Helicobacter pylori fertőzés, atrófiás gyomorhurut és hasnyálmirigyrák kockázata: Egy népességalapú kohorsz vizsgálat nagy japán populációban: JPHC-tanulmány

Tárgyak

A cikkhez írt javítás 2020. július 28-án jelent meg

Ez a cikk frissült

Absztrakt

Bevezetés

Japánban a hasnyálmirigyrák az ötödik leggyakoribb rákos halálozási ok, a tüdő, a gyomor, a vastagbél és a máj után 1. A hasnyálmirigy elhelyezkedése miatt a korai diagnózis nem könnyű más emésztőrendszeri rákokkal összehasonlítva, ami megmagyarázhatja annak gyenge túlélési arányát 2,3. A hasnyálmirigyrák előfordulása és a halálozási arány az életkor előrehaladtával növekszik, 65 2 után hirtelen emelkedik .

Az atrófiás gyomorhurut (AG) krónikus állapot, amelyet a gyomor hosszú távú gyulladása jellemez 18,19 . H. pylori fertőzés, autoimmun vészes vérszegénység, hosszú távú protonpumpa-gátló terápia az AG 18 etiológiai kockázati tényezői. Feltételezik, hogy az AG alacsony savtartalmú termelő mechanizmus révén a hasnyálmirigyrák megnövekedett kockázatával is társulhat, ami baktériumok elszaporodásához vezet, fokozva a nitrozo-vegyületek népszerűsítését 19. Egy korábbi, 2017-ben elvégzett metaanalízis nem tudta megerősíteni az AG és a hasnyálmirigyrák kockázatának összefüggését, de felvetette annak lehetőségét, hogy a kockázat növekedhet az AG-val rendelkező populáció körében, de nem fertőzött H. pylori 20 .

Tekintettel arra, hogy a globális öregedési tendencia valószínűleg folytatódik, a hasnyálmirigyrák kockázati tényezőinek vizsgálata előnyös a betegség jobb megelőzése és előrejelzése szempontjából. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy megvizsgálja a H. pylori fertőzés és az ahhoz kapcsolódó állapot, AG és a hasnyálmirigyrák kockázata egy japán populációban, nagyszabású prospektív tanulmány felhasználásával.

Anyagok és metódusok

Vizsgálati populáció

A tanulmány a Japán Közegészségügyi Központ-alapú Prospektív Tanulmány (JPHC Study) Cohort II felhasználásával készült. Ez a kohorsz 1993–1994-ben indult, beleértve 78 825 japán lakost (38 740 férfi és 40 085 nő), akik 40–69 évesek voltak az alapszintű felmérés elején, Japán-szerte 6 közegészségügyi központ területéről 21. A tanulmány tervezésének részleteit másutt írták le 21. A vizsgálati protokollt a Japán Nemzeti Rákkutató Intézet (jóváhagyási szám: 2001–021) és a Tokiói Egyetem (jóváhagyási szám: 10508) intézményi felülvizsgálati testülete hagyta jóvá. A tanulmányban alkalmazott összes módszert a vonatkozó irányelvek és előírások hajtották végre.

Alapfelmérés

A tanulmány résztvevőinek kiválasztási folyamata.

Laboratóriumi elemzés

A hasnyálmirigyrák eseteinek nyomon követése és azonosítása

Az alanyokat az alapfelmérés időpontjától 2010. december 31-ig követtük nyomon. Az alanyok tartózkodási és túlélési állapotát a bentlakásos nyilvántartáson keresztül erősítettük meg. A hasnyálmirigyrák előfordulását úgy határozták meg, hogy az egyes vizsgálati területeken a főbb helyi kórházak aktívan értesítették a betegeket, és összekapcsolták a népességalapú ráknyilvántartásokkal. Halotti bizonyítványokat használtak a rák előfordulására vonatkozó információk kiegészítésére. A hasnyálmirigyrák eseteit az Onkológiai Betegségek Nemzetközi Osztályozása, 3. kiadás, C25 24 kóddal osztályozták. .

Statisztikai analízis

A vizsgálat résztvevőit cenzúrázták a hasnyálmirigyrák diagnosztizálásának dátumán, a vizsgált területről való kimozduláson, a halálon vagy 2010. december 31-én, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az alanyok kiindulási tulajdonságait anti-függetlenül hasonlítottuk össze-H. pylori és AG státusz, valamint a két biomarker kombinációja. A kiindulási jellemzők közötti különbségek az anti-H. pylori és az AG státuszt varianciaanalízissel vagy χ 2-teszt. A Cox arányos veszélyek regressziós modelljeivel becsültük meg a veszélyességi arányokat (HR) és 95% -os CI-jüket, az elért életkort, mint időskálát, a hasnyálmirigyrák kockázata és az életkor közötti szoros összefüggés miatt. Azokat a résztvevőket használtuk referenciacsoportként, akiknek a vizsgálat kezdetén negatív volt a biomarkerek hatása. A kovariátok a korábbi vizsgálatokban talált asszociációkon alapultak 25. Az 1. modell a közegészségügyi központok területeihez (hat rétegként kezelt terület) és a neméhez igazodik, míg a 2. modell a testtömeg-indexhez (BMI) igazítva a mért magasság és súly (2, ≥25,0–2, ≥27,0 kg/m 2), a cukorbetegség előzetes bejelentése (igen, nem), önálló fizikai aktivitás (folyamatos, anyagcsere-egyenértékű feladat (MET)), önálló alkoholfogyasztás (soha és formális, alkalmi),

Eredmények

A 320 470 személyévi követés során (átlagosan 16 év) 20 116 alany közül 119 (52 férfi és 67 nő) újonnan diagnosztizált hasnyálmirigyrákot azonosítottak. Az 1. táblázat a kohorsz résztvevőinek alapjellemzőit mutatja be H. pylori szeropozitivitás és AG kategóriák. Összevontuk a soha nem fogyasztott és a korábbi alkoholfogyasztókat, mivel a résztvevők száma kevés volt a korábbi alkoholista kategóriában (n = 383, az összes résztvevő 1,9% -a). A férfiak a teljes résztvevő 36% -át képviselték. AG−/anti-H. pylori+ kategóriában volt a legmagasabb a férfiak (39,1%), a szokásos ivók (≥150 g etanol hetente, 15,5%) és a jelenlegi dohányosok aránya (18,3%). Valamennyi kategóriában az alanyok többsége a normális BMI-tartományon belül esett (2). A kiindulási helyzetben 13 752 alany (68%) és 8470 (42%) anti-antitest volt-H. pylori szeropozitív és AG pozitív. Vizsgálatunk átlagos PGI-értéke 53,4 ± 29,0 ng/ml volt; a megfigyelt minimális PGI-érték 2 ng/ml, a maximális PGI-érték pedig 606,4 ng/ml volt.

A 2. táblázat mutatja az anti-HR-t és a 95% -os CI-t-H. pylori és az AG státusza és a hasnyálmirigyrák kockázata, az elért életkort alkalmazva idõskálán. Azokat a vegyületeket használtuk referenciaként, akik negatívnak bizonyultak az egyes szerekre. Az AG-t a krónikus gyomorhurut végpontjának tekintik H. pylori fertőzés 26; ezért AG +/anti-H. pylori- kategória kombinálva volt az AG +/anti-H. pylori+ kategória.

Nem találtak statisztikai összefüggést az AG és az anti között-H. pylori állapot és a hasnyálmirigyrák kockázata, még akkor is, ha a modellt a lehetséges zavarókhoz igazították. A kockázat határesetes csökkenését figyelték meg az AG− /H. pylori+ alanyok (HR 0,57, 95% CI 0,31–1,03).

A 3. táblázat mutatja az összefüggést H. pylori fertőzés és a hasnyálmirigyrák kockázata a dohányzás állapotának, az alkoholfogyasztásnak, a BMI-nek és a cukorbetegségnek a történetében. A jelenlegi dohányosok között statisztikailag szignifikáns növekedést tapasztaltunk a hasnyálmirigyrák kockázatában az AG + (HR 3,64, 95% CI 1,37–9,66) és az AG +/anti-H. pylori- vagy AG +/anti-H. pylori + alanyok (HR 5,21, 95% CI 1,14–23,87). Statisztikailag nem volt szignifikáns kölcsönhatás H. pylori fertőzés, AG státusz, dohányzási állapot, alkoholfogyasztás, BMI és a cukorbetegség kórtörténete.

Vita

Legjobb tudomásunk szerint ez az első prospektív kohorszvizsgálat, amelyet vizsgálni kell H. pylori fertőzés állapota és a hasnyálmirigyrák előfordulásának kockázata japán populációban. A dohányzási státus szerint rétegezve a hasnyálmirigyrák kockázata statisztikailag nőtt az AG-val rendelkező dohányosok körében, függetlenül attól H. pylori fertőzés állapota.

Megállapítottuk, hogy nem statisztikailag szignifikánsan csökkent a hasnyálmirigyrák kockázata az AG−/anti esetében-H. pylori+ alanyok. Bár a pontos mechanizmus hogyan H. pylori A szeropozitivitás csökkenti a hasnyálmirigyrák kockázatát nem világos, az egyik javasolt hipotézis szerint az étvágyat elnyomja az H. pylori fertőzés, amely a ghrelin csökkenéséhez vezet, végső soron pedig csökkenti a testsúlyt, csökkentve az elhízás okozta hasnyálmirigyrák eseteit 27 .

A megállapított hasnyálmirigyrák rizikófaktorok alapján végzett rétegzett elemzés statisztikailag szignifikáns növekedést mutatott a hasnyálmirigyrák kockázatában a jelenlegi dohányosok körében AG-val. Ez az eredmény nem egyeztethető össze egy korábbi finn kohorszvizsgálattal, amely a jelenlegi férfi dohányosokat toborozta az AG és a hasnyálmirigyrák közötti összefüggés vizsgálatára, és nem talált összefüggést, függetlenül attól, hogy az AG-t szerológiailag vagy szövettanilag diagnosztizálták-e 19. Ismert, hogy a szérum PG szintje a demográfiai jellemzőktől, például nemtől, kortól, dohányzástól, alkoholfogyasztástól és étkezési szokásoktól függ 35, ami a szérum PG különböző küszöbértékeihez vezet, a populációtól függően. Vizsgálatunk során a Miki által javasolt küszöböt használtuk Japánban a magas kockázatú populáció meghatározásához 36 (PGI ≤ 70 ng/ml, valamint a PGI és PGII aránya ≤ 3). et al. 23,37,38 az AG meghatározására. Az európai országokban a gyakran használt szérum PGI-határérték ≤25 ng/ml, a PGI és a PGII arányával 39. Lehetséges, hogy az eredmények közötti eltérések az országok között az AG meghatározásához használt OFJ-határértékek különbségéből adódnak.

Nem találtak epidemiológiai bizonyítékokat annak tisztázására, hogy az AG hogyan kapcsolódik a hasnyálmirigyrák kockázatához. Truan et al. 40 pepszinogén expressziót talált a hasnyálmirigyrák 38% -ában, míg egy másik tanulmány szerint a gasztrin, egy emésztőrendszeri peptid proliferatív hatást gyakorolt a hasnyálmirigyrák sejtjeire 41. Az AG-t gyakran az okozza H. pylori fertőzés 42,43,44. Az összeg a H. pylori a gyomorban jelen van a bél metaplázia kialakulásának csökkenésével, amely krónikus AG 45,46,47 jelenlétében terjed, negatív eredményt eredményezve az antitest tesztben 48. IgG anti-H. pylori szeronegatív státusz azok között, akik AG pozitívak, azt megelőzően feltételezi H. pylori fertőzés, mivel H. pylori nem képes túlélni az atrófiás vagy a bél metaplázia nyálkahártyájában 49. Korábbi tanulmányok kimutatták a fejlett gastritisben szenvedőket, akiknek H. pylori nagyobb a kockázata a gyomorrák kialakulásának 48,49. Ez lehet az oka annak, hogy az AG pozitív, de H. pylori negatív egyének egy korábbi vizsgálatban 20. Az AG ezért okozhat hasnyálmirigy-rák kialakulását a gyomor- vagy szisztémás extra hatás révén H. pylori 19. .

A tanulmány egyik fő erőssége a várható kohorsztervezés, az alanyokat az általános populáció nagy mintájából vették fel. A magas válaszarány és a nyomon követés alacsony vesztesége növelte a következtetések általánosíthatóságát és csökkentette a szelekciós torzítást. A hasnyálmirigyrák előfordulását végpontként, nem pedig halálként használtuk, mivel ez közvetlenül mérte a hasnyálmirigyrák kockázatát. Végül, mert a H. pylori A japán népességben az 1950 előtt született betegek körében magas a fertőzöttségi arány (több mint 70%) 50, az ország megfelelő környezetet biztosít a H. pylori, AG és hasnyálmirigyrák.

összefoglalva, H. pylori a fertőzés és az AG nem kapcsolódott a hasnyálmirigyrák kockázatához egy általános japán populációban, külön-külön vagy együttesen; a jelenlegi AG-s dohányosok között azonban a hasnyálmirigyrák kockázatának jelentős növekedését figyelték meg. A nagyobb kohorszokban, különösen az ázsiai országokban végzett további vizsgálatok átfogóbb értékelést nyújtanak.