Hányás, émelygés és fogyatékosság kezelése krónikus vesebetegségben szenvedő macskáknál

Jonathan Elliott, Royal Veterinary College, Londoni Egyetem, Egyesült Királyság

A hányás és az inappetencia a krónikus vesebetegség (CKD) későbbi szakaszaihoz társuló klinikai tünetek macskáknál. Amint a macskák eljutnak az IRIS CKD 3. és 4. szakaszába, fogyni kezdenek, kevesebbet esznek és hánynak. A rossz étvágy az egyik fő tényező, amelyet a tulajdonosok úgy látnak, hogy csökkenti ezen macskák életminőségét (Reynolds et al., 2010; Bijsmans et al., 2015). Ezeknek a jeleknek a gyakoriságát az irodalom nem jól jellemzi, mivel a korai tanulmányok nem állították össze a diagnosztizált eseteket. Úgy tűnik, hogy az IRIS CKD 3. és 4. stádiumában a fogyatékosság és a fogyás gyakoribb, mint a hányás, amely 3 vagy kevesebb esetben 1 esetben fordul elő (Elliott & Barber 1998). A karbamidon és a kreatininen kívüli nitrogéntartalmú salakanyagok felhalmozódása befolyásolja az agy étvágyközpontjait, és úgy gondolják, hogy ez a CKD-s macskák csökkent étvágyának alapja. A hányás központi hatásokból származhat (például uraemiás toxinok, amelyek stimulálják a kemoreceptor kiváltó zónáját) és perifériás mechanizmusokból (uraemiás gyomorhurut a gyomor túlsavasságának és a karbamid magas koncentrációban a bélnyálkahártyákra gyakorolt irritáló hatásának kombinációja miatt).

Feltételezzük, hogy a gyomor túlsúlya és az uraemiás gastritis hozzájárul a macskáknál tapasztalható csökkent étvágyhoz, hányingerhez és hányáshoz. A hipergasztrinémiát macska CKD-ben igazolták (Goldstein és mtsai., 1998), ahol a magas plazma gasztrin-koncentrációk prevalenciája a CKD klinikai stádiumával együtt növekedett. Ezt a cikket a H2-receptor antagonisták alkalmazásának támogatására használták fel az uraemiás gyomorhuruthoz, valamint a feltételezett csökkent étvágyhoz, hányingerhez és hányáshoz hozzájáruló gyomor túlsavasság kezelésében. Anekdotálisan a H2-blokkolókról azt mondták, hogy hatékonyak CKD-ben szenvedő macskákban, de nincsenek publikált randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatok, amelyek bizonyítékot szolgáltatnának alkalmazásukra. A közelmúltban megkérdőjelezték azt a feltételezést, hogy a macskák, csakúgy, mint az emberi betegek, uraemiás gastritisben szenvednének, mivel egy post-mortem vizsgálat nem talált bizonyítékot a gyomornyálkahártya fekélyesedésére vagy gyulladására, inkább a CKD-vel összefüggő elváltozásokat azonosította a gyomorfibrózisban és az mineralizációban. mint a várható fekélyes gyomorhurut (McLeland et al., 2014).

Így az IRIS CKD 3. és 4. stádiumú macskáknál a táplálékfogyasztás csökkenéséhez és a fogyáshoz vezető gyenge étvágy mögött meghúzódó mechanizmusok megértése korlátozott, de feltételezzük, hogy a felhalmozódott salakanyagokhoz kapcsolódik, amelyek központilag vagy periférikusan kölcsönhatásba lépnek az idegrendszerrel. hogy kiváltsa a hányási reflexet és az émelygés érzését. Ha igen, akkor egy hányáscsökkentő gyógyszer (társított hányinger elleni hatással) beadása várhatóan gátolja ezeket a hatásokat, csökkenti az émelygés érzését és fokozza a macska étvágyát. Ennek a farmakológiai megközelítésnek az alátámasztására azonban a közelmúltig hiányoztak a megfelelő klinikai vizsgálati adatok

Öt, a vizsgálatba bevont macskát kizártak az adatelemzésből: hármat soha nem kaptak gyógyszert (először randomizálták a placebót), és kettőt uraemiás krízis szenvedett a vizsgálat során (mindkettő placebót szedte). A mirtazapin egyetlen jelentett káros hatása az ALT jelentős emelkedése volt az egyik macskában, amely normalizálódott a mirtazapin abbahagyása után. A tulajdonos úgy döntött, hogy újrakezdi a gyógyszert, és hasonló mértékű ALT növekedés történt, de nem társult klinikai tünetek. Következésképpen, a mirtazapinnal kezelt macskáknál ajánlatos ellenőrizni a plazma ALT-értékét.

A gyógyszer biztonságosságát macskákban nem vizsgálták szisztematikusan, és az USA-ban vagy Európában nincs engedélyezve mirtazapint tartalmazó készítmény macskák számára. A gyógyszert 1,88 mg/macska sebességgel adtuk be az Egyetemi Gyógyszertár által készített kapszulákban. Ezt az adagolási arányt korábbi, egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálatok alapján választották ki egészséges idősebb macskákon és CKD-ben szenvedő macskákon, valamint fiatal egészséges macskákon (Quimby et al., 2011a, b). A fiatal macskák alacsony (1,88 mg) és magas (3,75 mg) dózisokat kaptak, és dózisfüggő kinetikájuk arra utal, hogy a clearance-ek telítettsége előfordulhat ennél a fajnál nagyobb dózisoknál. Ezenkívül a vesebetegség a macska 38% -kal nagyobb expozícióját eredményezte a gyógyszer hatásának a csökkent clearance következtében.

Ugyanez a csoport a mirtazapinnal kezelt macskák káros hatásainak retrospektív elemzését is közzétette (Ferguson et al., 2016). Ez magában foglalta az Amerikai Állatok Mérgezõ Ellenõrzõ Központjának állatvilággal szembeni kegyetlenségét megelõzõ feljegyzések elemzését, ahol 2006 és 2011 között jelentették a mirtazapin expozíciót. A 84 érintett eset közül 59-et jelentettek „véletlen” expozíciónak. A jelentett nemkívánatos klinikai tünetek közé tartoztak a hangosítás, izgatottság, hányás, rendellenes járás/ataxia, nyugtalanság, remegés/remegés, hipersaliváció, tachypnoe, tachydardia és letargia. A toxicitás jelei szinte változatlanul társultak a 3,75 mg-os vagy annál nagyobb dózisokkal, és csak egyet jelentettek az 1,88 mg-os dózis után. Noha megnyugtatóbb lenne, ha a mirtazapint kifejlesztették volna macskában történő alkalmazásra, annak érdekében, hogy farmakokinetikájáról és biztonságosságáról több adat álljon rendelkezésre, a közzétett adatok bizonyosságot nyújtanak arról, hogy a mirtazapin rövid távú alkalmazása 1,88 mg/macska viszonylag biztonságos.

Összefoglalva, az inappetencia, a hányás és a fogyás gyakoriak a CKD későbbi szakaszaiban, és negatívan befolyásolják a macska életminőségét. Több információra van szükségünk ahhoz, hogy konkrét kezelési ajánlásokat tehessünk, de két farmakológiai szer ma már rendelkezik 1. szintű bizonyítékokkal a hányás (maropitant és mirtazapin) és az inappetencia (csak mirtazapin) rövid távú kezelésére vonatkozó biztonságosságról és hatékonyságról. A legfrissebb adatok kétségbe vonják a hipersavasság és az uraemiás gastritis fontosságát is, amelyeket korábban a H2-receptor blokkoló gyógyszerek CKD-s macskáknál történő alkalmazásának indoklásaként használtak. Az émelygést, akárcsak a fájdalmat, az állatorvosi gyakorlatban nehéz felmérni, ezért az émelygés biomarkereinek azonosítása nagyon hasznos lenne annak bemutatásában, hogy mely CKD-s macskák részesülhetnek hányinger elleni kezelésben.

1 A maropitant regisztrált dózisaránya macskákban Európában naponta egyszer 1 mg/kg, legfeljebb 5 napig szubkután injekcióval, így ez nem engedélyezett. Maropitantot tartalmazó tabletták kutyák számára használhatók.

Hivatkozások

Bijsmans ES, Jepson RE, Syme HM, Elliott J, Niessen SJ. (2015) Egészséges macskák és krónikus vesebetegségben szenvedő macskák összehasonlítására használt macskák életminőségének általános pszichometriai ellenőrzése. J Vet Intern Med; 30: 183-91

Elliott J, fodrász PJ. (1998) Patkányok krónikus veseelégtelensége: 1992 és 1995 között 80 esetben diagnosztizált klinikai leletek. J Small Anim Pract; 39: 78-85.

Ferguson LE, McLean MK, Bates JA, Quimby JM. (2016) Mirtazapin toxicitás macskáknál: 84 eset retrospektív vizsgálata (2006-2011). J Feline Med Surg. 2015. július 30. pii: 1098612X15599026

Goldstein RE, Marks SL, Kass PH, Cowgill LD (1998) Krónikus veseelégtelenségben szenvedő macskák gasztrin-koncentrációi a plazmában. J Am Vet Med Assoc; 213: 826-8.

Kenward H, Pelligand L, Savary-Bataille K, Elliott J. (2015) Hányinger: a mechanizmusok, a mérés és a klinikai hatás jelenlegi ismerete. Vet J .; 203: 36-43

McLeland SM, Cianciolo RE, Duncan CG, Quimby JM. (2015) Krónikus vesebetegségben szenvedő macskák biokémiai és hisztopatológiai stádiumának összehasonlítása. Vet Pathol. 52: 524-34.

Quimby JM, Lunn KF. (2013) A mirtazapin, mint étvágygerjesztő és hányáscsökkentő krónikus vesebetegségben szenvedő macskáknál: álarcos placebo-kontrollos crossover klinikai vizsgálat. Vet J .; 197: 651-5.

Quimby JM, Gustafson DL, Samber BJ, Lunn KF (2011a) Vizsgálatok a mirtazapin farmakokinetikájáról és farmakodinamikájáról egészséges fiatal macskákban. J Vet Pharmacol Ther., 34: 388-96

Quimby JM, Gustafson DL, Lunn KF (2011b) A mirtazapin farmakokinetikája krónikus vesebetegségben szenvedő macskákban és az életkornak megfelelő kontroll macskákban. J Vet Intern Med .; 25: 985-9

Quimby JM, Brock WT, Moses K, Bolotin D, Patricelli K (2015) A maropitant krónikus alkalmazása a hányás és az inappetencia kezelésére krónikus vesebetegségben szenvedő macskáknál: vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat. J Feline Med Surg; 17, 692-7