Jongsook Kim Kemper

394 Burrill Hall
Iroda: (217) 333-6317
Labor: (217) 244-2236
Fax: (217) 333-1133

E-mail cím: Molekuláris és Integratív Élettani Tanszék
524 Burrill Hall
407 S. Goodwin Ave
Urbana, IL 61801

A molekuláris és az integratív élettan professzora

Kutatási témák

Kromatinszerkezet, endokrinológia, genomika, anyagcsere-szabályozás, gén expresszió szabályozása, jelátvitel

Betegségkutatási érdekek

Öregedéssel összefüggő betegségek, anyagcserezavarok/cukorbetegség

Oktatás

B.S., Szöuli Nemzeti Egyetem, Korea
Ph.D., Illinois Egyetem, Urbana-Champaign
Postdoc., Illinois Egyetem, Urbana-Champaign
Postdoc., Stanford Egyetem

Tanítási érdekek

Metabolikus jelzés és az anyagcsere és az energiaegyensúly epigenomikus szabályozása

A koleszterin, az epesav (BA), a zsír és a glükóz normális tartományának fenntartása a testben elengedhetetlen az emberi egészség szempontjából. A lipid- és glükózszint megzavarása olyan anyagcsere-betegségeket okoz, mint az elhízás, a II-es típusú cukorbetegség, a szív- és érrendszeri megbetegedések, a máj- és epebetegségek, sőt bizonyos típusú rákok is. Laboratóriumom azt vizsgálja, hogyan szabályozzák ezeket a metabolit szinteket az epesav-jelérzékelő magreceptorok, a Farnesoid X Receptor (FXR) és a Small Heterodimer Partner (SHP), valamint az epigenomikus szabályozók, beleértve a SIRT1, JMJD3, valamint a DNMT3A és a mikroRNS-eket normális körülmények között. állapotok és működésük szabályozatlansága metabolikus betegségek esetén. Reméljük, hogy eredményeink elősegítik az anyagcserezavarok leküzdésére szolgáló új terápiás és diagnosztikai szerek kifejlesztését.

III. A SIRT1 szabályozása az élettanban és a betegségekben. A Sirtuin 1 (SIRT1) egy NAD + -függő deacetiláz, amely kulcsfontosságú anyagcsere/energia szenzorként működik és közvetíti a tápanyagok elérhetőségére adott homeosztatikus reakciókat. A bizonyítékok azt mutatják, hogy a SIRT1 jótékony hatást mutat az anyagcserére és az energiaegyensúlyra. Fontos, hogy a SIRT1 aktivitása és szintje csökken az elhízásban és az idős állatokban, de a mögöttes mechanizmusok nagyrészt ismeretlenek. Csoportunk kimutatta, hogy a SIRT1 kritikus meghatározója az FXR és az SREBP-1c acetilezési szintjének, és modulálja aktivitásukat a metabolikus utak szabályozásában. Például az SREBP-1c dezacetilezése csökkenti génaktivitását azáltal, hogy gátolja a DNS-kötést és elősegíti a fehérje lebomlását. Megmutattuk továbbá, hogy a SIRT1 szintjét és aktivitását csökkenti a mikroRNS-34a, amely az elhízásban nagyon megnövekedett. Folytatjuk annak tanulmányozását, hogyan szabályozzák dinamikusan a SIRT1 expresszióját és aktivitását az éhezési/táplálkozási ciklusok során fiziológiai körülmények között, és hogyan szabályozatlanul a metabolikus betegségek esetén.

IV. A mikroRNS-ek mint az energia-anyagcsere és a májkárosodás legfontosabb szabályozói. A MiR-34a nagyon magas az elhízott állatokban és az elhízás szabadalmaiban is. Megmutattuk, hogy az emelkedett miR-34a az elhízással járó metabolikus diszfunkció mögött áll. Különösen a legutóbbi tanulmányokban (MCB, 2014) kimutattuk, hogy az elhízásban az emelkedett miR-34a gátolja a zsírbarnulást azáltal, hogy elnyomja a barnulási aktivátorokat, az FGF21 és a SIRT1. Az étrend okozta elhízott egerekben a miR-34a downregulációja csökkentette az adipozitást és fokozta a mitokondrium funkciókat. Feltűnő, hogy a miR-34a szabályozása drámai módon megnövelte a bézs színű raktárakat minden típusú fehér zsírban, és növelte a barna zsír további barnulását. Mechanikusan a miR-34a csökkentése fokozta az FGF21 receptor komplex, az FGFR1/βKL és a SIRT1 expresszióját, ami a legfontosabb termogén koaktivátor PGC-1 dezacetilezését és a barnulással kapcsolatos gének, az Ucp1, Pgc-1a és Prdm16 indukcióját eredményezte. . Korábbi tanulmányokban azt is kimutattuk, hogy a miR-34a csökkentése drámai módon csökkentette a máj zsírszintjét és javította az inzulinérzékenységet. A miR-34a megcélzása vonzó lehetőséget kínálhat az elhízással kapcsolatos betegségek, köztük a zsírmáj és a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében.

Reprezentatív kiadványok

Jung H, Chen J, Hu X, Sun H, Wu S, Chiang C, Kemper B, LF Chen és Kemper, JK. (2021) (LF Chen és JK Kemper társszerzők). A kolesztázisban egyénileg előnyös BRD4 gátlás és FXR aktiváció kombinációban antagonista. JCI Insight, sajtóban.

Kim YC, Seok S, Zhang Y, Ma J, Kong B, Guo G, Kemper B és Kemper, JK. (2020). A bél FGF15/19 fiziológiailag elnyomja a máj lipogenezisét a késői táplált állapotban az SHP és a DNMT3A aktiválásával., Nature Communications 11, 5969.

Byun S *, Seok S *, Kim Y, Zhang Y, Ma J, Yau P, Iwamori N, Xu HE, Kemper B és Kemper, JK. (2020) (* Byun és Seok egyaránt hozzájárultak ehhez a tanulmányhoz). Az éhgyomorra kiváltott FGF21 jelátvitel a máj autofágia és a lipiddegradációt aktiválja a JMJD3 hiszton demetiláz révén. Nature Communications, 11: 807. doi: 10.1038/s41467-020-14384-z. Kiemelt papírként van kiválasztva a Genom/Epigenóm területen.

Kim Y *, Jung H *, Seok S, Zhang Y, Ma J, Li T, Kemper, B és Kemper, JK. (2020) (* Kim és Jung egyaránt hozzájárultak ehhez a tanulmányhoz). A MicroRNS-210 elősegíti az epesav által kiváltott kolesztatikus májkárosodást azáltal, hogy egerekben megcélozza az MLL4 metil-transzferázt. Hepatológia, . doi: 10.1002/hep.30966.

Kim YC, Byun S, Seok S, Guo G, Xu E, Kemper B és J.K. Kemper. (2019) (YC Kim és JK Kemper, megfelelő szerzők). Kis heterodimer partner és a 19-es fibroblaszt növekedési faktor gátolja a bél Npc1l1 expresszióját és a koleszterin felszívódását.Gasztroenterológia,156: 1052-1065. doi: 10.1053/j.gastro.2018.11.061.

Seok, S, Kim, YC, Byun, S, Choi, S, Xiao, Z, Iwamori, N, Zhang, Y, Wang, C, Ma, J, Ge, K, Kemper, B és J.K. Kemper (2018). Az éhgyomorra kiváltott JMJD3 hiszton-demetiláz epigenetikusan aktiválja a mitokondriális zsírsav β-oxidációját, J. Klinikai vizsgálat, 128: 3144-3159. Kiemelt papírként van kiválasztva.

Byun S, Kim D, Ryerson D, Kim Y, Sun H, Kong B, Yau P, Guo G, Xu E, Kemper B és J.K. Kemper (2018). (Byun, Kim és Ryerson egyaránt hozzájárultak ehhez a tanulmányhoz). Az étkezés utáni FGF19 által kiváltott Src által okozott foszforiláció kritikus fontosságú az FXR funkció szempontjából epesav homeosztázisban. Nature Communications, 9: 2590.

Kim YC, Seok S, Byun S, Kong B, Zhang Y, Guo G, Xie W, Ma J, Kemper B és J.K. Kemper (2018). (YC Kim és JK Kemper, megfelelő szerzők), AhR és Shp szabályozzák a foszfatidilkolin és az S-adenozil-metionin szintjét az egy szénatomot tartalmazó ciklusban. Nature Communications, 9: 540 doi: 10.1038/s41467-018-03060-y.

Byun S, Kim YC, Zhang Y, Kong B, Guo G, Sadoshima J, Ma J, Kemper B és J.K. Kemper (2017) Az étkezés utáni FGF19-SHP-LSD1 szabályozó tengely közvetíti a máj autofágia epigenetikus represszióját, EMBO Journal, 36, 1465-1642.

Choi S, Kwon S, Seok S, Xiao Z, Lee K, Kang Y, Li X, Shinoda K, Kajimura S, Kemper B és J.K. Kemper (2017) (CS, KS, SS egyaránt hozzájárult ehhez a tanulmányhoz). A SIRT1 elhízáshoz kötött foszforilezése a CK2 által gátolja a sejtmag lokalizációját és elősegíti a zsírmájat, Molekuláris és sejtbiológia, Július 14.; 37 (15) .1012/10/MCB.00006-17 Spotlight papírként van kiválasztva.

Kwon S, Seok S, Yau P, Li X, Kemper B és J.K. Kemper (2017). (Kwon és Seok egyaránt hozzájárultak ehhez a tanulmányhoz), Az elhízás és az öregedés csökkenti a SIRT1 által közvetített SIRT3 dezacetilezését, ami hiperacetilezéshez, valamint a SIRT3 aktivitásának és stabilitásának csökkenéséhez vezet., Journal of Biological Chemistry,292: 17312-17323. doi: 10.1074/jbc.M117.778720.

Kim DH, Kwon S, Byun S, Xiao Z, Park S, Wu S, Chiang C, Kemper B és J.K. Kemper (2016). Az SHP RanBP2 által közvetített SUMOilációjának kritikus szerepe az epesav homeosztázis fenntartásában, Nature Communications, 14; 7: 12179 doi: 10.1038/ncomms12179.

Kim Y, Byun S, Zhang Y, Seok S, Kemper B, Ma J, J.K. Kemper (2015). (Kim, Byun és Zhang egyaránt hozzájárultak ehhez a tanulmányhoz; Ma és Kemper társszerzők), a máj ChIP-seq elemzése FGF19-kezelt egerekben feltárja az SHP-t, mint az SREBP-2 globális transzkripciós partnerét. Genombiológia, 16: 268.

Kim Y, Fang S, Byun S, Seok S, Kemper B és J. K. Kemper (2015) Az FXR által kiváltott lizin-specifikus hiszton-demetiláz (LSD1) csökkenti a máj epesavszintjét és megvédi a májat az epesav-toxicitástól. Hepatológia, 62, 220-231. Szerkesztői megjegyzések a hepatológiában, "Epesav-hepatotoxicitás: Az epigenetika megmenti", 2015, 62: 22-4.

Seok S, Fu T, Choi SE, Li Y, Zhu R, Kumar, S, Sun X, Yoon G, Kang Y, Zhong W, Ma, J, Kemper B és J. K. Kemper (2014) (Seok és Fu egyaránt hozzájárultak ehhez a tanulmányhoz), Az autofágia transzkripciós szabályozása FXR/CREB tengellyel. Természet, 516 (7529): 108-11. doi: 10.1038/természet13949. Kiemelve: Hírek és nézetek, természet, 2014, Sejtanyagcsere: Autofágia átírva, doi: 10.1038/nature13939. Kiemelte a Nature Reviews Endocrinology, 2014, Tápanyag-érzékelő és autofág gének táplált és éheztetett állapotokban, doi: 10.1038/nrendo.2014.212.,

Kim DH, Xiao Z, Kwon S, Sun X, Tkac D, Ryerson D, Choi SE, Ma P, Wi S, Chiang CM, Palvimo J, Chen LF, Kemper B és J. K. Kemper (2014) Az FXR diszregulált acetil/SUMO kapcsolója elősegíti a máj gyulladását az elhízásban. EMBO Journal,34: 184-99. doi: 10.15252/embj.201489527.

Fu T, Seok S, Choi S, Huang Z, Suino-Powell K, Xu E, Kemper B és J. K. Kemper (2014) A MiR-34a részben gátolja az elhízás bézs és barna zsírképződését azáltal, hogy elnyomja az adipocita FGF21 jelátvitelt és a SIRT1 funkciót, Molekuláris és sejtbiológia, 34, 4130-42. doi: 10.1128/MCB.00596-14. Spotlight papírként van kiválasztva.

Seok SM, Kanamaluru D, Xiao Z, Ryerson D, Choi S, Suino-Powell K, Xu E, Veenstra T., J. K. Kemper (2013). A kis heterodimer partner epesav szignál által kiváltott foszforilációja a protein-kináz C-zéta segítségével kritikus fontosságú a máj metabolikus génjeinek epigenomális szabályozásához. Journal of Biological Chemistry, 288 (32): 23252-63.

T. Fu, S. Choi, D. Kim, S. Seok, K. Suino-Powell, H. Xu és J. K. Kemper. (2012) Az elhízás aberránsan megemelkedett miR-34a csillapítja az FGF19-re adott májreakciókat, egy membrán coreceptor béta-Klotho célzásával. A Nemzeti Tudományos Akadémia közleményei, USA, 109: 16137-42.

B. Ponugoti #, D. Kim #, Z. Smith, J. Miao, M. Zang, S. Y. Wu, C. M. Chiang, T. D. Veenstra és J. K. Kemper. (2010) (# ezek a szerzők egyformán járultak hozzá ehhez a tanulmányhoz), SIRT1 deacetilátok és gátolja az SREBP-1c aktivitást a máj lipid metabolizmusának szabályozásában. Journal of Biological Chemistry, 285: 33959-70.

J. K. Kemper (szintén szerző: Z. Xiao #, B. Ponugoti #, J. Miao #, S. Fang, D. Kanamaluru, S. Tsang, S. Wu, C. M. Chiang és T. D. Veenstra. (2009) (# ezek a szerzők egyformán járultak hozzá ehhez a tanulmányhoz). Az FXR acetilezést normálisan dinamikusan szabályozza a p300 és a SIRT1, de metabolikus betegségekben konstitutívan megemelkedik. Sejtanyagcsere, 10, 392-404. Szerkesztői választásként kiválasztva és kiemelve a Science Signalingben.