Gyulladás és táplálkozás krónikus vesebetegségben szenvedő gyermekeknél

Absztrakt
Core Tipp
Teljes cikk (PDF)
Teljes cikk (WORD)
Teljes cikk (HTML)
Hang
PubMed Central
PubMed
CrossRef
Google ösztöndíjas
Hasonló cikkek (145)
A cikk közzétételi folyamatainak ütemterve (0)
Cikkminőség-követés (0)

Teljes cikk (HTML) (70)
Teljes cikk (PDF) (18)

A krónikus gyulladás és a táplálkozási egyensúlyhiány fontos társbetegségek, amelyek korrelálnak a krónikus vesebetegségben szenvedő gyermekek rossz klinikai eredményeivel. Az olyan táplálkozási rendellenességek, mint a cachexia/fehérje energiapazarlás, az elhízás és a növekedés visszamaradása negatívan befolyásolják a CKD-s gyermekek életminőségét és a betegség előrehaladását. A nem megfelelő táplálkozás növekedési zavarokkal társult CKD-s gyermekeknél. Másrészt a túlzott táplálkozás és az elhízás rosszul jár a CKD-s gyermekeknél. Az ilyen kedvezőtlen körülményekhez vezető pontos mechanizmusok nincsenek teljesen tisztázva, és valószínűleg többtényezősek. Ebben az áttekintésben a táplálkozási rendellenességek és gyulladások patofiziológiájára összpontosítunk, és ezek hatását a CKD-s gyermekek klinikai eredményeire.

Alap tipp: A táplálkozási egyensúlyhiányok, például a fehérje-energiapazarlás, a cachexia, az elhízás és a növekedés késleltetése rossz klinikai eredményekkel jártak krónikus vesebetegségben szenvedő gyermekeknél. A krónikus gyulladás előrehaladott CKD-s betegeknél a táplálkozási egyensúlyhiány további romlásához vezethet. A legújabb tanulmányok eredményei fokozták a krónikus gyulladás és a táplálkozási egyensúlyhiány fontosságát a CKD-ben szenvedő gyermekeknél.

Idézet: Tu J, Cheung WW, Mak RH. Gyulladás és táplálkozás krónikus vesebetegségben szenvedő gyermekeknél. Világ J Nephrol 2016; 5 (3): 274-282
URL:https://www.wjgnet.com/2220-6124/full/v5/i3/274.htm
DOI:https://dx.doi.org/10.5527/wjn.v5.i3.274

Az anorexia elterjedt, és hozzájárult a CKD-s gyermekek táplálkozási egyensúlyhiányához és növekedési kudarcához [5]. Ironikus módon egy másik táplálkozási rendellenesség - a túlzott táplálkozás és az elhízás - szintén elterjedt a CKD-ben szenvedő gyermekeknél [9, 10]. A túlsúly vagy az elhízás prevalenciája (34%) meghaladja a PEW prevalenciáját a CKiD kohorszban. A túlsúly vagy az elhízás prevalenciája glomeruláris és nem glomeruláris CKD-s gyermekeknél 46%, illetve 32% volt [11]. Az európai gyermekkori vese-helyettesítő terápia (RRT) nagy csoportjában a túlsúly és az elhízás prevalenciája messze meghaladta az alsósúly prevalenciáját (20,8%, 12,5% vs. 3,5%) [12]. Az RRT megkezdése után ebben a vizsgálati kohorszban jelentősen megnőtt a testtömeg-index (BMI). A rövid testalkat és a glükokortikoid kezelés a túlsúly és az elhízás fokozott kockázatával járt együtt ebben a transzplantált populációban. Az RRT-ben szenvedő betegeknél a BMI megnövekedésével szorosan összefüggő egyéb kockázati tényezők az alacsonyabb kezdeti BMI és az RRT megkezdésekor magasabb életkor, a hosszabb dialízis időtartama, valamint a hosszabb ideig működő graft [12] .

A rossz táplálkozás hozzájárul a növekedési retardáció magas gyakoriságához a CKD-ben szenvedő gyermekeknél, de a növekedési retardáció továbbra is fennállhat annak ellenére, hogy javul a táplálkozási állapot ebben a populációban. A Nemzetközi Gyermekgyógyászati Peritonealis Dialízis Hálózat nyilvántartásából származó legfrissebb adatok azt sugallják, hogy a nasogastricus vagy gastrostomia tubus által végzett enterális táplálás javítja a táplálkozási állapotot, amit a BMI-érték növekedése jelez az 5. stádiumú CKD-s gyermekkorú betegeknél. Ennek ellenére a táplálékkiegészítők nem enyhítették a növekedés kudarcát ebben a populációban [23]. A növekedési kudarcot a CKD-s gyermekek fokozott morbiditási és halálozási arányának rossz klinikai eredményeivel társították. Az észak-amerikai gyermekgyógyászati vese- és kollaboratív vizsgálatok (NAPRTCS) nyilvántartásába 2005-ben beiratkozott gyermekek körülbelül egyharmada súlyos, rövid státusszal rendelkezett [24]. Hasonló megállapításokat figyeltek meg ugyanannak a nyilvántartásnak a legutóbbi, 2011-es jelentésében [25]. A növekedési retardáció prevalenciája 29,3% volt a CKD Szerb Gyermekgyógyászati Nyilvántartásába beiratkozott gyermekeknél [26] .

A CKD gyenge növekedésének etiológiája multifaktoriális, és összefüggésben lehet a rossz táplálkozási állapottal, valamint egyéb társbetegségekkel, például metabolikus acidózissal, vérszegénységgel, csont- és ásványianyag-rendellenességekkel, genetikai tényezőkkel és a növekedési hormon (GH) és az inzulinszerű növekedési faktor perturbációival. (IGF) -I tengely jelátviteli utak. A NAPRTCS adatai azt mutatták, hogy a legnagyobb magassághiányt a legfiatalabb CKD-s betegeknél figyelték meg az RRT-programokba való belépés előtt. A veseátültetés után a legnagyobb magasságjavulást azoknál a legfiatalabb betegeknél figyeltük meg, akiknél a legnagyobb magassághiány volt az RRT előtt [9]. A növekedési retardáció rossz klinikai eredménnyel jár az ESRD-ben szenvedő gyermekeknél. A súlyos növekedési kudarccal, mérsékelt növekedési kudarccal és normál növekedéssel rendelkező hemodializált gyermekek ötéves halálozási aránya 16,2%, 11,5% és 5,6% volt. Sőt, magasabb kórházi kezelési arányt figyeltek meg súlyos és mérsékelt növekedési elégtelenségben szenvedő ESRD gyermekeknél, a normál növekedésűekhez képest [27] .

A szérum gyulladásos markerek, például a C-reaktív fehérje (CRP), az IL-6 és a TNF-a szintje megemelkedett a CKD-s betegeknél [28]. A CKD-vel összefüggő gyulladás etiológiája multifaktoriális. Fontos tényezők a csökkent glomeruláris filtrációs ráta, az alapbetegségek és a CKD egyéb szövődményei [29] .

A krónikus gyulladás fontos a PEW/cachexia patogenezisében CKD-ben szenvedő betegeknél különböző mechanizmusok révén, ideértve a leptin és a melanocortin jelátviteli modulációját, a gyulladásos citokinek és a nukleáris faktor kappa B (NFκB) jelátvitelét.

A szérum gyulladásos citokinek emelkedett szintje rossz klinikai eredménnyel járt CKD-s betegeknél [40]. A veseműködés elvesztése, urémia és dialízis kezelés önmagában a gyulladás fontos okai ebben a populációban. Ezenkívül a gyulladásos citokinek génpolimorfizmusai is szerepet játszanak CKD-s betegeknél [41]. A polimorfizmusok TNF-α gén hajlamos alultápláltságra és gyulladásra ESRD-ben szenvedő betegeknél [42]. Megalapozott bizonyíték támasztja alá az IL-1α, IL-6 és TNF-α közvetlen kóros szerepét a PEW kialakulásában. Az izomsorvadás a CKD egyik alapvető jellemzője. A gyulladásgátló citokinek emelkedése serkenti az izom katabolizmust. A CKD állatmodelljeiben az IL-1, az IL-6 és a TNF-a stimulálja a gyulladást a CKD állatmodelljeiben. Az IL-6 megnövekedett szérumszintje korrelált a megnövekedett izomkatabolizmussal, míg az IL-6 receptor antagonistája gyengítette a CKD-vel összefüggő izomsorvadást [43] .

A PI3K-Akt szignáltranszdukciós út az izom anyagcseréjét közvetíti különféle extracelluláris jelekre reagálva. Az Aberrant PI3K/Akt útvonal szerepet játszik az izomsorvadás etiológiájában. Vázizomzatban az Akt jelátvitel az izom gyors/glikolitikus rostanyagcseréjét közvetíti, a CKD-ben az izomsorvadás pedig a csontvázizomszövetben bekövetkező csökkent Akt jelátvitellel jár. A CKD egérmodelljében a csökkent Akt jelátvitel csontvázizom-veszteséggel járt. Ezzel szemben a vázizom-specifikus Akt1 transzgénikus egerek elősegítették a vázizom növekedését [44]. Az Akt1 transzgénikus egerek gyengítették a vesefibrózist, az apoptózist és a gyulladást az egyoldalú ureterális obstrukció által kiváltott CKD egerekben. Fontos, hogy az izomtömeg fenntartása kedvező klinikai eredménnyel jár, míg az izommerülés a CKD-s betegek vesefunkciójának romlásával jár [45]. .

A gyulladásgátló citokinek a központi idegrendszeren keresztül jeleznek és anorexiát váltanak ki [46]. 924 résztvevővel végzett 22 vizsgálat meta-elemzése (anorexia nervosa = 512, egészségkontroll = 412) kimutatta, hogy a kontrollokhoz képest a TNF-α, IL-1β, IL-6 és TNF-receptor-II szérumszintje emelkedett anorexia nervosa-ban [47]. Egy állatkísérlet kimutatta, hogy anorektikus hatásokat figyeltek meg exogén TNF-α és IL-1β egereknek történő akut beadását követően [48]. A citokinek szabályozzák az energiafelhasználást. Az IL-1 infúziója növelte a nyugalmi energiafelhasználást patkányokban és a rekombináns TNF-a beadása növelte az energiafogyasztást a disszeminált rákos betegeknél [49, 50] .

A zsírszövet fontos energiatartály, és számos aktív hormont szekretáló aktív anyagcsere-szerv. Az adipokinek a sejtszignál fehérjék, amelyeket a zsírszövet szekretál, beleértve a leptint, az adiponektint, az IL-6-ot, a TNF-a-t és a monocita kemotaktikus protein-1-t [56]. A zsírszövet fontos gyulladásforrás a CKD-s betegeknél. Az adipokinek közvetítik a gyulladást és felgyorsítják az érrendszeri betegségek progresszióját CKD-s betegeknél [57]. A krónikus gyulladás felgyorsíthatja a veseelégtelenség progresszióját CKD-s betegeknél. Az adipokinek megnövekedett expressziója az elhízott CKD-s betegeknél a zsírszövetben az infiltrált immunokompetens sejtek számának növekedésével járt [58]. Az emelkedett szérum gyulladásos markerek, mint például az IL-6, a TNF-a és a CRP korrelálnak a carotis intima tápközeg vastagságával, és a magas halálozási arányhoz kapcsolódnak CKD-s betegeknél. A gyulladásos citokinek fokozott expressziója a zsírszövetben felgyorsíthatja az érelmeszesedést és a vesefunkció romlását idézheti elő elhízott CKD-s betegeknél [9, 59] .

A GH/IGF-I tengely perforációja fontos oka a CKD gyermekek növekedési kudarcának. A GH/IGF-I a posztnatális növekedést, a testösszetételt és a vesefunkciót közvetítette. A GH kötődik a receptorához (GHR), majd szabályozza a GH által szabályozott gének, köztük a GH expresszióját IGF-Én gén. A GH-érzéketlenséget általában a növekedéskorlátozott CKD-s gyermekeknél figyelik meg, mivel ebben a populációban a GH szérumszintje normális volt, vagy akár meg is emelkedett. A farmakológiai vagy endogén GH kezelések csökkentették a növekedést elősegítő hatásokat a CKD-s gyermekeknél. A CKD poszt-receptor hibát okozott a GH útvonalban keresztül a JAK/STAT jelzés, ami viszont csökkentette az IGF expresszióját-I [60]. A GH a citokin szignál szupresszorainak expresszióját indukálja (SOCS) keresztül a JAK-STAT jelzőút. A SOCS fehérjék viszont inaktiválják a GHR/JAK2 komplexet, ezáltal létrehozva egy visszacsatolási ciklust a GH aktivitáshoz. A CKD által kiváltott GH-érzéketlenséget a GH-JAK2 aktiválása közvetítette keresztül STAT transzdukció és a SOCS fehérjék túlzott expressziója [61] .

IGF-Serkentem a hosszanti növekedést a tenyészlemeznél. Forgalmazó IGF-A komplexum az IGF-et alkotja-I, IGF-kötő fehérje (IGFBP) és savval labilis alegység. A vesefunkció csökkenése CKD-s betegeknél az emelkedett szérum IGFBP1-szinttel és az egyidejűleg csökkent IGF-I bioaktivitással jár. A megnövekedett IGFBP-szintek a csökkent longitudinális növekedéshez társultak a CKD gyermekeknél. Egy nemrégiben készült tanulmány tovább hasznosította a CKD által kiváltott GH-érzéketlenség mögöttes mechanizmusát. CKD patkányokban akut gyulladás esetén az endotoxin aggregálja a GH rezisztenciát és csökken IGF-I gén expresszió, és ez a hatás összefügg a pro-gyulladásos citokinek fokozott termelésével [62, 63] .

Az anya alultápláltsága negatívan befolyásolja a magzat és a korai élet fejlődését. A pre- és korai posztnatális fejlődés ezen kritikus periódusának hosszú távú hatása van a testtömegre és a növekedésre. A nem megfelelő vagy túlzott anyai táplálkozási környezet aktiválhat több magzati reakciót, amelyek postnatálisan is fennmaradnak, és összefüggésben vannak a krónikus betegségek, beleértve a CKD-t és a táplálkozási rendellenességeket [64]. Az alacsony születési súly (LBW) károsodott vesetartalékkal (a nephronok számának csökkenésével) és szerkezetével társult önmagában (kisebb veseméret) [65 - 67]. Az állatkísérletek eredményei erősen alátámasztják azt a gondolatot, hogy az anyai alultápláltság méhen belüli növekedési retardációt és nefronhiányt okozott [66]. Az LBW összefüggésben volt a korán megjelenő CKD fokozott prevalenciájával. Alacsony súlyú felnőtteknél az ESRD esélyaránya 1,4 volt [68]. Az LBW összefüggésben volt a vesefunkció romlásával CKD-s betegeknél [69]. Az alacsony nephron-szám a hipertónia kockázati tényezője volt, valószínűleg a kompenzatív hipertrófia hatásának köszönhetően alacsony nephron-szám esetén.

A táplálkozási rendellenességek, beleértve a PEW-t, a cachexiát, az elhízást és a növekedési elégtelenséget, nagy hatással vannak a CKD-s gyermekek klinikai eredményeire. A krónikus gyulladás fontos a CKD táplálkozási rendellenességeinek patogenezisében. A CKD gyermekek tápláltsági állapotának fokozott tudatosítására van szükség. A patofiziológia további kutatása új terápiákat eredményezhet a CKD-vel összefüggő táplálkozási rendellenességek esetén.

P- Ellenőr: Friedman EA, Trkulja V S- Szerkesztő: Gong XM L- Szerkesztő: A E- Szerkesztő: Jiao XK