Gyulladás, organomegalia és izomsorvadás a hyperphagia ellenére az égési cachexia egérmodelljében

Hovatartozás

  • 1 Rákbiológiai Tanszék, Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson Egyetem, 233, dél 10. Street BLSB 306, Philadelphia, PA, 19107, USA.
  • PMID: 22476919
  • PMCID: PMC3424191
  • DOI: 10.1007/s13539-012-0062-x
Ingyenes PMC cikk

Szerzői

Hovatartozás

  • 1 Rákbiológiai Tanszék, Kimmel Rákközpont, Thomas Jefferson Egyetem, 233. dél 10. sz. Street BLSB 306, Philadelphia, PA, 19107, USA.

Absztrakt

Háttér: Az égési sérülés krónikus gyulladásos, hipermetabolikus és hiperkatabolikus állapotokat eredményez, amelyek még a kezdeti sérülés és a sebgyógyulás után is fennmaradnak. Az égési sérüléseket túlélők a sovány testtömeg, a zsírtömeg és a csont ásványi sűrűségének mély és tartós csökkenését tapasztalják, ami jelentős morbiditással és az életminőség csökkenésével jár. A terápiák kidolgozásához elengedhetetlen a felelős mechanizmusok megértése. Az égési cachexia patofiziológiájának teljes leírása reprodukálható egérmodellben hiányzott.

organomegalia

Mód: Fiatal felnőtt (12-16 hetes) hím C57BL/6J egereket teljes vastagságú égési sérülésekkel hevített rézlemezek vagy álsérülés alkalmazásával. Mérték az étel- és vízfelvételt, a szerv- és izomtömegeket, valamint az izomrost-átmérőket. A testösszetételt Piximus határozta meg. A plazma analit szinteket gyöngy tömbvizsgálattal határoztuk meg.

Eredmények: A túlélés és a fogyás az égés méretétől függött. A testtömeg legalacsonyabb értéke égett egereknél 14 nap volt, ekkor figyeltük meg a teljes testtömeg, a sovány hasított test tömegének, az egyes izomtömegek és az izomrost keresztmetszeti területének csökkenését. Az izomvesztés az izom ubiquitin ligáz, MuRF1 fokozott expressziójával járt. Az égett egerek zsírtartalma és csontjainak sűrűsége is csökkent, a máj, a lép és a szív megnövekedett tömegével együtt. A kezdeti testsúly helyreállítása 35. napon történt; az égett egereknél azonban hiperfágia és polidipszia alakult ki 80 napig. A megégett egerekben jelentősen megnőtt a szérum citokin, kemokin és akut fázis fehérjéje, összhangban az emberi égési alanyok eredményeivel.

Következtetések: Ez a tanulmány egy olyan egérmodellt ír le, amely nagyrészt utánozza az emberi patofiziológiát a súlyos égési sérülést követően. Ezek az alapadatok keretet nyújtanak az égési sérüléssel összefüggő cachexia egéralapú farmakológiai és genetikai vizsgálatához.