Időbeli tendenciák a Helicobacter pylori fertőzésben és az atrófiás gyomorhurutban 40 év felett Japánban

Tomoari Kamada

* Gasztroenterológiai osztály, Belgyógyászati Klinika, Kawasaki Medical School, Kurashiki, Japán

Ken Haruma

* Gasztroenterológiai osztály, Belgyógyászati Klinika, Kawasaki Medical School, Kurashiki, Japán

Masanori Ito

† Gasztroenterológiai és Metabolizmus Tanszék, Orvostudományi Doktori Iskola, Hirosima Egyetem, Hirosima, Japán

Kazuhiko Inoue

‡ Általános Orvostan Tanszék, Kawasaki Medical School, Kurashiki, Japán

Noriaki Manabe

§ Az endoszkópia és az ultrahang osztálya, Kaszinói Kurwasiki Klinikai Kórtani és Laboratóriumi Orvostan Tanszék

Hiroshi Matsumoto

* Gasztroenterológiai osztály, Belgyógyászati Klinika, Kawasaki Medical School, Kurashiki, Japán

Hiroaki Kusunoki

‡ Általános Orvostan Tanszék, Kawasaki Medical School, Kurashiki, Japán

Jiro Hata

§ Az endoszkópia és az ultrahang osztálya, Kaszinói Kurwasiki Klinikai Kórtani és Laboratóriumi Orvostan Tanszék

Masaharu Yoshihara

¶ Egészségügyi Szolgáltató Központ, Hirosima Egyetem, Higashihiroshima, Japán

Koji Sumii

** Belgyógyászati Klinika, Saiseikai Hiroshima Kórház, Hirosima, Japán

Takashi Akiyama

†† Kawasaki Orvostudományi Klinika, Kurashiki, Japán

Shinji Tanaka

‡‡ Hirosimai Egyetemi Kórház Endoszkópiájának Osztálya, Hirosima, Japán

Akiko Shiotani

* Gasztroenterológiai osztály, Belgyógyászati Klinika, Kawasaki Medical School, Kurashiki, Japán

David Y. Graham

§§ Orvostudományi Tanszék, Michael E. DeBakey Veteránügyi Orvosi Központ és Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA

Absztrakt

Háttér:

A Helicobacter pylori fertőzés progresszív nyálkahártya károsodást okoz, amely végül gyomorrákot eredményezhet. Tanulmányoztuk az atrófiás gyomorhurut jelenlétében és súlyosságában bekövetkezett változásokat, valamint a H. pylori fertőzés prevalenciáját, amelyek egybeestek a japán gazdasági és higiéniai körülmények javulásával a második világháború óta.

Anyagok és metódusok:

A H. pylori fertőzés prevalenciáját és a gyomor károsodásának szövettani fokozatait retrospektíven értékeltük 40 év alatt nyert gyomor biopsziás minták felhasználásával. A gyomor atrófiáját és a bél metapláziáját a frissített Sydney osztályozási rendszer alkalmazásával értékelték.

Eredmények:

A H. pylori prevalenciáját és az atrófia súlyosságát 1381 betegnél vizsgálták, köztük 289 beteget vizsgáltak az 1970-es években (158 férfi; átlagéletkor 44,9 év), 787-en az 1990-es években (430 férfi; 44,2 év) és 305-en a 2010-es években. (163 férfi; 53,2 év). Összességében a H. pylori fertőzés prevalenciája szignifikánsan csökkent: 74,7% -ról (1970-es évek) 53% -ra (1990-es évek) és 35,1% -ra (2010-es évek) (p Kulcsszavak: Gyomor atrófia, bélmetaplázia, dohányzás, sóbevitel, Helicobacter pylori, gyomorrák

1983-ban Warren és Marshall [1] tenyésztette a Helicobacter pylori-t, és felvetette, hogy felelős a gyomorhurutért és a gyomorhuruthoz kapcsolódó betegségekért, a gyomorfekélyért és a gyomorrákért [2,3]. 1994-ben az Egészségügyi Világszervezet a H. pylori-t az I. csoportba tartozó rákkeltőként osztályozta [4], és 2012-ben megerősítette ezt a megjelölést [5]. A Helicobacter pylori ma már etiológiailag felelős a gasztritiszhez társuló peptikus fekélybetegségért, a gyomorrákok többségéért, valamint a gyomor MALT-limfómáért. Ezeknek az etiológiai asszociációknak a bizonyítéka több évtizedes munkát végzett a gyomorhurut természetes történetével és annak betegségekkel való kapcsolatával kapcsolatban [6–16].

A gyomorrák előfordulása és halálozási aránya az elmúlt évtizedekben csökkent Japánban [23]. Ugyanakkor kevés tanulmány készült a H. pylori fertőzés tendenciáiról, valamint a gyomorhurut mintázatáról és súlyosságáról ugyanebben az időszakban [24–28]. Ez a tanulmány a H. pylori fertőzés prevalenciájának hosszú távú változásainak összefüggésére összpontosított Japánban a fertőzés szövettani expressziójával egy 40 éves periódusban, az 1970-es évektől kezdődően.

Mód

A beteg kiválasztása

Három 3 éves periódus (azaz 1975–1978, 1991–1994 és 2010–2013) alapján retrospektíven elemeztük a felső gasztrointesztinális endoszkópián átesett betegek nyilvántartásait. A nyilvántartásokat a Hiroshima Egyetemi Kórházból (1975–1978 és 1991–1994) és a Kawasaki Orvosi Iskolából (2010–2013) szerezték be, amelyek mind a Honshu-sziget nyugati részén találhatók. A betegek egyike volt azoknak, akik felső endoszkópiát kaptak a dyspepsia kivizsgálására vagy a gyomorrák szűrésére. További belépési kritériumok között szerepelt az endoszkópia időpontjában a 18 évnél idősebb életkor, és nem voltak lokalizált elváltozások a felső gyomor-bél traktusban, például nyelőcsőgyulladás, gyomorfekély vagy rosszindulatú daganatok. A kizárási kritériumok a következők voltak: 1, a korábbi H. pylori felszámolási terápia története; 2, olyan betegek, akik az előző 8 hétben olyan gyógyszereket kaptak, amelyek korábban befolyásolhatták a szövettani értékelést (például nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek: NSAID, protonpumpa-gátló vagy antibiotikumok). Az eljárásokhoz minden betegnél írásbeli tájékozott beleegyezést kaptak. A vizsgálati protokollt a Kórházak Etikai Bizottsága hagyta jóvá.

Szövettani értékelés

Kétféle biopsziás mintát nyertünk a középső antrum és a korpusz elülső és hátsó régiójának kisebb görbületéből a gasztritisz és a H. pylori fertőzés értékelésére. A biopsziás mintákat 4 μm vastag szeletekre vágtuk, és hematoxilin és eozin, Giemsa vagy Gimenez módszerekkel festettük. A szövettani tárgylemezeket két, a gasztritisz értékelésében és pontozásában jártas gasztroenterológus függetlenül értékelte, a betegek klinikai eredményeinek ismerete nélkül (KH és TK). Ez a két gasztroenterológus nagyon jártas az emésztőrendszer patológiájában, különösen a frissített Sydney-rendszerben. A nézeteltéréseket közös felülvizsgálattal oldották meg. A H. pylori jelenlétét Giemsa vagy Gimenez festéssel azonosítottuk. Az atrófiát és a bélmetapláziát jelen vagy hiányában értékelték, a nyálkahártya atrófia és a bélmetaplázia súlyosságát 0–3 skálán értékelték a frissített Sydney-osztályozási rendszer szerint: 0 = normál, 1 = enyhe, 2 = közepes, és 3 = súlyos.

A dohányzási arány és a sóbevitel a japán lakosság körében

Az Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium 1965-től minden évben megvizsgálta a dohányzás előfordulását a 20 évesnél idősebb férfiak és nők körében [29]. Nemek szerint átlagoltuk a dohányzás arányát 1965 és 2012 között. A japán népesség sóbevitelét az Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium 1975 óta vizsgálta. Ezt megelőzően a sófogyasztást a sós fogyasztási trend alapján becsülték meg. élelmiszerek. Az 1950 és 2010 közötti időszakban publikált adatokat használtuk fel [30].

Statisztikai értékelés

A H. pylori fertőzés életkor-specifikus prevalenciáját, valamint az atrófiás gyomorhurut és a bélmetaplazia pontszámokat külön számoltuk a három időszakban (azaz 1970-es, 1990-es és 2010-es években), hét korcsoportot figyelembe véve: 18–19, 20–29, 30–39, 40–49, 50–59, 60–69 és 70–79 év. Az egyes csoportok statisztikai szignifikanciáját a chi-négyzet teszt segítségével vizsgáltuk.

A Helicobacter pylori életkor-specifikus prevalenciája az 1970-es és a 2010-es évek között Japánban. A mintázat jellemző volt egy fejlődő országra az 1970-es években, majd fokozatos jobbra tolódást mutatott, mivel a megszerzés aránya gyermekkorban folyamatosan csökkent. Az alapvonal prevalenciája jelenleg stabilnak tűnik, körülbelül 10% -on.

Az atrófia átlagos ± 95% -os CI-ja és az antral nyálkahártya biopsziák bélmetapláziájának pontszáma Helicobacter pylori-pozitív betegeknél korcsoport szerint. A nyálkahártya atrófiája és a metaplazia az antrumban szignifikánsan csökkent az időtartam beállításában minden korcsoportban.

Az atrófia átlagos ± 95% -os CI-ja és a corpus nyálkahártya biopsziák bélmetapláziájának pontszáma Helicobacter pylori-pozitív betegeknél, korcsoport szerint. Mind a nyálkahártya atrófiája, mind a korpuszban a metaplazia szignifikánsan csökkent az időtartam beállításában minden korcsoportban.

Vita

Időbeli tendencia 40 év felett, amely megmutatja a dohányzás előfordulását a nemek szerint a japán lakosság körében. A japán lakosság dohányzási aránya az elmúlt 40 évben jelentősen csökkent [29].

A napi sóbevitel szintjének időbeli alakulása az elmúlt 60 évben a japán lakosság körében. A japán népességben a sóbevitel figyelemre méltóan csökkent az elmúlt 60 évben [30].

Korábbi állatkísérleteink a H. pylori-fertőzött mongol futóegér felhasználásával azt mutatták, hogy a túlzott só fokozta a gyomor corpus gastritist [37], és hogy magas fehérjetartalmú vagy kazein-diéták hosszú távú alkalmazása elnyomta a corpus atrophiás gastritist [41]. Ebben a tanulmányban azt javasoltuk, hogy a magas fehérjetartalmú étrend fokozza a gasztrin szekréciót, amely a G-sejteket a savszekréció fokozására serkenti, ami viszont a H. pylori fertőzést az antrumra korlátozza, hasonlóan a nyombélfekélyben szenvedő betegeknél tapasztaltakhoz [42]. Bármi is legyen a mechanizmus, a japán étrend megváltoztatása a fehérje, a friss gyümölcs és a zöldség bevitelének növekedésével, valamint a sóhasználat csökkenésével valószínűleg nagyban hozzájárult az atrófiás gyomorhurut kialakulásában megfigyelt változásokhoz, amelyeket a H. pylori- fertőzött japánok.

Mint korábban megjegyeztük, a Japánban keringő leggyakoribb H. pylori törzsek a kelet-ázsiai CagA genotípusú CagA-pozitívak [43]. Úgy gondolják, hogy ezek a törzsek nagyon virulensek, és a legújabb tanulmányok [44–46] megerősítették, hogy ezek a törzsek továbbra is a leggyakoribbak. Az a tény, hogy az atrófiás változások mértéke és súlyossága ezen erősen virulens H. pylori törzsek jelenléte ellenére gyorsan csökkent, hangsúlyozza a környezeti tényezők túlsúlyát a H. pylori fertőzések kimenetelének meghatározásában. Az atrófiás változások elsajátításának időbeli csökkenése a H. pylori fertőzésben szenvedő japánok körében annak ellenére történt, hogy a gazda genetikája vagy az erősen virulens H. pylori törzs elterjedtsége nem változott [43]. Csakúgy, mint a nyugati országokban, az atrófiás károsodás kialakulásának sebességében bekövetkezett változás a H. pylori-kórban szenvedők körében egybeesik a gasztritisz csökkent súlyosságával járó környezeti tényezők változásával, például az étrend nyugati megnövekedésével és a hűtés alkalmazásával [20].

Ennek a tanulmánynak két korlátja van. Először is, tanulmányunk egy retrospektív elemzés, amely áttekintette a nem véletlenszerű mintából gyűjtött biopsziás mintákat. Másodszor, jelentős nehézségek vannak a gyomor atrófiájának osztályozásában és osztályozásában, figyelemreméltó megfigyeléssel a megfigyelők között. Ebben a vizsgálatban a gyomor atrófia és a bél metaplázia jelenlétét és súlyosságát a gyomor hisztopatológiájában jártas gasztroenterológusok értékelték. A tanulmány két gasztroenterológusa nagyon jártas az emésztőrendszer patológiájában, különösen a frissített Sydney-rendszerben. Két értékelést végeztek az atrófiára, a másikat a bél metaplazia jelenlétére vonatkozóan. A bél metaplazia nem esik nehézségbe az intraobserver variációjával, és a corpus és az antral atrophia jelenlétének külön mércéjeként szolgál, ami a téves osztályozás torzítását kevésbé valószínű.

Összefoglalva, adataink egyértelműen azt a tendenciát mutatják, hogy a H. pylori fertőzés prevalenciája csökken az elmúlt 40 évben, ami további összefüggést mutat a nyálkahártya atrófia és a bélmetaplazia mértékének és súlyosságának csökkenésével a H. pylori fertőzésben szenvedők körében . Ezek az eredmények összhangban állnak azzal a korábbi tapasztalattal, hogy a gyomorrák előfordulásának csökkenése gyorsabban fordulhat elő, mint a H. pylori fertőzés csökkenése.

Köszönetnyilvánítás és közzététel

Dr. Graham-t részben a Kutatási és Fejlesztési Iroda, az Orvosi Kutatási Szolgálat Veteránügyi Minisztériuma támogatja, a Közegészségügyi Szolgálat az R01 DK062813 és a DK56338 támogatást nyújtja, amely a Texas Medical Center emésztőrendszeri központját finanszírozza. A tartalom kizárólag a szerzők felelőssége, és nem feltétlenül képviseli a VA vagy az NIH hivatalos nézeteit.

Versenyző érdeklődési körök: Dr. Graham a Novartis fizetés nélküli tanácsadója a H. pylori fertőzés kezelésére vagy megelőzésére szolgáló vakcinák kifejlesztésével kapcsolatban. Dr. Graham a RedHill Biopharma fizetett tanácsadója az új H. pylori terápiákkal kapcsolatban, és kutatási támogatást kapott a H. pylori tenyésztéséhez. A Otsuka Pharmaceuticals tanácsadója a diagnosztikus légzésvizsgálatokkal kapcsolatban. Dr. Graham jogdíjat kapott a Baylor College of Medicine szabadalmaitól, amelyek a 13 C-karbamid lélegzetvizsgálattal kapcsolatos anyagokat fedezték le.