Hogyan vezet a nyugati étrend túlevéshez és elhízáshoz

A perifériás endokannabinoid jelátvitel az étrend okozta elhízáshoz kapcsolódó túlevés gyógyszerészeti célpontjaként azonosítva

Az Egyesült Államokban három felnőttből kettőnél több mint túlsúlyos vagy elhízott, és jelentős biomedicinális és klinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy ennek egyik fő oka a "nyugati étrend" - magas cukor- és zsírtartalmú ételek - túlzott fogyasztása. járvány.

A Riverside-i Kaliforniai Egyetem tudósainak új kutatása most azt mutatja, hogy a nyugati étrend krónikus fogyasztása túlevéshez és elhízáshoz vezet a "perifériás endokannabinoid jelátvitel" emelkedése miatt.

Az endokannabinoid rendszer az emlős testében található, beleértve az agyat és az összes perifériás szervet, és részt vesz a test számos fiziológiai funkciójának ellenőrzésében, beleértve a táplálékfelvételt, az energiaegyensúlyt és a jutalmat. Az endokannabinoidoknak nevezett lipidjelző molekulákból áll - amelyek a test saját "természetes kannabiszának" tekinthetők -, amelyek a test sejtjein elhelyezkedő kannabinoid receptorokhoz kötődnek.

"Kutatásunk azt mutatja, hogy a periférián található kannabinoid receptorok olyan farmakológiai gátlókkal történő célzása, amelyek nem jutnak el az agyig, biztonságos terápiás megközelítésként ígérkeznek a túlfogyasztás és az étrend okozta elhízás kezelésére" - mondta Nicholas V. DiPatrizio, az orvosbiológiai adjunktus. az Orvostudományi Egyetemen, aki a kutatási projektet vezette. "Ez a terápiás megközelítés a periféria megcélzásában jelentős előnyökkel jár a hagyományos gyógyszerekkel szemben, amelyek kölcsönhatásba lépnek az agyval és pszichiátriai mellékhatásokat okoznak."

A munka először írja le, hogy a nyugati étrend krónikus fogyasztásával járó túlevést a perifériás szervekben generált endokannabinoid szignálok fokozódása okozza.

A tanulmány eredményei a Physiology & Behavior folyóiratban jelentek meg.

A perifériás szervekben képződő endokannabinoidok szerepének vizsgálata a nyugati étrend túlevésének szabályozásában DiPatrizio és társszerző Donovan A. Argueta, biomérnöki Ph.D. laboratóriumi hallgató a nyugati étrend okozta elhízás (magas cukor- és zsírtartalom krónikus expozíciója) egérmodelljét használta.

Megállapították, hogy összehasonlítva a szokásos alacsony zsírtartalmú/alacsony cukortartalmú étrendet fogyasztó egerekkel, a nyugati étrendet 60 napig tápláló egerek gyorsan testtömeget kaptak és elhízottak, és "hiperfágia" volt, vagyis lényegesen több kalóriát fogyasztottak és lényegesen nagyobb ételeket fogyasztott, sokkal nagyobb adagban (kalória/perc).

"Ezeknek a nyugati étrendre adott hiperfágikus válaszoknak a vékonybélben és a vérkeringésben az endokannabinoidok szintje nagyon megemelkedett" - mondta DiPatrizio. "Fontos megállapítani, hogy az endokannabinoidok hatásának blokkolása a periférián lévő kannabinoid receptorok farmakológiai inhibitoraival teljesen normalizálta a táplálékfelvételt és az étkezési szokásokat a nyugati étrend okozta elhízott egereknél a kontroll csirke egerekben standard chow-val etetett szintre."

DiPatrizio és Argueta arra figyelmeztet, hogy további kutatásokra van szükség annak megállapításához, hogy hasonló mechanizmusok vezetik-e az emberek elhízását.

"Fontos azonban, hogy más kutatócsoportok beszámoltak az endokannabinoidok keringő szintjének emelkedéséről elhízott embereknél, ami arra utal, hogy ez a rendszer túlzottan aktív lehet az emberi elhízás esetén is" - mondta DiPatrizio.

Kifejtette, hogy a rimonabant, egy olyan gyógyszer, amely blokkolja az endokannabinoid jelátvitelt a kannabinoid receptorokon, Európában forgalmazott emberi elhízás kezelésére.

"A testtömeg csökkentésében és az anyagcsere-profilok javításában elég jól működött; ez a gyógyszer azonban nem korlátozódott a perifériára, így súlyos pszichiátriai mellékhatásokhoz vezetett, és az Egyesült Államokban nem kapta meg az FDA jóváhagyását" - mondta DiPatrizio. "A kannabinoid receptorok periférián korlátozott inhibitorai, például a kísérleteinkben alkalmazott AM6545, azonban nélkülöznék ezeket a mellékhatásokat, mivel nem jutnak el az agyba."

DiPatrizio és Argueta meglepődve tapasztalták, hogy a perifériás endokannabinoid szignalizáció gátlása olyan inhibitorokkal, mint az AM6545, teljesen normalizálta a bevitelt a sovány egereknél tapasztalt normál chow-n.

"Ez arra utal, hogy a perifériás endokannabinoid jelátvitel emelése kritikus fontosságú a nyugati étrenddel járó hiperfágia előidézésében" - mondta Argueta, a kutatás első szerzője.

Ezután a kutatók azt tervezik, hogy meghatározzák az endokannabinoid szignalizáció kritikus upstream és downstream mechanizmusait a nyugati étrend okozta elhízásban, valamint a nyugati étrend lehetséges étrendi alkotóelemeit (például szacharózt), amelyek a túlzott mértékű perifériás endokannbinoid szint következtében hajtják végre a túlevést.

"Ezen felül arra törekszünk, hogy rágcsálókkal végzett munkánkat hasonló, emberekkel végzett vizsgálatokkal fordítsuk le" - mondta DiPatrizio.