A 3. szétkapcsolódási fehérje elvesztése gyengíti a nyugati étrend okozta elhízást, szisztémás gyulladást és inzulinrezisztenciát patkányokban

Élettani és Biofizikai Tanszék, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

nyugati

Mississippi Obesity Research Center, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Mississippi Szívkutató Központ, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Élettani és Biofizikai Tanszék, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Mississippi Obesity Research Center, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Mississippi Szívkutató Központ, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Élettani és Biofizikai Tanszék, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Mississippi Obesity Research Center, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Mississippi Szívkutató Központ, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Élettani és Biofizikai Tanszék, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Mississippi Obesity Research Center, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Mississippi Szívkutató Központ, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Levelezés: Romain Harmancey ([email protected])

Élettani és Biofizikai Tanszék, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Mississippi Obesity Research Center, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Mississippi Szívkutató Központ, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Élettani és Biofizikai Tanszék, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Mississippi Obesity Research Center, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Mississippi Szívkutató Központ, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Élettani és Biofizikai Tanszék, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Mississippi Obesity Research Center, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Mississippi Szívkutató Központ, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Élettani és Biofizikai Tanszék, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Mississippi Obesity Research Center, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Mississippi Szívkutató Központ, Mississippi Egyetem Orvosi Központ, Jackson, Mississippi, USA

Levelezés: Romain Harmancey ([email protected])

Absztrakt

Célkitűzés

A szétkapcsoló 3-as fehérje (UCP3) a zsírsav-anyagcseréhez kapcsolódó mitokondriális hordozó. Bár az UCP3 génváltozatai összefüggenek az emberi elhízással, hozzájárulása a fokozott zsírbetegséghez továbbra sem tisztázott. Ez a tanulmány azt vizsgálta, hogy az UCP3 elvesztése milyen hatással van az étrend okozta elhízásra patkányokban.

Mód

A hím UCP3 knockout patkányokat (ucp3 -/-) és a vad típusú alomtársakat (ucp3 +/+) 21 hétig magas zsírtartalmú, magas szénhidráttartalmú nyugati táplálékkal etették. A testösszetételt EchoMRI-vel elemeztük. A teljes test inzulinérzékenységét és a szöveti glükózfelvétel sebességét hiperinsulinémiás-euglikémiás bilincs segítségével határoztuk meg. A szövetfiziológiában bekövetkezett változásokat mikroszkóppal és RNS szekvenálással vizsgáltuk.

Eredmények

Az UCP3 elvesztése csökkentette a zsírtömeg-gyarapodást, a fehér zsírsejtek méretét és a szisztémás gyulladást. Az ucp3 -/- patkányok szintén megőrzött inzulinérzékenységet és fokozott glükózfelvételt mutattak az interscapularis barna zsírszövetben (iBAT). Az ucp3 -/- patkányokból származó barna zsírsejteket megvédtük a lipidfelhalmozódás okozta sejtdegenerációtól és a reaktív oxigénfajták által kiváltott fehérje-szulfonációtól. Az ucp3 -/- patkányok megnövekedett glutationszintje az iBAT-ban az enzimeket kódoló gének uregegulációjához kapcsolódott az adott szövet transzszulfurációs útjából.

Következtetések

Az UCP3 elvesztése részben megvédi a patkányokat az étrend okozta elhízástól. Ez a fenotípus kompenzáló antioxidáns mechanizmus indukciójával és az iBAT fehérítés megelőzésével függ össze.