Ibuprofen

Azonosítás

Az ibuprofen egy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID), amely propionsavból származik, és ez az első a propionok közül. Az ibuprofen képlete 2- (4-izobutil-fenil) -propionsav, és kezdeti fejlődése 1960-ban történt, miközben az aszpirin biztonságosabb alternatíváját kutatták. 8 Az ibuprofent végül 1961-ben szabadalmaztatták, és ezt a gyógyszert először az Egyesült Királyságban 1969-ben és az Egyesült Államokban 1974-ben hozták forgalomba a reumás ízületi gyulladás ellen. Ez volt az első elérhető vény nélkül kapható NSAID. 9.

A rendelkezésre álló termékeken az ibuprofent racém keverékként adják be. A beadás után az R-enantiomer az alfa-metil-acil-CoA racemáz aktivitása révén in vivo kiterjedten átalakul az S-enantiomerré. Különösen azt javasoljuk, hogy az S-enantiomer erősebb farmakológiai aktivitást váltson ki, mint az R-enantiomer. 24.

Típus Kis molekulájú csoportok által jóváhagyott szerkezet

Az Ibuprofen (DB01050) szerkezete

Gyógyszertan

Az ibuprofen a leggyakrabban alkalmazott és felírt NSAID. Nagyon gyakori a vény nélkül kapható gyógyszerek körében, amelyeket fájdalomcsillapítóként, gyulladáscsökkentőként és lázcsillapítóként alkalmaznak. 11.

Az ibuprofen és enxomerje, a Dexibuprofen racém keverékben történő alkalmazása gyakori a dysmenorrhoea, fejfájás, migrén, posztoperatív fogfájás, spondylitis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis és lágyrész rendellenességekkel kapcsolatos enyhe vagy közepes fájdalom kezelésére. 12.

A prosztaglandin- és a tromboxánszintézis elleni aktivitása miatt az ibuprofent a vérlemezkék működésének megváltozásának, valamint a terhesség és a vajúdás elhúzódásának tulajdonítják. 10.

Mivel az ibuprofen széles körben alkalmazott gyógyszer, a fő terápiás javallatok a következők:

Ductus Arteriosus szabadalom - ez egy újszülöttkori állapot, amikor a ductus arteriosus (a fő tüdőartériát a proximális ereszkedő aortával összekötő erek) születése után nem záródik le, ami súlyos szívelégtelenség kockázatát okozza. Az ibuprofen prosztaglandin-gátlását ennek az állapotnak a kezelésére tanulmányozták, mivel ismert, hogy a prosztaglandin E2 felelős a ductus arteriosus nyitva tartásáért. 13.

Rheumatoid- és osteo-arthritis - az ibuprofent nagyon gyakran használják gyulladásos, mozgásszervi és reumás rendellenességek tüneti kezelésében. 14

Cisztás fibrózis - az ibuprofen nagy dózisainak alkalmazása bizonyítottan csökkenti a gyulladást és csökkenti a tüdőben a polimorfonukleáris sejt beáramlást. 15

Ortosztatikus hipotenzió - az ibuprofen nátrium-visszatartást indukálhat és antagonizálhatja a diuretikumok hatását, amely a súlyos ortosztatikus hipotenzióban szenvedő betegek számára hasznosnak bizonyult. 1

Fogászati fájdalom - az ibuprofent az akut és krónikus orofaciális fájdalom kezelésére használják. 16.

Kisebb fájdalom - Az ibuprofent széles körben használják a kisebb fájdalmak csökkentésére, valamint a láz csökkentésére és a dysmenorrhoea kezelésére. Nagyon gyakran használják olyan akut indikációk enyhítésére, mint a láz és a feszültséges fejfájás. 10.

Vizsgálati felhasználások - erőfeszítéseket tettek az ibuprofen kifejlesztésére az Alzheimer-kór, a Parkinson-kór és az emlőrák megelőzésére. 10.

Spondylitis ankylopoetica (AS)
Megfázás
Cisztás fibrózis (CF)
Láz
Gyomorfekély
Köszvényes ízületi gyulladás
Fejfájás
Álmatlanság
Juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás (JIA)
Menstruációs görcsök
Migrén
Enyhe fájdalom
Orrdugulás
Osteoarthritis (OA)
Fájdalom
Fájdalom, akut
Fájdalom, gyulladásos
Szabadalmi Ductus Arteriosus (PDA)
Szívburokgyulladás
Elsődleges dysmenorrhoea
Rheumatoid Arthritis
Erőteljes fájdalom
Sinus nyomás
Enyhe vagy mérsékelt fájdalom
Kisebb fájdalmak
Mérsékelt fájdalom

Ellenjavallatok és figyelmeztetések a blackboxra

Tudjon meg többet az ellenjavallatokról és a Blackbox figyelmeztetésekről.

Az ibuprofénnek többféle hatása van különböző gyulladásos utakban, amelyek akut és krónikus gyulladásban vesznek részt. Az ibuprofenben jelentett fő hatások a fájdalom, a láz és az akut gyulladás szabályozásához kapcsolódnak a prosztanoidok COX-1 és COX-2 általi szintézisének gátlásával. A fájdalomcsillapítást a perifériás érintett régióknak és a központi idegrendszeri hatásoknak tulajdonítják a fájdalom átadásában, amelyet a háti kürt és a magasabb spinothalamus traktus közvetít. Néhány jelentés megpróbálta összekapcsolni a fájdalomszabályozást az endogén kannabinoidok szintézisének lehetséges fokozásával és az NMDA receptorokon kifejtett hatással. Kimutatták, hogy a fájdalomra gyakorolt hatás összefügg a kortikálisan kiváltott potenciállal. 23

A lázcsillapító hatás a jelentések szerint a prosztanoid szintézisre gyakorolt hatással függ össze, mivel a hipotalamusz-preoptikus régióban a prosztanoidok a pirézis fő jelátviteli közvetítője. 23

Az ibuprofen fogászati eljárásokban való alkalmazása a prosztanoidtermelés helyi gátlásának, valamint antiödémás aktivitásának és a plazma béta-endorfinok növekedésének tulajdonítható. Egyes jelentések szerint a COX-2 expressziójának gyors helyi csökkentése a fogpépben az ibuprofen beadásával származik. 23

Az ibuprofen reumatikus betegségekben szenvedő betegeknél az ízületi tünetek kezelésére bizonyult. 10.

Az ibuprofent nagyrészt OTC-termékekben használják, például a dysmenorrhoea kezelésére szolgáló szerként, amely bizonyítottan csökkenti a menstruációs prosztanoidok mennyiségét és csökkenti a méh hiperkontraktilitását. 17 Jelentések szerint jelentősen csökkenti a migrén okozta lázat és fájdalmat is. 18,19 Úgy gondolják, hogy ez a hatás összefügg a vérlemezkék aktiválására és a tromboxán A2 termelésére gyakorolt hatással, amely helyi érrendszeri hatásokat vált ki az érintett régiókban. Ez a hatás életképes, mivel az ibuprofen bejuthat a központi idegrendszerbe. 23

Az ibuprofen vizsgálati alkalmazásai során arról számoltak be, hogy alacsony dózisban, hosszú ideig csökkenti a neurodegenerációt. 20 Másrészt Parkinson-kórban való alkalmazása összefüggésben áll a gyulladás és az oxidatív stressz fontosságával ennek az állapotnak a patológiájában. 21 Az ibuprofen mellrákban való alkalmazása összefügg azzal a vizsgálattal, amely az emlőrák arányának 50% -os csökkenését mutatja. 22.

A cselekvés mechanizmusa

Az ibuprofen pontos hatásmechanizmusa nem ismert. Az ibuprofent azonban nem szteroid gyulladáscsökkentőnek tekintik, és ezáltal a ciklooxigenáz nem szelektív inhibitora, amely enzim szerepet játszik a prosztaglandin (fájdalom és láz közvetítői) és a tromboxán (a véralvadás stimulátorai) szintézisében az arachidonsav útvonalán keresztül. 27.

Az ibuprofen egy nem szelektív COX inhibitor, ezért gátolja mind a COX-1, mind a COX-2 aktivitását. A COX-2 aktivitás gátlása csökkenti a prosztaglandinok szintézisét, amelyek szerepet játszanak a gyulladás, a fájdalom, a láz és a duzzanat közvetítésében, miközben a COX-1 gátlása az ibuprofen néhány mellékhatását, köztük a GI fekélyt is feltételezi. 25

Orálisan nagyon jól felszívódik, és a maximális szérumkoncentráció 1-2 órán belül elérhető az extravaszkuláris beadás után. Ha az ibuprofent közvetlenül étkezés után adják be, az abszorpciós ráta enyhén csökken, de a felszívódás mértéke nem változik. 10.

Szájon át történő alkalmazás esetén az ibuprofen felszívódása felnőtteknél nagyon gyorsan a felső emésztőrendszerben történik. Az átlagos Cmax, Tmax és AUC 20 mcg/ml, 2 óra és 70 mcg.h/ml körül mozog. Ezek a paraméterek az enantiomer formától, az adagolás módjától és dózisától függően változhatnak. 23

Az eloszlás mennyisége

Az ibuprofen látszólagos eloszlási térfogata 0,1 l/kg. 25

Az ibuprofen dózisa több mint 99% -ban kötődik a plazmafehérjékhez és a tisztított albumin II. Helyéhez, a kötés telítődni látszik, és 20 mcg/ml-t meghaladó koncentrációk esetén nem lineáris lesz. 10.

Az ibuprofen gyorsan metabolizálódik és biotranszformálódik a májban olyan fő metabolitok képződéséig, amelyek a hidroxilezett és karboxilezett származékok. Amint felszívódik, az R-enantiomer az alfa-metilacil-CoA racemáz aktivitása révén in vivo kiterjedt enantiomer átalakításon megy keresztül (53-65%) aktívabb S-enantiomerré. 24.

Az ibuprofen metabolizmusa felosztható az I. fázisban, amelyet az izobutil-láncok hidroxilezésével képviselnek 2 vagy 3-hidroxi-származékok képződéséhez, majd 2-karboxi-ibuprofénné és p-karboxi-2-propionáttá történő oxidáció. Ezeket az oxidatív reakciókat a citokróm P450 izoformák CYP 2C9, CYP 2C19 és CYP 2C8 aktivitása hajtja végre. Ezért ezek az enzimek részt vesznek az alkil oldallánc hidroxil- és karboxil-származékokká történő oxidációjában. Ezen enzimek közül az oxidatív metabolitok képződésének fő katalizátora a CYP 2C9 izoform. 23

Az I. metabolikus fázist egy II. Fázis követi, amelyben az oxidatív metabolitok a kiválasztás előtt konjugálhatók a glükuronidhoz. Ez a tevékenység fenol- és acil-glükuronidokat képez. 23

Vigye az egérmutatót az alábbi termékek fölé a reakciópartnerek megtekintéséhez

Az ibuprofen gyorsan metabolizálódik és eliminálódik a vizeletben, így ez a beadott adag több mint 90% -át teszi ki. Az utolsó adag után 24 órán belül teljesen kiürül, és szinte az összes beadott dózis metabolizmuson megy keresztül, ami az eliminált dózis körülbelül 99% -át teszi ki. A változatlan gyógyszer és az aktív II fázisú metabolitok epével történő kiválasztása a beadott dózis 1% -át teszi ki. 23

Összefoglalva, az ibuprofen metabolitokként vagy azok konjugátumaként ürül. Az ibuprofen eliminációját nem befolyásolja az időskor vagy a vesekárosodás. 10.

Az ibuprofen szérum felezési ideje 1,2-2 óra. 10 Károsodott májműködésű betegeknél a felezési idő 3,1-3,4 órára meghosszabbítható. 23

A clearance sebessége a beadás módjától, az enantiomer típusától és az adagolástól függően 3-13 l/h között mozog. 23

Ismerje meg a káros káros hatások adatait.

A túladagolás tünetei olyan személyeknél jelentkeznek, akik több mint 99 mg/kg-ot fogyasztottak. A túladagolás leggyakoribb tünetei a hasi fájdalom, hányinger, hányás, letargia, vertigo, álmosság (aluszékonyság), szédülés és álmatlanság. A túladagolás egyéb tünetei: fejfájás, eszméletvesztés, fülzúgás, központi idegrendszeri depresszió, görcsök és görcsrohamok. Ritkán okozhat metabolikus acidózist, rendellenes májfunkciót, hiperkalémiát, veseelégtelenséget, nehézlégzést, légzési depressziót, kómát, akut veseelégtelenséget és apnoét (elsősorban nagyon fiatal gyermekgyógyászati betegeknél). 26.

A jelentett ibuprofen LD50 értéke patkányokban 636 mg/kg, egerekben 740 mg/kg és tengerimalacokban 495 mg/kg. MSDS

Az érintett szervezetek

Emberek és más emlősök

Útvonalak PathwayCategory

Ibuprofen akcióút	Kábítószer-akció
Ibuprofen anyagcsere útja	Kábítószer-anyagcsere

Farmakogenomikus hatások/ADR-ek Tallózás az összes "title =" Az SNP által közvetített hatásokról/ADR-ekről "href =" javascript: void (0); ">

Interakciók

Jóváhagyott
Állatorvos jóváhagyta
Nutraceutical
Tiltott
Visszavont
Vizsgálati
Kísérleti
Minden drog

A hatásmechanizmus és az egyes gyógyszerkölcsönhatások sajátos tulajdonságainak kiterjesztett leírása.

Súlyossági besorolás az egyes gyógyszerkölcsönhatásokra, a kicsitől a nagyig.

Az egyes gyógyszerkölcsönhatásokat alátámasztó bizonyítékok megítélése.

Hatáskategória az egyes gyógyszerkölcsönhatásokra. Tudja meg, hogy ez az interakció hogyan befolyásolja az érintett kábítószert.

Termékek

ÖsszetevőUNIICASInChI kulcs

Ibuprofén alumínium	D0YGZ1VO1B	61054-06-6	QAZIXAUMDFPQRW-UHFFFAOYSA-K
Ibuprofen arginin	XV17W49C9U	57469-82-6	GCCOJNYCFNSJII-VWMHFEHESA-N
Ibuprofén lizin	N01ORX9D6S	57469-77-9	IHHXIUAEPKVVII-ZSCHJXSPSA-N
Ibuprofén-kálium	48304089JJ	79261-49-7	XJELUCTZEAQYGF-UHFFFAOYSA-M
Ibuprofén-nátrium	RM1CE97Z4N	527688-20-6	VTGPMVCGAVZLQI-UHFFFAOYSA-M

Termék képek

Egyedi azonosító, amelyet az FDA adott ki, amikor egy terméket jóváhagyásra a címkéző elé terjeszt.

Kormány által elismert azonosító, amely egyedileg azonosítja a terméket a szabályozási piacán.

Egyedi azonosító, amelyet az FDA adott ki, amikor egy terméket jóváhagyásra a címkéző elé terjeszt.

Kormány által elismert azonosító, amely egyedileg azonosítja a terméket a szabályozási piacán.

Egyedi azonosító, amelyet az FDA adott ki, amikor egy terméket jóváhagyásra a címkéző elé terjeszt.

Kormány által elismert azonosító, amely egyedileg azonosítja a terméket a szabályozási piacán.