A TEPEZZA áttörő hatékonysága a pajzsmirigy szembetegségében

Bemutatjuk a TEPEZZA-t, bizonyítottan 1-4:

  • Csökkentse a proptosist 1
  • A diplopia javítása 1
  • Csökkentse az orbitális fájdalmat, bőrpírt és duzzanatot 2,3
  • Javítsa a funkcionális látást és a beteg megjelenését 2,3

… Pajzsmirigy-szembetegségben (TED) szenvedő betegeknél, egyidejűleg szteroidok nélkül (szemben a 24. hét placebójával) két klinikai vizsgálatban. 2-4

A TEPEZZA-t a TED legnagyobb klinikai vizsgálati programjában vizsgálták, amely két ismételt 24 hetes, randomizált, kettős álarcú, placebo-kontrollos vizsgálatból állt 1.

Az 1. és 2. vizsgálat elsődleges végpontja:

hatékonyság

Proptosis válaszreakció (azoknak a betegeknek a százaléka, akiknél a vizsgálati szemben a proptosis ≥2 mm-rel csökkent a 24. héten) 1¶

A nem vizsgált szem romlása nélkül. 1

Válassza ki a felvételi kritériumokat (1. és 2. tanulmány) Válassza ki a kizárási feltételeket (1. és 2. tanulmány)
Kor 18–80 év
A TED gyulladásos jelei és tünetei
Proptosis és/vagy diplopia
Euthyroid vagy FT4 és FT3 szinttel #
Korábbi műtét a TED-re
Optikai neuropathia

# Euthyroid vagy enyhe hipo- vagy hipertireózisban definiálva, mint a szabad tiroxin (FT4) és a szabad trijód-tironin (FT3) szintje, amely a normál határértékek alatt vagy alatt 50% -kal kevesebb (minden erőfeszítést meg kell tenni az enyhe hipo- vagy hyperthyreosis gyors helyreállítása érdekében). 12,13

Nézze meg, hogyan néz ki egy áttörés a TED-ben

Alapvonal

Proptosis: 24 mm 5

Gyulladásos tünetek és tünetek

  • A szemhéj duzzanata
  • Szemhéj bőrpír
  • A kötőhártya vörössége
  • Kemózis
  • Caruncle/plica gyulladása

Kezelés utáni (24. hét)

Proptosis: 19 mm 5

Gyulladásos tünetek és tünetek

  • A szemhéj duzzanata

Alapvonal

Proptosis: 25 mm 5

Gyulladásos tünetek és tünetek

  • Spontán orbitális fájdalom
  • A tekintet által kiváltott orbitális fájdalom
  • A szemhéj duzzanata
  • Szemhéj bőrpír
  • A kötőhártya vörössége

Kezelés utáni (24. hét)

Proptosis: 21 mm 5

Gyulladásos tünetek és tünetek

  • Nincsenek gyulladásos tünetek és tünetek

Alapvonal

Proptosis: 25 mm 5

Gyulladásos tünetek és tünetek

  • Spontán orbitális fájdalom
  • A tekintet által kiváltott orbitális fájdalom
  • A szemhéj duzzanata
  • Szemhéj bőrpír
  • A kötőhártya vörössége

Kezelés utáni (24. hét)

Proptosis: 21 mm 5

Gyulladásos tünetek és tünetek

  • Nincsenek gyulladásos tünetek és tünetek

Alapvonal

Proptosis: 23 mm 5

Gyulladásos tünetek és tünetek

  • A tekintet által kiváltott orbitális fájdalom
  • A szemhéj duzzanata
  • Szemhéj bőrpír
  • A kötőhártya vörössége
  • Kemózis

Kezelés utáni (24. hét)

Proptosis: 18 mm 5

Gyulladásos tünetek és tünetek

  • Nincsenek gyulladásos tünetek és tünetek

Klinikai vizsgálatban TEPEZZA-val kezelt beteg. 5 A kiinduláskor az alsó végbélizom (fehér nyílhegy) és az orbitális zsír (fehér nyíl) megnövekedett. Az izom- és zsírcsökkentés a 24. héten magában foglalja: az orbitális zsír csökkentését (sárga nyíl), az alsó rectus izom méretének 49% -os csökkentését a volumetrikus elemzés szerint (sárga nyílhegy) és a mediális rectus izom térfogatának csökkentését 41 %. 2

Klinikai vizsgálatban TEPEZZA-val kezelt beteg. A bemutatott eredmények műtéti beavatkozás nélkül. Az egyes eredmények változhatnak.

A TEPEZZA szignifikánsan csökkentette a proptosist, amely a TED 1,2,6,7 egyik leginkább torzító tünete

  • Hasonló eredményeket tapasztaltunk az 1. vizsgálatban is: a TEPEZZA szignifikánsan nagyobb proptosis válaszarányt * * ért el a placebóval szemben a 24. héten (71% vs 20%; P 1,6

* A proptosis válaszadóként azt határozták meg, hogy a proptosis ≥2 mm-rel csökken a kiindulási értékhez képest a vizsgálati szemben, anélkül, hogy a nem vizsgált szemekben romlás (≥2 mm-es növekedés a proptosisban) lenne. 1

A TEPEZZA korán kezdett dolgozni, és a 24. hét 1,9-ig folytatta a proptosis csökkentését

  • Hasonló eredményeket tapasztaltunk az 1. vizsgálatban is: a TEPEZZA szignifikánsan csökkentette a proptosist a placebóval szemben a 24. héten (-3,0 mm vs -0,3 mm; P 9
  • A proptosis átlagos változása a kiindulási értéktől a 24. hétig végzett látogatások során -2,8 mm volt, szemben a -0,5 mm-rel a placebóval a 2. vizsgálatban (P 1,2

A tartós proptosis-választ 51 héttel a TEPEZZA utolsó infúziója után igazolták az 1-es vizsgálatban

A TEPEZZA lényegesen több betegnél oldotta meg a diplopiát, a TED gyengítő tünetét a Bahn-Gorman skála alapján 1,10

Bahn-Gorman skála

A ≥1 fokozatú változást klinikailag értelmesnek tekintik.

Diplopia pontszám

Egy 4 pontos pontszám, ahol a pontszám 0-tól a diplopia hiányáig 3-ig, az állandó diplopia-tól a legsúlyosabb fokozatig terjed. 1,4

0: Nincs diplopia
1: szakaszos

Diplopia a tekintet elsődleges helyzetében, amikor fáradt vagy először felébred

2: Állandó

Diplópia a tekintet szélső pontjain

3: Állandó

Folyamatos diplopia elsődleges vagy olvasási helyzetben

† A diplopiát egy 4 pontos skálán értékelték, ahol a pontszámok 0-tól diploma hiánya esetén 3-ig terjedtek állandó diplópia esetén. A diplopiás válaszadóként azt a beteget határozták meg, akinek kiindulási diplopiája> 0 és 0 pontszámot kapott a 24. héten

Tartós diplopiás választ mutattak ki 51 héttel a TEPEZZA utolsó infúziója után az 1-es vizsgálatban 1 †

† A Diplopia pontszám egy 4 pontos skála, ahol a pontszám 0-tól diploma hiánya esetén 3-ig változik állandó diplopia esetén. A diplopiára reagálóként azt a beteget határozták meg, akinek kiindulási diplopiája> 0 volt, és 0 pontszámot kapott a 24. héten 1 .

A TEPEZZA szignifikánsan magasabb válaszarányt mutatott a proptosis csökkentésére és javította a TED gyulladásos jeleit és tüneteit (fájdalom, bőrpír és duzzanat) CAS-szám szerint 2,3 ‡ §

Klinikai aktivitási pontszám (CAS)

  • Az egyes hatékonysági értékelések pontszáma az összes jelenlévő elem száma 4
  • Mindkét sarkalatos klinikai vizsgálat a 7 pontos skálát használta a kezelés 24 hete alatt, 2,4

A CAS ≥3 7 pontos skálán a TED progresszív fázisát jelzi. Minden jelre vagy tünetre egy pont jár. Az alacsonyabb pontszám kevesebb gyulladásra utal. 4,13,14§

  • Spontán orbitális fájdalom
  • A tekintet által kiváltott orbitális fájdalom
  • A szemhéj duzzanata
  • Szemhéj bőrpír
  • A kötőhártya vörössége
  • Kemózis
  • Karuncula vagy plica gyulladása

‡ A Clinical Activity Score (CAS) egy 7 pontos összetett pontszám, amely a spontán orbitális fájdalmat, a tekintet által kiváltott orbitális fájdalmat, a szemhéj duzzadását, a szemhéj bőrpírját, a kötőhártya vörösségét, kemózisát és a karuncula vagy plica gyulladását méri. Az alacsonyabb pontszám kevesebb tünetet jelez. 14

§A CAS pontszám egy összetett pontszám, számos tényező azonos súlyozásával. A tényezők azonban nem lehetnek egyenlő klinikai súlyúak sem a pácienssel, sem az ezeket a betegeket kezelő orvosokkal.

A TEPEZZA-t szedő betegek több mint 2/3-a általában reagált || a 24. héten (1. és 2. tanulmány)

  • Több beteg volt a TEPEZZA-val szemben placebóval reagált, már a 2. héten a 6. héten (44% vs. 5%) 2
  • Hasonló eredményeket tapasztaltunk az 1. vizsgálatban is: a TEPEZZA szignifikánsan csökkentette a proptosist és javította a TED gyulladásos jeleit a placebóval szemben a 24. héten (69% vs 20%) 3

|| Az átfogó válaszadóként úgy határozták meg, hogy a vizsgálati szemben a proptosis ≥2 mm-rel csökkent a kiindulási értékhez viszonyítva, és a CAS-érték ≥2 pontos csökkenés volt (7 pontos skála, ahol az alacsonyabb pontszám kevesebb tünetet jelez) romlás nélkül (≥2- mm a proptosis növekedése vagy a ≥2 pont növekedése a CAS-ban) a nem vizsgált szemben. 3

A TEPEZZA-t szedő betegek többségénél a gyulladás jelei vagy tünetei (fájdalom, bőrpír és duzzanat) alig vagy egyáltalán nem jelentkeztek (24. hét) 2,3

  • Hasonló eredményeket tapasztaltunk az 1. vizsgálatban is: a 24. héten a TEPEZZA a betegek 69% -ában 0 vagy 1 CAS-válaszreakciót ért el, szemben a placebóval kezelt betegek 21% -ával 3
  • A 2. vizsgálatban több betegnél a TEPEZZA-val vagy a placebóval szemben a gyulladás jelei vagy tünetei alig vagy egyáltalán nem jelentkeztek, már a 6. héten (22% vs 0%) 2

A TEPEZZA javította a funkcionális látást és a páciens megjelenését a 24. héten, szemben a placebóval az 1. és 2. vizsgálatban 2,3

Funkcionális látás

A TEPEZZA javítja a funkcionális látást, amelyet a beteg napi tevékenységek elvégzésének képessége határoz meg (pl. Olvasás, tévénézés) 1–4

A beteg megjelenése

A TEPEZZA javítja a páciens megjelenését, így a betegeknek már nem kell napszemüveg mögé bújniuk, vagy észlelniük kell őket, hogy 1-4

A biztonság és a hatékonyság 2 sarkalatos vizsgálatban igazolt 1

A legfontosabb kritériumok hasonlóak voltak az 1-3,12,13 vizsgálatban

Válassza ki a felvételi kritériumokat (1. és 2. tanulmány) Válassza ki a kizárási feltételeket (1. és 2. tanulmány)
Kor 18–80 év
A TED gyulladásos jelei és tünetei
Proptosis és/vagy diplopia
Euthyroid vagy FT4 és FT3 szinttel #
Korábbi műtét a TED-re
Optikai neuropathia

# Euthyroid vagy enyhe hipo- vagy hipertireózisban definiálva, mint a szabad tiroxin (FT4) és a szabad trijód-tironin (FT3) szintje, amely a normál határértékek alatt vagy alatt 50% -kal kevesebb (minden erőfeszítést meg kell tenni az enyhe hipo- vagy hyperthyreosis gyors helyreállítása érdekében). 12,13

A TEPEZZA-t a TED legnagyobb klinikai vizsgálati programjában vizsgálták, amely két ismételt 24 hetes, randomizált, kettős álarcú, placebo-kontrollos vizsgálatból állt 1.

Biztonsági eredmények

JELZÉS ÉS FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK

FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK

Figyelmeztetések és óvintézkedések

Infúziós reakciók: A TEPEZZA infúziós reakciókat okozhat. Infúziós reakciókat jelentettek a TEPEZZA-val kezelt betegek körülbelül 4% -ánál. A jelentett infúziós reakciók súlyossága általában enyhe vagy közepes volt. A jelek és tünetek magukban foglalhatják a vérnyomás átmeneti emelkedését, hőérzetet, tachycardia, nehézlégzés, fejfájás és izomfájdalmakat. Az infúziós reakciók infúzió alatt vagy az infúzió után 1,5 órán belül jelentkezhetnek. Infúziós reakcióban szenvedő betegeknél mérlegelni kell az antihisztamin, lázcsillapító vagy kortikoszteroid premedikálását és/vagy az összes későbbi infúzió beadását lassabb infúziós sebességgel.

Meglévő gyulladásos bélbetegség: A TEPEZZA súlyosbíthatja a már meglévő gyulladásos bélbetegséget (IBD). Figyelje az IBD-ben szenvedő betegeket a betegség fellángolása szempontjából. Ha IBD exacerbáció gyanúja merül fel, fontolja meg a TEPEZZA leállítását.

Magas vércukorszint: A TEPEZZA-val kezelt betegeknél fokozott vércukorszint vagy hiperglikémia fordulhat elő. A klinikai vizsgálatok során a betegek 10% -ánál (akiknek kétharmada már korábban cukorbetegségben szenvedett vagy csökkent glükóztolerancia volt) hiperglikémia lépett fel. A hiperglikémiás eseményeket szükség esetén a glikémiát csökkentő gyógyszerekkel kell kezelni. A TEPEZZA-kezelés alatt figyelje a betegeket az emelkedett vércukorszintre és a hiperglikémia tüneteire. A már fennálló cukorbetegségben szenvedő betegeknek megfelelő glikémiás kontroll alatt kell állniuk a TEPEZZA-kezelés megkezdése előtt.

Mellékhatások

A leggyakoribb mellékhatások (incidencia ≥5% és nagyobb, mint a placebo) az izomgörcs, émelygés, alopecia, hasmenés, fáradtság, hiperglikémia, halláskárosodás, dysgeusia, fejfájás és száraz bőr.

JELZÉS

A TEPEZZA pajzsmirigy-szembetegség kezelésére javallt.

További információkért lásd a Teljes felírási információkat.

JELZÉS ÉS FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK

FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK

Figyelmeztetések és óvintézkedések

Infúziós reakciók: A TEPEZZA infúziós reakciókat okozhat. Infúziós reakciókat jelentettek a TEPEZZA-val kezelt betegek körülbelül 4% -ánál. A jelentett infúziós reakciók súlyossága általában enyhe vagy közepes volt. A jelek és tünetek magukban foglalhatják a vérnyomás átmeneti emelkedését, hőérzetet, tachycardia, nehézlégzés, fejfájás és izomfájdalmakat. Az infúziós reakciók infúzió alatt vagy az infúzió után 1,5 órán belül jelentkezhetnek. Infúziós reakcióban szenvedő betegeknél mérlegelni kell az antihisztamin, lázcsillapító vagy kortikoszteroid premedikálását és/vagy az összes későbbi infúzió beadását lassabb infúziós sebességgel.

Meglévő gyulladásos bélbetegség: A TEPEZZA súlyosbíthatja a már meglévő gyulladásos bélbetegséget (IBD). Figyelje az IBD-ben szenvedő betegeket a betegség fellángolása szempontjából. Ha IBD exacerbáció gyanúja merül fel, fontolja meg a TEPEZZA leállítását.

Magas vércukorszint: A TEPEZZA-val kezelt betegeknél fokozott vércukorszint vagy hiperglikémia fordulhat elő. A klinikai vizsgálatok során a betegek 10% -ánál (akiknek kétharmada már korábban cukorbetegségben szenvedett vagy csökkent glükóztolerancia volt) hiperglikémia lépett fel. A hiperglikémiás eseményeket szükség esetén a glikémiát csökkentő gyógyszerekkel kell kezelni. A TEPEZZA-kezelés alatt figyelje a betegeket az emelkedett vércukorszintre és a hiperglikémia tüneteire. A már fennálló cukorbetegségben szenvedő betegeknek megfelelő glikémiás kontroll alatt kell állniuk a TEPEZZA-kezelés megkezdése előtt.

Mellékhatások

A leggyakoribb mellékhatások (incidencia ≥5% és nagyobb, mint a placebo) az izomgörcs, émelygés, alopecia, hasmenés, fáradtság, hiperglikémia, halláskárosodás, dysgeusia, fejfájás és száraz bőr.

JELZÉS

A TEPEZZA pajzsmirigy-szembetegség kezelésére javallt.