Izoniazid

Cél: Tipikus antibakteriális

írta Linda Wang
HIRDETÉS

izoniazid

Amikor 1952-ben hírek érkeztek a tuberkulózis (TB) csodaszeréről, az újságok az első oldalon futtatták a történetet, a fotóriporterek képeket készítettek a Staten Island New York-i Sea View Kórházának aulájában táncoló betegekről, a Time magazin pedig ezt hirdette: "Soha a tuberkulózis régóta fennálló története olyan izgatottságot okozott a fehér csapás új kezelése miatt. "

Annak ellenére, hogy óva intett, hogy "túl korai a kórházak lebontásáról beszélni", az idő nem volt messze az igazságtól. Valójában röviddel ezután a szanatóriumok - amelyek az 1800-as évek végén és az 1900-as évek elején Európában és az Egyesült Államokban elterjedtek a tuberkulózisos betegek elszigetelésére - bezárták ajtóikat.

Több mint fél évszázaddal később az izoniazid továbbra is a TB elleni harc élvonalában áll.

A tuberkulózis évente 2 millió embert öl meg, és a Mycobacterium tuberculosis okozza. A krónikus bakteriális fertőzés megtámadja a tüdőt és más szerveket; a tünetek közé tartozik a láz, az éjszakai izzadás, a fogyás, a mellkasi fájdalom és a köhögés.

Az olyan gyógyszerek felfedezése előtt, mint az izoniazid, a tbc elleni fegyverek legjobb esetben is tompák voltak. Az orvosok több mint 50 évig szigorú pihenés és friss levegő kezelésével kezelték a szanatóriumok TBC-s betegeit. Amikor ez nem hozott hosszú távú eredményt, az orvosok hozzáadták a kezeléshez az összeomlási terápiát (műtéti tüdő összeomlást).

1944-ben Selman A. Waksman felfedezte az első tuberkulózis elleni gyógyszert: a sztreptomicint. Ugyanebben az évben Jorgen Lehman Svédországban szintetizálta a szalicilsav para-amino-sóját. E két gyógyszer kombinációja hatékonynak bizonyult a gyógyszerrezisztencia ellen.

De a Szent Grált 1952-ben találták meg, amikor a kutatók az izoniazidot, egy rendkívül egyszerű és olcsó gyógyszert adtak az arzenálhoz. A hármas terápia, ahogy hívták, 90-95% -os gyógyulási arányhoz vezetett a tuberkulózisos betegek körében. Röviddel ezután a szanatóriumok bezárultak és az összecsukási terápia befejeződött.

PH.D. JELÖLTEK Hans Meyer és Josef Mally, a prágai Német Károly Egyetem doktori követelményeinek részeként először 1912-ben szintetizálták az izoniazidot, teljesen nem tudatában annak a hatalmas potenciálnak, amelyet a tuberkulózis kezelésében tartanak.

A közel 40 éven át elfeledett izoniazid 1951-ben újból beilleszkedett, miután az amerikai Hoffmann-La Roche és E. R. Squibb & Sons, valamint a nyugat-németországi Bayer kutatói egyszerre és önállóan bizonyították, hogy az izoniazid magas fokú TBC-ellenes aktivitással rendelkezik.

A vegyi vadászat néhány évvel korábban megkezdődött, amikor két amerikai orvos, H. Corwin Hinshaw, a Stanfordi Egyetem és Walsh McDermott, a Cornell Orvostudományi Egyetem, Németországba utazott, hogy kivizsgálja azokat a jelentéseket, amelyek szerint a németek 7000 tb-s beteget kezeltek a tiosemikarbazon új szintetikus vegyi anyagával. Gerhard Domagk által vizsgált sorozat, aki felfedezte az első szulfonamidot.

Hinshaw és McDermott a Conteben gyógyszerkészletével tért vissza az Egyesült Államokba további vizsgálatok céljából. Több ezer származék később érkezett a kutatók az izoniazidhoz. A vegyület hatékonyságának kulcsa a tiosemikarbazon molekula benzolgyűrűje helyett egy piridin gyűrű volt.

Az évek során az izoniazid rendkívül hatékonynak, specifikusnak és jól tolerálhatónak bizonyult. Mivel olcsó, a gyógyszer hozzáférhető az emberekhez a legszegényebb országokban.

Az izoniazid és egy ugyanolyan hatékony gyógyszer, a rifampin, az első a tuberkulózis kezelésére használt gyógyszerek sorában. De a multi-drogrezisztens TB (MDR-TB) növekedése azzal fenyeget, hogy haszontalanná teszi ezeket a gyógyszereket. Az Egészségügyi Világszervezet szerint az összes tbc-esetek legfeljebb 4% -a rezisztens egynél több tbc-ellenes gyógyszerrel szemben. Kelet-Európa egyes részein pedig a TBC-betegek közel fele ellenáll legalább egy első vonalbeli gyógyszernek.

"Nagy szükségünk van újabb, rövidebb rendekre a tuberkulózis kezelésére" - mondja Lee B. Reichman, a New Jersey-i New Jersey Orvosi Iskola Nemzeti Tuberkulózis Központjának ügyvezető igazgatója. Kifejti, hogy mivel a jelenlegi gyógyszeres kezelést hat-nyolc hónapig kell alkalmazni, sok beteg nem fejezi be a terápiát - valójában a gyógyszer-rezisztencia kardját élezi.

Klinikai vizsgálatok folynak néhány létező gyógyszerrel, például a fluorokinolonoknak nevezett antibiotikumokkal (C&EN, 2004. december 13., 7. oldal), a kapreomicin és cikloserin antibiotikumokkal, valamint a linezolid antibiotikummal, amelyek hatásosnak tűnnek az MDR- TUBERKULÓZIS. Egy másik kutatási terület új célpontokban áll annak érdekében, hogy a jelenlegi TBC-gyógyszerek, például az izoniazid és a rifampin ismét hasznosak legyenek. Néhány kutató pedig a betegség elleni gyógyszerek új osztályait tanulmányozza.

"Bármilyen módon elképzelhető, hogy ezt a kérdést megvizsgálják" - mondja Christine F. Sizemore, a Nemzeti Egészségügyi Intézetek Országos Allergia és Fertőző Intézetének légzőszervi betegségek fióktelepének Tuberkulózis és egyéb mikobakteriális betegségek részlegének vezetője. Betegségek.

Mégis, Sizemore nem számol azzal, hogy véget ér az izoniazid TBC-terápiában betöltött szerepe: "A drogérzékeny tbc-ben szenvedők számára az izoniazid megszerzése gyakran életmentő akció.