Hogyan tudja a test, hogy mikor nyerhet vagy veszíthet

Amikor Dr. Jeffrey Flier úgy döntött, hogy a cukorbetegségre szakosodik, tudta, hogy a legtöbb beteg kövér lesz. Az elhízás a betegség vezető oka. És a fogyás a legjobb módja a legtöbb kövér cukorbeteg páciensnek, hogy betegségét kordában tartsa.

De miután évekig látta a pácienst, a kövérséget és a fogyást, akkor Dr. Flier visszavonult a laborba. Bár továbbra is cukorbetegeket kezel, az elhízást már nem. Kórháza, a bostoni Beth Israel Medical Center minden olyan javaslatát visszautasította, hogy egy súlycsökkentő klinikát működtet.

És azt mondja mindenkinek, aki azt kéri, hogy a fogyás igazsága az, hogy az orvosok által kínált orvosi és viselkedési kezelések általában hatástalanok. Az emberek gyakran fogynak, de szinte mindig visszahíznak.

"Ez nem az a fajta terápia, amelyen nagyon izgulhat" - mondta Dr. Flier.

Dr. Flier azt mondja, hogy vár valami ajánlatot, ami valóban működik. De most először mondja ő és mások, hogy van valódi ok a reményre. Úgy tűnik, hogy az elhízás kutatása új szakaszba lépett.

Az izgalom a laborban van, és még nem a klinikán, még kevésbé a gyógyszertárban. Mindazonáltal a szakértők egyetértenek abban, hogy a területet, amelyet sokan tudományos holtágként elvetettek, gyökereihez rendezték.

A végtelenül visszafogott étrend és a testmozgás helyett a tudósok új hulláma az étvágy és a jóllakottság molekuláris okaival foglalkozik, és olyan bonyolult kémiai utakat tár fel, amelyek szabályozzák, hogy az állatok, beleértve az embereket is, mennyit esznek. Úgy gondolják, hogy az újonnan felfedezett molekulák közül az étvágy kontrollálásával stabil marad a testtömeg, így annak, aki egyik este hatalmas ételt eszik, másnap reggel nem lesz étvágya. Más molekulák reagálnak a test jelzéseire, miszerint az nem elég zsír, így az emberek késztetést éreznek a kalóriatartalmú ételek felcsigázására. Sok tudós úgy véli, hogy mindenki étkezését ezek és más molekulák vezérlik, amelyek jeleket küldenek az agy és a test között, de az elhízott emberek valószínűleg más egyensúlyban vannak, vagy kevésbé reagálnak rájuk.

A gyógyszergyárak rohantak befektetni az új kutatásba; ma szinte minden nagyobb vállalat versenyez az elhízás elleni gyógyszerek kifejlesztésében. És azok a kutatók, akik tudományos kíváncsiságból kezdték el a munkájukat, remélni kezdik, hogy egy font varázslatos tablettával gazdagítják a fontot.

Amíg a kutatás nem sikerül, sok kövér embernek kevés lehetősége van.

"Nagyon nehéz helyzet" - mondta Dr. Rudolph Leibel, a New York-i Columbia Presbyterian Medical Center elhízáskutatója. "Nagyon óvatosnak kell lenned valamilyen kezelés megkezdésében, amikor az első elvekből tudod, hogy a kezelés valószínűleg nem lesz hatékony."

- Másrészt - tette hozzá Dr. Leibel -, a betegek olyan kétségbeesettek.

Vesztes csata

Egyes fogyókúrás programok speciális ételkombinációkat népszerűsítenek. Mások a kalóriaszámlálást tanácsolják. De a lényeg szinte mindig ugyanaz: a fogyás és a távol tartás diéta, testmozgás és fegyelem kérdése.

Ha csak így lenne, az elhízás szakértői szerint.

Az a tény azonban, hogy a fogyókúrázók több mint 90 százaléka visszaszerez minden leadott kilót, és semmilyen diéta vagy viselkedésmódosítás nem javította ezeket az esélyeket. A vezető elhízáskutatók szerint most elsöprő bizonyítékok kényszerítik őket arra, hogy meglepő következtetésre jussanak: az egyszerű döntések arról, hogy mit, mikor és mennyit kell enni, nem lehetnek teljesen az emberek tudatos ellenőrzése alatt. Minden ember azt mondja, örököl egy sor súlyt, amelyet teste kényelmesen képes fenntartani. Egy személy súlytartománya átlagosan körülbelül 10 százalékkal változik. Például egy 150 kilós nő súlya 135 és 165 között lehet. De minden egyes alkalommal, amikor súlya 135 font alá süllyed vagy kúszik, akkor teste ellenőrzést indít, mint egy kielégíthetetlen étkezési vágy vagy egy undor az ételek láttán, hogy visszahozza a zsírszintet.

Az emberek a genetikailag meghatározott tartomány alsó végén tarthatják a súlyukat, gyakran figyelve arra, hogy mit esznek, és gyakorolva. Vagy megengedhetik, hogy súlyuk a tartományuk tetejére emelkedjen. De ezek a kutatók azt mondják, hogy bárki is sokat tehet a hatótávolságának megváltoztatásáért.

"Nagyon erős biológiai bizonyíték van arra, hogy az agy jeleket kap a testtől, és az agy visszaszól" - mondta Dr. Leibel. És ez nem a tudatos döntések arról, hogy hány kalóriát kell bevenni napok vagy hetek alatt, az szabályozza a testsúlyt, hogy szűk tartományban tartsa - tette hozzá.

Miközben elismeri, hogy ez a súlytartomány-fogalom ellentmond az akaraterővel és akár a szabad akarattal kapcsolatos hiedelmeknek, Dr. Leibel és mások szerint ez nem lepi meg őket, mert az agy másfajta viselkedést jelez, például ivás és megfelelő mennyiségű víz kiválasztása a fenntartáshoz. a test pontos egyensúlya, sőt gondoskodik arról, hogy az emberek szükség esetén a vércukorszint fenntartása érdekében étkezzenek.

- Ha abnormálisan alacsony a vércukorszintje, meglepődne, ha éhes és izgatott lenne? - mondta Dr. Leibel. Mégis, tette hozzá, kevesen kérdőjelezik meg, hogy az ilyen viselkedést az agy vezérli, függetlenül az akaraterőtől vagy a szabad akarattól.

Távolságelmélet támogatása

Dr. Leibel és mások szerint az előre beállított súlytartományok megléte összhangban van a fogyókúrával kapcsolatos terjedelmes kutatások eredményeivel. Például az Országos Egészségügyi Intézetek által összehívott szakértői testület, amely áttekintette a lehető legszigorúbb tanulmányokat, azt mondta, hogy a diétázók átlagosan 8 százalékot veszítenek súlyukból, 16 fontot például egy 200 kilós nőért, például fogyókúra után. három hónaptól egy évig, és hogy hat hónapos fogyókúra után az legyen a cél, hogy egyszerűen fenntartsák a fogyott súlyokat.

Valójában az elhízás kutatói visszatekintve az 1930-as évek óta sejtik, hogy az agy hipotalamuszában van egy olyan rendszer, amely úgy tűnik, hogy kontrollálja az étkezést.

Azokban a korai időkben a bizonyítékok esetlenek és pontatlanok voltak. A kutatók azt találták, hogy amikor az agy ezen részét elpusztították, az állatok és az emberek szüntelenül ettek és tömegesen elhízottak.

Ez történt egy 14 éves fiúval, akit Dr. Steven B. Heymsfield, a New York-i St Luke's Roosevelt Kórház elhízáskutató központjának igazgatóhelyettese látott. A fiút szánkózás közben elütötte egy autó, és agyi sérülést szenvedett, amely elpusztította hipotalamuszának étkezési központját. "Hetek alatt szó szerint 400 font lett" - mondta Dr. Heymsfield.

A legutóbbi, gondosan ellenőrzött kísérletek során Dr. Leibel és munkatársai, Dr. Hirsch és Dr. Michael Rosenbaum felfedezték, hogy a test pontosan milyen módon szabályozza a súlyát. Vizsgálatukban csaknem 100 önkéntes vett részt, akik legalább hat hónapig erőfeszítés nélkül stabil testsúlyt tartottak fenn, ami arra utal, hogy súlyuk a biológiailag meghatározott tartományon belül van. Megállapodtak abban, hogy ülő életet élnek a kórház anyagcseréjében, míg a kutatók ellenőrzik, hogy mit ettek, így az emberek először híznak, amíg 10% -kal többet nyomnak, mint az eredeti súlyuk, majd lefogynak, amíg 10% -kal kevesebbet súlyoznak amikor elkezdték.

Függetlenül attól, hogy az alanyok kövéren, vékonyan vagy között kezdtek-e, a tanulmány kimutatta, hogy mindegyikük 1360 kalóriát égetett el négyzetméter testfelületenként naponta. De amikor az önkéntesek annyit ettek, hogy a testtömeg további 10 százalékát hízták, anyagcseréjük 15 százalékkal felgyorsult. Olyan volt, mintha testük megpróbálta visszahajtani a súlyukat. Amikor aztán olyan keveset ettek, hogy súlyuk 10 százalékkal alacsonyabb lett, mint ahol elkezdték, anyagcseréjük 15 százalékkal lelassult. Dr. Leibel elmondta: tanulmányai azt mutatják, hogy az emberek anyagcseréje soha nem tűnik állandóan alkalmazkodni új súlyához.

De nemcsak az anyagcsere változik, ha az emberek súlya meghaladja a természetes tartományt - mondta Dr. Leibel. Azok az emberek, akik alacsonyabbak a kényelmes súlyuknál, nyomorúságosak - mohóak, megszállottak az ételekkel. A felette állók panaszkodnak arra, hogy szinte folyamatosan lomha és jóllakottnak érzik magukat, és elveszítik érdeklődésüket az ételek iránt.

A súlytartomány-tanulmányok elkerülhetetlen következtetéshez vezetnek, az elhízás szakértői szerint: ha a kutatók lehetővé akarják tenni a kövér emberek számára a tartós fogyást, akkor lehetővé kell tenniük számukra a természetes súlytartomány megváltoztatását. Ez pedig az agy és a test közötti, a súlyt kontrolláló biokémiai jelek azonosítását jelenti.

Nem a válasz, hanem a nyom

Nem is olyan régen Dr. Jeffrey Friedman, a New York-i Rockefeller Egyetemről úgy gondolta, hogy megtalálta a test és az agy közötti megfoghatatlan jelet, és az elhízás kutatóinak többsége egyetértett.

1994-ben, nyolc év munka után végül izolált egy hibás gént, amely miatt az egerek egy törzse rendkívül elhízottá vált. A gén feladata az volt, hogy a zsírsejteket arra irányítsa, hogy egy olyan kis fehérjét állítsanak elő, amely hormonként működik, jelezve az agyat. Úgy tűnt, hogy hiányzik a kapcsolat a test és az elme között, lehetővé téve az étkezés tökéletes ellenőrzését, amely szigorúan szabályozott súlytartományokba helyezheti az állatokat és az embereket.

Dr. Friedman emlékeztetett, szinte vallási élmény volt megtalálni azt a molekulát. "Itt van ez az egyszerű hormon, amely megoldja azt a problémát, hogy hogyan lehet nyomon követni a kalóriák millióit egy életen át" - mondta. - Valójában meglehetősen megalázónak találtam, hogy ez állandóan így volt.

Dr. Friedman a görög leptos gyökérből származó leptin molekulát nevezte vékonynak. "Az ötlet az, hogy leptin hiányában kövér vagy, ezért a leptin vékony marad" - magyarázta. A következő hónapokban munkatársaival bizonyítékokat gyűjtött, hogy legalább az egerekben, amikor hiányzott a leptin, az agy úgy reagált, hogy állandó jeleket küldött a testnek, hogy egyenek, egyenek, egyenek, és az állatok hatalmasra nőttek. Leptin injekciókkal az állatok abbahagyták az étkezést és lefogytak. Azt is felfedezte, hogy az emberek is gyártanak leptint.

A Rockefeller Egyetem szabadalmat kért a felfedezésről, és egy biotechnológiai vállalat, a kaliforniai Amous of Thousand Oaks 20 millió dollárért engedélyezte a kereskedelmi jogokat. Dr. Friedman megkapta a pénz egy részét. Hirtelen átalakult az elhízás kutatása. Úgy tűnt, hogy az elhízást leptinhiány okozhatja, és annak kezelése olyan egyszerű lehet, mint a kövér emberek hormonellátása.

- Az emberek sokkot kaptak - mondta Dr. Heymsfield. '' Világszerte izgalmat váltott ki. ''

De a tudósok szerint a leptin csalódást okozott Amgen előzetes tanulmányaiban. Megállapították, hogy a legtöbb kövér ember rengeteg leptint készített, és amikor a gyógyszert szedték, úgy tűnt, hogy kevéssé befolyásolja az étvágyat vagy a fogyást. Az Amgen szóvivője, David Kaye elmondta, hogy a vállalat tudósai szerint a probléma az lehet, hogy gyógyszerük nem tartott elég hosszú ideig a szervezetben. Mr. Kaye elmondta, hogy Amgen egy tartósabb készítményt tesztelt. De egyes kutatók szerint a leptin eltérően viselkedhet, mint azt eredetileg gondolták.

Ezek a tudósok szerint az agyban fontos jel lehet a leptinszint csökkenése. Ha valaki fogyókúrával fogy, kevesebb zsír lesz és kevesebb leptint kell termelnie. Az agy, érzékelve, hogy valami nincs rendben, jelezni fogja a testnek, hogy egyél és tegyen több zsírt, ami ismét növeli a leptin szintjét. Ha egyáltalán nincs leptin, mert a leptin gén nem működik, vagy ha az agy nem ismeri fel a leptint, akkor az agy azt gondolja, hogy a test elfogyott, és szüntelenül evett.

Ezzel a nézettel összhangban Dr. Flier megállapítja, hogy a leptin szintje csökken, amikor az emberek fogynak. Ha igen, akkor még mindig van remény arra, hogy a leptin mint gyógyszer elvékonyítja az embereket, ha lefogyott, esetleg visszaállítja az ember természetes súlytartományának alsó határát, és megoldja a fogyókúrás programok alapvető problémáját, a visszaesést.

Eközben a tudósok a leptint használják az étvágyat vezérlő teljes agyi út feloldásához, és több tucat olyan molekulát találnak az agyban, amelyek új jelöltek lehetnek az elhízás elleni gyógyszerek számára.

Az optimizmus oka?

Természetesen a kutatók óvatosságra intenek, a laboratóriumi izgalom gyakran nem eredményez sikereket a klinikán. De, mondta Dr. Elfetheria Maratos-Flier, a bostoni Joslin Diabetes Center elhízáskutatója, jó ok van arra, hogy optimista legyen a megállapításokkal kapcsolatban. Minden új kutatás arra a következtetésre mutat, hogy az elhízás olyan hormonális probléma, amely túl kevés vagy túl sok olyan molekulából származik, mint a leptin, vagy olyan molekulákból, amelyek bonyolult utakon kapcsolódnak hozzá, és jelzik a testet, hogy étkezzen vagy tartózkodjon.

'' Általában az endokrin problémák kezelhetők "- mondta Dr. Maratos-Flier. "Ha túl sok van valamiből, akkor megszabadulhat tőle, és ha túl kevés van hozzá, akkor hozzáadhatja."

Az újonnan felfedezett molekulák sokasága között van egy kis fehérje, az AGRP az agouti-hoz kapcsolódó fehérje számára, amely úgy tűnik, hogy szabályozza, hogy az egerek hány kalóriát fogyasztanak, és amelynek termelését a leptin szabályozza. Dr. Gregory S. Barsh, a Stanfordi Egyetem gyermekgyógyászati és genetikai docense, valamint függetlenül Dr. Kevin Stark, az Amgen kutatója két évvel ezelőtt megtalálta a fehérjét. Dr. Barsh elmagyarázza, hogy az agy sejtjeihez kötődik a hipotalamusz étkezési központjaiban. A kutatók már teszteltek egy olyan gyógyszert, amely utánozza az AGRP-t - egy injekcióval az állatok egy hétig szoronganak. Egy másik gyógyszer blokkolja az AGRP-t, így az állatok abbahagyják az evést. Az embereknek AGRP-je is van, és Dr. Stephen O'Rahilly, az angliai Cambridge-i Addenbrooke kórház metabolikus orvoslásának professzora megállapította, hogy a tömegesen elhízott emberek körülbelül 5 százaléka olyan mutációkkal rendelkezik, amelyek miatt úgy viselkednek, mintha túlzottan felelnek meg az AGRP-nek, sokkal több, mint olyan mutációk, amelyek megakadályozzák őket a leptin előállításában.

"Úgy gondoljuk, hogy ez segít a hosszú távú energiamérleg ellenőrzésében" - mondta Dr. Barsh. Egy 24 órás periódus alatt Ön vagy én megehetjük annak a felét, amelyet egy másik 24 órás periódusban eszünk. De hosszú távon testzsírunk stabil marad. Szükség van tehát egy mechanizmusra, amely figyelembe veszi ezt a stabilitást. Vagy tegyük fel, hogy drasztikus diétát folytattál három vagy négy napig. Lesz hajtás enni; éhesnek érzi magát. Honnan származik ez a hajtás? "Dr. Barsh szerint a szabályozó lehet a fehérje, amelyet talált. Reméli, hogy cselekedetének manipulálásával egy napon lehet állni ezeket az ellenállhatatlan étkezési hajlandóságokat.

Egy másik fehérje, az úgynevezett melanin-koncentráló hormon, vagy M.C.H., arra készteti az egereket és a patkányokat, hogy zsírokat emessenek és növekedjenek. Dr. Maratos-Flier, aki felfedezte a fehérje szerepét, azt is megállapította, hogy ez a hipotalamuszban van, és az is előáll, amikor a leptin az agyba áramlik. "Az embereknek pontosan ugyanaz a hormonjuk van" - mondta Dr. Maratos-Flier.

Nem véletlen, hogy az evést szabályozó agyi kémiai anyagok felfedezése egyre több van - mondta Dr. Heymsfield. "A legtöbben a leptin felfedezését tekintik alapvető eseménynek" - mondta. "Olyan ez, mint egy kirakós játék, és hirtelen jött egy rejtvény, amit össze kellett rakni."

Végül a tudósok előrejelzése szerint az elhízás orvosilag kezelhető lesz.

"Előítélet volt, elfogultság, hogy az elhízás viselkedési rendellenesség" - mondta Dr. Barsh. "Valahogy a múltban az elhízást úgy gondolták, mint egy valós betegség, például a szívbetegség vagy a rák, rossz viszonyát."

- Ezt a félreértést kijavítják - mondta Dr. Barsh.

A kövér járvány

A sorozat előző cikke a fogyás extrém műtéti kezelését vizsgálta. A későbbi cikkek a krónikus fogyókúrázók, a túlsúlyos gyermekek életét, a testmozgást és a diétabiztonságot vizsgálják.