyi Minisztériuma, 2004. augusztus Google Tudós

30. Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, Keefe RS, Davis SM, Davis CE, Lebowitz BD, Severe J, Hsiao J: Antipszichotikumok hatékonysága krónikus skizofréniában szenvedő betegeknél. N Engl J Med 2005; 353: 1209–1223 Google Tudós

31. Citrome L, Volavka J: Konszenzusfejlesztési konferencia az antipszichotikus gyógyszerekről és az elhízásról és a cukorbetegségről: válasz a konszenzusos nyilatkozatra. Diabetes Care 2004; 27: 2087 Google Tudós

32. Fleischhacker WW, Widschwendter CG: Skizofréniás betegek kezelése: az új generációs antipszichotikumok összehasonlítása egymással. Curr Opin Pszichiátria 2006; 19: 128–134 Google Tudós

33. Hester EK, Thrower MR: Jelenlegi lehetőségek az olanzapinnal összefüggő súlygyarapodás kezelésében. Ann Pharmacother 2004; 39: 304–310 Google Tudós

34. Schwartz TL, Nihalani N, Virk S, Jindal S, Chilton M: Pszichiátriai gyógyszerek által kiváltott elhízás: kezelési lehetőségek. Obes Rev 2004; 5: 233–238 Google Tudós

35. Henderson DC, Copeland PM, Daley TB, Borba CP, Cather C, Nguyen DD, Louie PM, Evins AE, Freudenreich O, Hayden D, Goff DC: Kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a sibutraminnal olanzapinnal társított súlygyarapodás. Am J Pszichiátria 2005; 162: 954–962 Google Tudós

36. Hamoul N, Kingsbury S, Anthone GJ, Crookes PF: Morbid elhízás sebészi kezelése skizofrén betegeknél. Obes Surg 2004; 14: 349–352 Google Tudós

37. Graham KA, Gu H, Lieberman JA, Harp JB, Perkins DO: Az amantadin kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálata súlycsökkenés céljából olanzapinnal hízott személyeknél. Am J Pszichiátria 2005; 162: 1744–1746 Google Tudós

38. Cavazzoni P, Tanaka Y, Roychowdhury SM: Nizatidin a súlygyarapodás megelőzésére olanzapinnal: kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Eur Neuropsychopharmacol 2003; 13: 81–85 Google Tudós

39. Baptista T, Martinez J, Lacruz A, Rangel N, Beaulieu S, Serrano A, Arape Y, Martinez M, de Mendoza S, Teneud L, Hernandez L: Metformin a súlygyarapodás és az inzulinrezisztencia megelőzésére olanzapinnal: kettős vak vak placebo-kontrollos vizsgálat. Lehet J Pszichiátria 2006; 51: 192–196 Google Tudós

40. Országos Szív-, Tüdő- és Vérintézet: Klinikai irányelvek a túlsúly és az elhízás felnőttek azonosításához, értékeléséhez és kezeléséhez: Az evidencia jelentés. NIH 98-4083 sz. Publikáció. Bethesda, Md, Nemzeti Egészségügyi Intézetek, Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet, 1998. szeptember Google Scholar

41. Loh C, Meyer JM, Leckband SG: A viselkedési beavatkozások átfogó áttekintése a skizofrénia súlykezeléséhez. Ann Clin Pszichiátria 2006; 18: 23–31 Google Tudós

42. Aquila R, Emanuel M: Új antipszichotikumokkal kezelt felnőttek súlygyarapodásának beavatkozásai: alapellátási társ. J Clin Psychiatry 2000; 2: 20–23 Google Tudós

43. Skrinar GS, Huxley NA, Hutchinson DS, Menninger E, Glew P: A fitnesz-beavatkozás szerepe súlyos pszichiátriai fogyatékossággal élő embereknél. Psychiatr Rehabil J 2005; 29: 122–127 Google Tudós

44. Brar JS, Ganguli R, Pandina G, Turkoz I, Berry S, Mahmoud R: A viselkedési terápia hatása a súlycsökkenésre túlsúlyos és elhízott, skizofrén vagy skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegeknél. J Clin Psychiatry 2005; 66: 205–212 Google Tudós

45. Horvitz-Lennon M, Kilbourne AM, Pincus HA: A silóktól a hidakig: a súlyos mentális betegségekben szenvedő felnőttek általános egészségügyi szükségletei. Health Aff 2006; 25: 659–669 Google Tudós

46. Druss BG, Rohrbaugh RM, Rosenheck RA: Integrált orvosi ellátás súlyos pszichiátriai betegségben szenvedő betegek számára: randomizált vizsgálat. Arch Gen Psychiatry 2001; 58: 861–868 Google Tudós

47. Marder SR, Essock SM, Miller AL, Buchanan RW, Casey DE, Davis JM, Kane JM, Lieberman JA, Schooler NR, Covell N, Stroup S, Weissman EM, Wirshing DA, CS csarnok, Pogach L, Pi-Sunyer X, Bigger JT Jr, Friedman A, Kleinberg D, Yevich SJ, Davis B, Shon S: Skizofréniás betegek fizikai állapotának monitorozása. Am J Pszichiátria 2004; 161: 1334–1349 Google Tudós