Hepatitis C és vesebetegség

1 Nefrológiai osztály, Orvostudományi Osztály (38), King Khalid Egyetemi Kórház, Rijád 11461, Szaúd-Arábia

Absztrakt

Több extrahepatikus megnyilvánulás társult krónikus hepatitis C-hez, amelyek közül a legfontosabb a krioglobulinémia, a glomerulonephritis, a porphyria cutanea tarda, a lichen planus, a seronegatív arthritis és a limfoproliferatív rendellenességek, mint Bonkovsky és Mehta (2001) és El-Serag et et. al. (2002). Ebben a cikkben megvitatjuk a krónikus hepatitis C-vel kapcsolatos vesebetegséget, valamint a krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek lefolyását és kezelését olyan speciális körülmények között, mint a hemodialízis és a vesetranszplantáció.

1. Krioglobulinémia

(a) Az alsó végtagok klasszikus krioglobulinémiához kapcsolódó kisér vasculitis, amelyet HCV-pozitív betegeknél erythematosus tapintható makulopapuláris kiütés jellemez (b) A krioglobulin kicsapódik a szérumban. a bal cső szobahőmérsékletű; a jobb cső a 4 ° C-os inkubátorban volt, és a krioglobulin kicsapódott és leülepedett a cső aljára. (c) A krioprecipitátum szérumfehérje-elektroforézise (ELP) homogén sávot és kenetet mutat gamma zóna (jelzi a monoklonális és poliklonális gamma globulinokból álló krioglobulint. G: gamma, A: alfa, M: Mu, K: kappa és L: lambda immunglobulin csíkok.

2. HCV-vel kapcsolatos glomeruláris betegség

I. típusú membranoproliferatív glomerulonephritis fényen (a) és elektronmikroszkópián (b). Fénymikroszkópia diffúz endotheliális proliferációt mutató B nyíl, amely az EM szubendoteliális lerakódásaira mutat.

3. HCV-vel kapcsolatos krioglobulinémia és glomeruláris betegség kezelése

4. Hepatitis C dialízisben

5. A hepatitis C epidemiológiája dialízis során

6. Hepatitis C terápiája dialízisben szenvedő betegeknél

7. Hepatitis C veseátültetés után

8. Hepatitis C vírusfertőzés vizsgálati terápiái

Az újabb terápiákat kipróbálják a krónikus hepatitis C kezelésére; ezek a gyógyszerek vagy a jelenlegi kezelések módosított származékai, vagy újabb gyógyszerek, amelyek a HCV-kódolt fehérjéket vagy a gazdakód által kódolt fehérjéket célozzák meg. Fontos megjegyezni, hogy ezen szerek egyikét sem vizsgálták eddig előrehaladott vesebetegségben szenvedő betegeknél.

8.1. Albinterferon

Az alfa-interferon egy olyan formája, amely genetikailag fuzionált az albuminhoz. Előnyei a hosszú felezési ideje és a jobb mellékhatásprofil [50]. Két pivotális 3. fázisú alacsonyabbrendűségi vizsgálat eredményét előzetes formában közölték. Az egyik ACHIEVE 1 vizsgálatban 1323, korábban genotípusú fertőzésben még nem kezelt beteget randomizáltak, hogy bármelyik albinterferont kapják 900 adagban.

g vagy 1200 g két hetente vagy hagyományos peginterferon alfa-2a 180 g hetente, ribavirinnel kombinálva [51]. Az SVR-arányokat 48, 47, illetve 51% -ot regisztráltuk. Az ACHIEVE 2/3 néven ismert második, 3. fázisú vizsgálatba 932, korábban nem kezelt, 2/3 genotípusú fertőzésben szenvedő beteget vontak be véletlenszerűen 24 héten át kéthetente 900 g vagy 1200 g albinterferonhoz vagy 180 peginterferon alfa-2a 180-hoz. g hetente, fix dózisú ribavirinnel kombinálva. Az SVR aránya 80, 80, illetve 85 százalék volt. Száraz köhögést figyeltek meg az albinterferonnal kezelt betegek 40% -ában, szemben a peginterferon kar 29% -ával.

Vizsgálták azokat a ribavirin-származékokat, amelyek alacsonyabb hajlamot okoznak hemolitikus vérszegénységben, bár egyikük sem bizonyult még ugyanolyan hatékonynak, mint a ribavirin [52, 53]. A levovirin kifejlesztése leállt, mivel kiderült, hogy alacsonyabb, mint a ribavirin és a peginterferon kombinációja [54]. Hasonlóképpen, a taribavirin, a ribavirin prodrugja két III. Fázisú vizsgálatban sem mutatta nem alacsonyabbrendűségét a ribavirinnel szemben.

8.2. Telaprevir

8.3. Boceprevir

Ez egy másik proteáz-inhibitor, amely jelenleg a III. Fázisú vizsgálatokban szerepel. A II. Fázisú vizsgálatban (HCV SPRINT-1) 595, korábban nem kezelt, 1 genotípusú HCV-s beteg vett részt négy héten keresztül napi peginterferon alfa-2b/testsúly-alapú ribavirint összehasonlítva, majd 24 vagy 44 hétig boceprevirt adtak hozzá (ólom- in), boceprevir/peginterferon/alacsony dózisú ribavirin naponta 28 vagy 48 hétig (nincs bevezetés), vagy standard kezelési peginterferon/ribavirin 48 hétig. A vizsgálat második részében az „alacsony dózisú” ribavirint 48 héten keresztül összehasonlították a „teljes dózisú” ribavirinnel boceprevirrel és peginterferonnal kombinálva. A 48 hetes boceprevir bevezető csoport 75% -os SVR arányt ért el, szemben a standard ellátási csoport 38% -ával. A 28 hetes boceprevir bevezető csoport SVR értéke 56 százalék volt. A 48 és 24 hetes bevezető csoportokban az SVR aránya 67, illetve 54 százalék volt. A SPRINT-1 2. részében az „alacsony dózisú” ribavirin csoport SVR-értéke csak 36 százalék volt, szemben a „teljes dózisú” ribavirin csoport 50 százalékával. A vérszegénység gyakoribb volt a boceprevirrel kezelt betegeknél; A nemkívánatos események miatt a kezelés abbahagyása a boceprevir karokban szenvedő betegeknél 10 és 26 százalék között volt, szemben a kontroll kar 9% -ával [60].

8.4. Polimeráz inhibitorok

Számos ígéretes HCV-polimeráz inhibitor kifejlesztése mérgező hatásuk miatt leállt. Az R7128 első fázisú vizsgálata peginterferonnal és ribavirinnel kombinálva 50 genotípusú, korábban nem kezelt betegnél négy hetes kezelés után 85% -ban kimutathatatlan HCV RNS arányt eredményezett, szemben a csak peginterferont és ribavirint kapó betegek 10% -os arányával ]. Az R7128 újabb vizsgálata peginterferonnal/ribavirinnel 25, 2/3-as genotípusú, korábban nem levelező csoportban a nem kimutatható HCV RNS ≥86 százalékos arányát mutatta négy hétig tartó kezelés után, súlyos mellékhatások nélkül [61].

8.5. Ciklofilin inhibitorok

A ciklosporin A gátolja a HCV replikációt a sejttenyészetek replikon modelljeiben [62]. A ciklosporin szintetikus, nem immunszuppresszív formája, a Debio-025, a HCV és a HIV ellen is hatékony aktivitást mutat sejttenyészetekben [63]. A HCV-HIV koinfektált betegek I. fázisú klinikai vizsgálatában az átlagos HCV RNS-csökkenés -3,6 log (10) volt 14 napos Debio-025 monoterápia után [63]. A kéthetes adagolási időszak alatt nem észleltek vírusszerű visszapattanást. Egy II. Fázisú vizsgálat véletlenszerűen 90 kezelést még nem kezelő beteget osztott be az öt különböző program egyikébe 29 napig: peginterferon monoterápia, peginterferon plusz Debio-025 három különböző dózisban és Debio-025 monoterápia [64]. A Debio-025 additív antivirális hatást fejtett ki peginterferonnal kombinálva; az 1. vagy 4. genotípusú fertőzésben szenvedő betegek között a Debio-025 vagy a peginterferon monoterápia eredményeként a HCV RNS átlagos csökkenése -2,2 log (10) NE/ml és −2,49 log (10) NE/ml volt, míg a peginterferon plus 600 mg Debio-025 átlagos -4,61 log (10) NE/ml csökkenést eredményezett a 29. napon.

8.6. Nitazoxanid

egy antiprotozoális gyógyszer, amely gátolja a HBV és a HCV replikációját sejttenyésztési modellekben [65]. A nitazoxanid HCV elleni aktivitásának mechanizmusát közvetítheti a gazdafehérjék kináz R (PKR) és az eIF2alpha foszforilációja, ami viszont gátolja a HCV replikációját [66]. Egy kezdeti vizsgálatban 50 olyan beteget vontak be, akiket 24 héten keresztül véletlenszerűen nitazoxanid monoterápiára vagy placebóra osztottak be [67]. Valamennyi beteg 4-es genotípusú fertőzésben szenvedett, az SVR aránya szignifikánsan magasabb volt a nitazoxanidnál (17 versus 0 százalék). Egy nyomonkövetési vizsgálat véletlenszerűen 96, 4. genotípusú fertőzésben szenvedő beteget osztott be a három csoport egyikébe: (1) standard ellátási peginterferon/ribavirin 48 hétig; 12 hétig tartó monoterápia nitazoxaniddal, majd további (2) nitazoxanid/peginterferon további 36 hétig, vagy további 36 hétig (3) nitazoxanid/peginterferon/ribavirin [68]. Az SVR arány 79% volt a hármas terápiás ágban, 61% a nitazoxanid/peginterferon karban és 50% a standard ellátási karban. A mellékhatások hasonlóak voltak mindhárom csoportban, kivéve az anémiát, amely gyakoribb volt a ribavirinnel kezelt csoportokban.