Kálium-, kalcium- és magnézium-kiegészítők kombinációja magas vérnyomásban

A channing-i laboratóriumból (F.M.S., L.E.B., D.E.), a Harvard Orvostudományi Kar Orvostudományi Tanszékéről és a bostoni Brigham és Női Kórházból, Massachusettsből; Walesi Megelőzési, Epidemiológiai és Klinikai Kutatóközpont (L.A., P.W.), Orvostudományi és epidemiológiai tanszékek, The Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Md; valamint a Nevadai Egyetem (Reno) Család- és Közösségi Orvostudományi Tanszéke (N.O.B.).

A channing-i laboratóriumból (F.M.S., L.E.B., D.E.), a Harvard Orvostudományi Kar Orvostudományi Tanszékéről és a bostoni Brigham és Női Kórházból, Massachusettsből; Walesi Megelőzési, Epidemiológiai és Klinikai Kutatási Központ (L.A., P.W.), Orvostudományi és epidemiológiai osztályok, The Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Md; valamint a Nevadai Egyetem (Reno) Család- és Közösségi Orvostudományi Tanszéke (N.O.B.).

A channing-i laboratóriumból (F.M.S., L.E.B., D.E.), a Harvard Orvostudományi Kar Orvostudományi Osztályáról és a bostoni Brigham és Női Kórházról, Massachusettsből; Walesi Megelőzési, Epidemiológiai és Klinikai Kutatási Központ (L.A., P.W.), Orvostudományi és epidemiológiai osztályok, The Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Md; valamint a Nevadai Egyetem (Reno) Család- és Közösségi Orvostudományi Tanszéke (N.O.B.).

A channing-i laboratóriumból (F.M.S., L.E.B., D.E.), a Harvard Orvostudományi Kar Orvostudományi Tanszékéről és a bostoni Brigham és Női Kórházból, Massachusettsből; Walesi Megelőzési, Epidemiológiai és Klinikai Kutatási Központ (L.A., P.W.), Orvostudományi és epidemiológiai osztályok, The Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Md; valamint a Nevadai Egyetem (Reno) Család- és Közösségi Orvostudományi Tanszéke (N.O.B.).

Absztrakt

Az étrendben lévő kálium, kalcium és magnézium fordítottan összefügg a vérnyomással és a magas vérnyomás előfordulásával különféle epidemiológiai vizsgálatok során. 1 2 3 4 5 6 7 Bizonytalanság azonban fennáll abban, hogy ezek közül a kationok közül melyiknél van a legerősebb asszociáció, és milyen mértékben van kölcsönhatás a különböző kationok hatása között. Mivel ezek a kationok együttesen léteznek olyan gyakran fogyasztott ételekben, mint a gyümölcsök, diófélék, zöldségek, gabonafélék és tejtermékek, bevitelük szorosan összefügg. Ez a kollinearitás a megfigyelési vizsgálatok során megnehezíti az étrendi kationok vérnyomásra gyakorolt egyéni hatásainak megkülönböztetését. 5 A klinikai vizsgálatok metaanalízise a közepes méretű (–5,9/−3,4 Hgmm) szignifikáns hipotenzív hatást tárja fel a káliumpótlás esetében, 8 szignifikáns, de kisebb hatást (1,8 Hgmm) a szisztolés, de nem a diasztolés vérnyomásra kalciumpótlások esetén., 1 és a magnézium-kiegészítés következetlen mintázata. 2 9 10 11 12

Mód

Tárgyak

Bármilyen faji vagy etnikai háttérrel rendelkező, 21–70 éves korú férfiak és nők, akiknek három szűrővizsgálat során átlagosan 85–99 Hgmm volt a diasztolés vérnyomása, potenciálisan részt vehettek a vizsgálatban. A kizárási kritériumok közé tartozott az elhízás (testtömeg-index> 36 kg/m 2), inzulinfüggő cukorbetegség, angina pectoris, szívizominfarktus, pangásos szívelégtelenség, stroke, időszakos claudication, krónikus veseelégtelenség, kóros szérum kálium- vagy kreatininszint, krónikus emésztőrendszeri betegségek amelyek akadályozhatják a táplálékkiegészítők felszívódását, terhességet vagy teherbeesési szándékot, az előző 3 hónap során végzett kezelést vérnyomást befolyásoló gyógyszerekkel, fogyókúrás étrend-terápiát, valamint kalcium-, magnézium- vagy kálium-táplálék-kiegészítők, köztük savkötő készítmények.

Összesen 140 tantárgyat irattak be - 95-et a Johns Hopkins Egyetemen és 45-et a Kaliforniai Egyetemen, Davisben. A Johns Hopkins Egyetemen a brosúrák tömeges postázása volt az elsődleges toborzási stratégia. A képeslapon válaszoló 581 személy közül 44-vel (8%) nem lehetett kapcsolatba lépni, 59-et (10%) nem érdekelt, 51-et (7%) nem vonhattak le vérnyomáscsökkentő gyógyszerükből, és 95-et (16%) megfelelt egy vagy több kizárási kritériumnak. A fennmaradó 332 (57%) részt vett a három szűrővizsgálat közül egy vagy több közül, és közülük 95-t (16%) vettek fel. A kaliforniai egyetem Davis területén a résztvevőket levelezéssel toborozták a helyi közösségekhez és a közelben található több nagyvállalat alkalmazottaihoz. A meghívókat 93 097 személynek küldték el; 3901 (5%) válaszolt, 190 (0,2%) vett részt az első szűrővizsgálaton, és 45 (0,05%) randomizált. Ezt a tanulmányt a Johns Hopkins Medical Institutions, a Kaliforniai Egyetem, Davis, valamint a Brigham and Women's Hospital intézményi felülvizsgálati testületei hagyták jóvá; az alanyok megalapozott beleegyezést adtak; és az eljárások az intézményi irányelveket követték.

Dizájnt tanulni

Az étrend-kiegészítők kálium-klorid nyújtott felszabadulású tabletták voltak (20 mmol/tabletta, K-Dur; Schering-Plough), magnézium-diglicin-kelát (3,7 mmol [90 mg] magnézium kapszulánként, Chelasomes; Albion) és kalcium-karbonát (12,5 mmol). [500 mg] kalcium tablettánként, Os-Cal; Marion-Merrell-Dow). A kálium-kiegészítő napi mennyisége 60 mmol volt (2 tabletta reggel, 1 este); magnézium, 15 mmol (360 mg) (2 kapszula naponta kétszer); és 25 mmol (1000 mg) kalcium (1 tabletta naponta kétszer). A résztvevők kapták a hozzájuk rendelt tablettákat „buborékfólia” csomagolásban.

A kiinduláskor az átlagos napi étrendi bevitel 782 ± 477 mg (19 ± 13 mmol) kalcium, 284 ± 79 mg (12 ± 5 mmol) magnézium és 2770 ± 802 mg (77 ± 32 mmol) kálium volt. A vizsgálat során mindhárom tápanyag, valamint az energia bevitt mennyisége enyhén csökkent az összes csoportban, a négy csoport között nem volt szignifikáns különbség (2. táblázat). A kalcium, a magnézium és a kálium vizelettel történő kiürülése a kiindulási állapotban hasonló volt a négy kezelési csoportban (3. táblázat). A kalcium vizelettel történő kiválasztása szignifikánsan nőtt abban a két csoportban, akik kalciumot kaptak, összehasonlítva a placebo csoporttal. Hasonlóképpen, a kálium-kiválasztás szignifikánsan növekedett a két csoportban, akik kálium-kiegészítőket kaptak, és a magnézium-kiválasztás jelentősen megnőtt a kalcium- és magnézium-csoportban (3. táblázat). A magnézium kiválasztás növekedése a kálium és a magnézium csoportban nem ért el statisztikai szignifikanciát. A pirulaszámok szerint a betegek a kipróbált tabletták körülbelül 95% -át bevették a vizsgálat során.

Az átlagos vérnyomás a kiinduláskor 139 ± 12 Hgmm szisztolés és 90 ± 4 Hgmm diasztolés volt azoknál a betegeknél, akik befejezték a vizsgálatot, és hasonló volt a négy csoport között (4. táblázat). A vérnyomás szignifikánsan, 3-5 mm Hg-kal csökkent a placebóhoz, a káliumhoz és a magnéziumhoz, valamint a kalciumhoz és a káliumhoz rendelt csoportokban, míg a kalcium- és magnéziumcsoportban a vérnyomás-csökkenés, körülbelül 1 Hgmm, jelentéktelen volt. Az egyes kezelési csoportok és a placebo csoportok között nem volt szignifikáns különbség a vérnyomás változásában. Az eredményeket nem befolyásolta a vérnyomáskülönbségek kiigazítása a kiindulási jellemzők, köztük az étrendi bevitel és a vizelet elektrolit kiválasztása szempontjából, jelentéktelen eltérések miatt.

A kationok egyes kombinációinak minimális kimutatható hatását a vérnyomásra úgy határoztuk meg, hogy kiszámoltuk a 95% -os konfidencia intervallumot a kezelési csoport és a kontrollcsoport közötti különbségre az átlagos vérnyomásváltozásban. Például a kalcium- és magnéziumcsoportban a szisztolés vérnyomás a vizsgálat végén 0,6 Hgmm-rel csökkent, szemben a placebo-csoportban mért 4,3 Hgmm-rel, a különbség +3,7 Hgmm relatív növekedés volt (4. táblázat). . A 95% -os konfidencia-intervallum (−1,1–8,5) azt jelzi, hogy a kalcium és a magnézium szisztolés vérnyomásra gyakorolt, +3,7 Hgmm-re becsült valódi hatása 1,1 Hgmm-es csökkenés és 8,5 Hgmm-es növekedés között mozoghat. Ezért a vizsgálat 95% -os eséllyel észlelte a 1,1 Hgmm-nél magasabb kalcium- és magnézium-kiegészítők szisztolés vérnyomását csökkentő hatását. A kálium- és magnéziumpótlás esetében a konfidenciaintervallumok kizárták a záró látogatásokon a> 3,4 Hgmm szisztolés és> 1,2 Hgmm diasztolés hipotenzív hatásokat, a kálium- és kalciumpótlás esetében pedig a> 3,8 Hgmm szisztolés és> 2,9 Hgmm diasztolés.

Az alcsoportelemzés nem mutatott különbséget a kiegészítők bármelyikének a férfiakban és a nőkben kifejtett hatásaiban; fehérek kontra feketék; olyan személyek, akiknek az alapszintű szisztolés vagy diasztolés vérnyomása meghaladja az átlag alatti nyomást mutató társaikkal szemben; a kiindulási étrendi kálium-, kalcium- vagy magnéziumbevitel meghaladja az átlag alattiakat; a kiindulási vizelet nátrium-, kálium-, kalcium- vagy magnézium-kiválasztás meghaladja a medián értéket; vagy változás a vizeletben lévő nátriumban, káliumban, kalciumban vagy magnéziumban. Ezeket az alcsoportokat meghatározó változókat folyamatos kovariátorként is tanulmányozták többszörös regressziós elemzések során, és nem mutattak szignifikáns kölcsönhatást a kezeléssel.

Nem volt különbség a csoportok között az orvosi vagy pszichológiai tünetek gyakoriságában, kivéve az egyes kezelési csoportokban a vizelés nagyobb gyakoriságát a kontroll csoporthoz képest.

Vita

Megállapítottuk, hogy az étkezési kationok, a kálium, a magnézium vagy a kalcium kombinációi nem csökkentették jelentősen a vérnyomást enyhe vagy határmenti magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Ez a megállapítás meglepő, mert a megfigyelési epidemiológiai vizsgálatok fordított összefüggést mutatnak ezeknek a kationoknak a vérnyomással, 1 4 5 6 7 és a klinikai vizsgálatok jelentős vérnyomáscsökkenést mutatnak kálium- vagy kalcium-kiegészítőkkel. 1 8 21 Mivel a vérnyomáscsökkentő gyógyszereknek additív hatása van a vérnyomásra, a kationkombinációk jelentős hatásait vártuk.

A vizsgálatunkban részt vevő betegek vérnyomásszintje szignifikánsan csökkent a kiindulási értékhez képest, kivéve a kalciumot és magnéziumot kapókat. Úgy gondoljuk, hogy ezek a csökkenések a vérnyomáspróbákban elterjedt megszokásnak vagy placebo hatásnak köszönhetők, különösen a közösségi szűrés által azonosított újonnan diagnosztizált magas vérnyomásos betegeknél. 22 23 A placebohatás másik hozzájáruló tényezője, hogy a kiindulási vérnyomás az első három klinikai látogatáson végzett mérések átlaga volt, nem pedig a 4–6 hetes placebo-bevitel után. Az átlagos változások nagysága a kiindulási értékhez képest (vizsgálatunkban 3–4 Hgmm) hasonló vagy alacsonyabb, mint más, jól megtervezett vizsgálatok placebo csoportjában. 22 23 24 A placebo-válasz változékonyságot adhat a vérnyomás-változásokhoz, és ezáltal csökkentheti a vizsgálat érzékenységét. Ennek a kísérletnek az „Eredmények” című részében bemutatott érzékenységi elemzés figyelembe veszi ezt a variabilitás forrását, a mérések tényleges változékonyságának felhasználásával.

Cutler és Brittain 1 becslései szerint a kalciumpótlás jelentősen, 1,8 mm-rel (95% -os konfidenciaintervallum, −3,0–0,6), a diasztolés vérnyomás pedig jelentéktelenül 0,7 mm-rel (95% konfidenciaintervallum, −1,5–0,2) csökkenti a szisztolés vérnyomást. A magas vérnyomásban szenvedő személyek esetében a becsült hatás -2,1 (−3,6 és −0,6) szisztolés és −0,1 (1,3–1,0) diasztolés volt. A kalcium átlagos napi dózisa megközelítőleg 1 g volt, ugyanaz, mint a jelen vizsgálatban. A jelentés után közzétett, hat diétás kalcium- és vérnyomás-vizsgálat vegyes eredményeket hozott. 11 33 34 35 36 37 E vizsgálatok közül ötnél a diasztolés vérnyomás változása megközelítőleg 0 Hgmm, 11 34 35 36 37, egy pedig jelentős 5 mm Hg csökkenést mutatott. 33 A szisztolés vérnyomáskülönbségek -14 Hgmm, 33-3 Hgmm, 36 és 0 Hg voltak a fennmaradó négy vizsgálatban. 11 34 35 37 A messze legnagyobb mintanagysággal (237) végzett vizsgálat null különbséget talált. 11 Ezért nem gondoljuk, hogy tanulmányunk során a kalcium potenciálisan hozzájárulhatott a hipotenzív hatásokhoz. Érdekes módon Weinberger és mtsai 37 azt találták, hogy a kalcium-kiegészítők csökkentették a vérnyomást azoknál a betegeknél, akiket a priori sóérzékenynek találtak, de az általános populációban nem.

A parenterálisan beadott magnézium-szulfátot súlyos hipertónia kezelésére alkalmazzák preeclampsia 38 39 és glomerulonephritis esetén. A javasolt mechanizmusok magukban foglalják a vaszkuláris prosztaciklin felszabadulásának stimulálását, 39 42 vese értágulását, 42 vaszkuláris válaszkészségét, 38 a sejtmembrán nátrium-pumpájának gyorsulását, 43 44 és az artériás kalciumfelvétel antagonizmusát. Az alacsony étrendi magnézium emeli a vérnyomásszintet patkányokban, 46 47 de nem ismert, hogy hasonló hatás jelentkezik-e az embereknél. Egészséges emberekben a kísérleti magnézium-kimerülés növeli az intravénás angiotenzin II hipertenzív hatását. 42 Whelton és Klag 2 az étrendi magnézium-kiegészítés hét, 1988-ig jelentett vizsgálatát tekintette át. A randomizált kontrollcsoportot nem használó vizsgálatok a vérnyomás csökkenését mutatták. A négy kontrollált vizsgálat vegyes eredményeket hozott, bár a hipotenzív hatás irányába mutató tendenciát javasoltak. A 9 10 11 12 48 49 áttekintés óta közzétett hat kontrollált vizsgálat kevés bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a magnézium, a jelen tanulmányban használtakhoz hasonló mennyiségben, csökkenti a vérnyomást. Egy vizsgálat azt találta, hogy 6 hónap elteltével a vérnyomás szignifikánsan, 3 Hgmm-rel csökkent, de a 3. hónapban nem volt hatás. 49

A vérnyomásszint, valamint a kálium-, kalcium- és magnéziumbevitel közötti 1 4 5 6 7 21 50 51 közötti szignifikáns inverz összefüggésekről szóló epidemiológiai vizsgálatok ellentétben állnak a normotenzív betegek kálium, kalcium és magnézium jórészt negatív klinikai vizsgálataival. Előfordulhat, hogy az olyan ételek, mint a gyümölcsök vagy zöldségek, nem pedig az egyes alkotó ásványi anyagok, gyakorolják az igazi vérnyomáscsökkentő hatást, amint azt a guava gyümölcs nemrégiben végzett kísérlete javasolja. Alternatív megoldásként ezekben az élelmiszerekben található egyéb tápanyagok (pl. Rost, vitaminok, növényi fehérje), amelyeket nem kellően tanulmányoznak, csökkenthetik a vérnyomást. Amerikai nővérekben 4 és egészségügyi szakemberekben 7 gyümölcsbevitel független előrejelzője volt a vérnyomásszintnek és a magas vérnyomás kockázatának, még a kálium, a magnézium és a kalcium hatásainak kiigazítása után is. A vegetáriánusok étrendjében gazdag gyümölcsök és zöldségek vérnyomásszintje lényegesen alacsonyabb, mint a nem vegetáriánusoké. 53 Konkrét táplálékcsoportok és étrendi szokások klinikai vizsgálata szükséges és folyamatban van. 54.

Végül feltételezzük, hogy az alacsony kationbevitel miatt viszonylag hiányos személyek különösen reagálhatnak a pótlásra. Az epidemiológiai vizsgálatok általában a legalacsonyabb beviteli kategóriába tartozókat tartalmazzák egy kontrollcsoportban, amely referenciapontként szolgál az átlagos és a magas bevitel hatásaihoz. Ezzel szemben a legtöbb vizsgálat az átlag magas bevitelre való növelésének hatását teszteli, ami igaz volt a jelen vizsgálatra is. Ezenkívül az egyik tápanyag hiánya növelheti a másik iránti érzékenységet. 55 Például egy amerikai lakossági mintában az étrendi nátrium és a kálium aránya csak alacsony kalciumbevitelű személyeknél befolyásolta a vérnyomásszintet. 56 A szelektív válaszkészség kérdésének kezeléséhez klinikai vizsgálatra lenne szükség egy vagy több kation szokásosan alacsony fogyasztásával rendelkező személyeknél.

Újranyomtatási kérelmek Dr. Frank M. Sacks-hoz, a Harvard Közegészségügyi Iskola táplálkozási tanszékéhez, 665 Huntington Ave, Boston, MA 02115. E-mail [e-mail védett]