Kiegészítő tápanyagok az erek meszesedésének megelőzésére krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél

Su Mi Lee

Belgyógyászati Klinika, Dong-A Egyetemi Orvostudományi Főiskola, Busan, Korea

Megnyerte Suk An

Belgyógyászati Klinika, Dong-A Egyetemi Orvostudományi Főiskola, Busan, Korea

Absztrakt

Az érmeszesedés (VC) és a szív- és érrendszeri betegségekkel összefüggő alultápláltság gyakoriak a dialízissel kezelt krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél. A vaszkuláris öregedést tükröző VC-vel és az alultápláltsággal a nem CKD-s idős populációban is találkoznak. A klinikai eredmények hasonlósága arra utal, hogy a CKD progressziója összefügg az öregedéssel, valamint a VC és az alultápláltság közötti oksági kapcsolat fennállásával. A vese progressziójának késleltetése érdekében alacsony vagy nagyon alacsony fehérjetartalmú étrendet ajánlanak a CKD-s betegek számára. Az étrendi oktatás alultápláltságot és fontos tápanyagok hiányát idézheti elő, például a K- és D-vitaminokat. A menakinon-7-et, a K2-vitamin egyik típusát vizsgálják a VC gátlására CKD nélküli idős betegeknél, valamint a VC megelőzésére CKD. A táplálkozási D-vitamin, például a kolekalciferol, úgy tekinthető, hogy csökkenti az aktív D-vitamin szükséges dózisát, ami növeli a VC kockázatát a megnövekedett kalcium- és foszfátterhelések miatt. Az omega-3 zsírsavak fontos tápanyagok, és a VC gátlásának képességét klinikai vizsgálatokban kell értékelni. Ez az áttekintés a kiegészítő tápanyagok azon képességére összpontosít, hogy megakadályozzák a VC-t CKD-s betegeknél, akiknél az étrendi korlátozás elengedhetetlen.

BEVEZETÉS

Krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél nagyobb a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázata, mint az általános populációban. A dialízis alatt álló CKD-ben szenvedő 30 éves beteg halálozási aránya hasonló a CKD-vel nem rendelkező 80 éves emberéhez [1,2]. A CVD-vel járó vaszkuláris meszesedés (VC) általában megtalálható a dialízis alatt álló CKD-s betegeknél (1. ábra). Az aorta és a koszorúér VC-jével, amely tükrözi ezen erek öregedését, CKD nélküli idős embereknél is találkozunk (1D. Ábra). Az alultápláltság összefügg a CVD-vel, és gyakran előfordul előrehaladott CKD-ben szenvedő betegeknél, sőt CKD nélküli idős embereknél is [3]. Ezek az epidemiológiai eredmények arra utalnak, hogy a CKD progressziója és a VC összefügg az öregedéssel. Ezenkívül valószínűleg okozati összefüggés van a VC és az alultápláltság között, különösen a CKD-ben szenvedő betegeknél.

Sima röntgenfelvétel, amely vaszkuláris meszesedést (VC) mutat be krónikus vesebetegségben (CKD) (A-C) szenvedő betegeknél és egy idős férfinak CKD-vel (D). (A) Hasi aorta meszesedés (AAC) laterális ágyéki gerinc nézetben, (B) artériás mediális meszesedés a lábak dorsalis pedis artériájában, és (C) artériás intim és mediális meszesedés a medencében. (D) AAC egy 86 éves, CKD nélküli férfiban. Nyíl, artériás intim meszesedés; nyílhegy, artériás mediális meszesedés sima röntgenfelvételeken.

A CKD-ben szenvedő betegek nem szívesen fogyasztanak magas foszfát- és fehérjetartalmú ételeket, mert aggódnak vesebetegségük progressziója miatt. A dialízissel kezelt CKD-s betegek anorexia és hányinger miatt nem képesek elegendő mennyiségű tápanyagot bevenni. A káros táplálkozási összetevők, köztük a foszfor és a kálium bevitelének korlátozására összpontosító étrendi oktatás csökkentheti az étrend bevitelét. Végül, a CKD-ben szenvedő betegeknél fontos tápanyagok hiánya van, például a K- és D-vitamin, ezért nagy az alultápláltság veszélye. A szerzők kiegészített tápanyagokat tekintettek át a VC megelőzésére korlátozott étrendű és rossz étrendi bevitelű CKD-s betegeknél.

A VASZKULÁRIS SZÁMÍTÁS ÉRTÉKELÉSE

A VC súlyosságát elektronnyaláb-komputertomográfiával (CT), többszeletes CT-vel vagy sima röntgenfelvételekkel értékelhetjük. A szívkoszorúér-meszesedés (CAC) a CT-n a koszorúér-plakk felhalmozódásával és a CKD-ben szenvedő betegeknél rossz eredménnyel jár [4,5]. A VC könnyen értékelhető sima röntgenfelvételek segítségével, amelyek olcsók és kevesebb sugárterheléssel járnak, mint a CT. Az oldalsó ágyéki gerinc, a kéz és a medence (HP), a lábak és a mellkas egyszerű röntgenfelvételei felhasználhatók a VC értékelésére és pontozására [6-12]. A hasi aorta meszesedése (AAC) vagy a HP VC pontszáma a sima röntgenfelvételeknél a szívkoszorúér betegséggel (CAD) társul a dialízisben részesülő betegeknél [6,13,14]. A VC jelenléte a láb sima röntgenfelvételein a perifériás artéria betegségével, valamint a CAD-vel társul [9,10]. A különféle VC-pontrendszerek közül az laterális ágyéki gerinc sima röntgenfelvételein az AAC-pontszám prediktív a CT-n lévő CAC-ra és az alkar T-skálájára (a csont ásványi sűrűségének mutatója) [15,16]. A 2017. évi vesebetegség: A globális eredmények javítása (KDIGO) irányelvek azt javasolják, hogy a VC-t az ágyéki gerinc oldalirányú nézete alapján értékeljék [17]. A sima röntgenfelvételek szintén hasznosak a VC progressziójának nyomon követésére [18]. Az előrehaladott VC-vel dializált betegeknél nagyobb a halálozási kockázat [19].

A VC megnyilvánulhat artériás intim vagy mediális meszesedésként [20,21]. Az artériás intim meszesedés a koszorúerekben, a carotis artériákban és az aortában található, az artériás mediális meszesedés pedig a kéz és a láb perifériás artériáiban [22]. A dorsalis pedis artéria gyűrűszerű meszesedése vagy a sima röntgenfelvételek lineáris vasúti-vágányos meszesedése az artériás mediális meszesedést jelzi (1. ábra). A sima röntgenfelvételeken az artériás intim meszesedés szabálytalan és foltos sűrűségű területekként jelenik meg (1. ábra).

KOCKÁZATTÉNYEZŐK A VASZULÁRIS SZÁMÍTÁSHOZ

Az artériás intim és a mediális meszesedés gyakran létezik együtt CKD-s betegeknél; azonban nem világos, hogy ezek az egységek osztoznak-e kockázati tényezőkön. A hagyományos kockázati tényezők, mint például az öregedés, a diabetes mellitus, a magas vérnyomás és a dyslipidaemia, valamint a gyulladás, az oxidatív stressz, a klotho-hiány, valamint a magas kalcium- és foszfátterhelések döntő szerepet játszanak az intim és medialis VC patogenezisében [23-25]. A VC elterjedt CKD-s cukorbetegeknél, és a hiperglikémia indukálja a VC kialakulását és progresszióját [26].

Egy nemrégiben végzett randomizált kontrollvizsgálat során a ketoanalóggal kiegészített vegetáriánus VLPD (0,3–0,4 g/kg/nap) magas megfeleléssel rendelkező betegeknél lassította a CKD progresszióját a hagyományos alacsony fehérjetartalmú étrendhez (0,6 g/kg/nap) képest [44, 45]. Figyelembe kell venni a táplálkozási K-vitamint és a D-vitamint tablettákkal (például ketoanalóg) történő helyettesítést a VC megelőzése érdekében, amikor az orvosok és a dietetikusok azt javasolják, hogy a VLPD késleltesse a dialízis szükségességét CKD-s betegeknél.

D-vitamin és az érrendszer meszesedése

A táplálkozási D-vitamin, például az ergokalciferol és a kolekalciferol alkalmazása csökkentheti az aktív D-vitamin szükséges dózisát (2. ábra). A táplálkozási D-vitamin kiegészítése állítólag javítja a D-vitamin állapotát és csökkenti a PTH-szintet CKD-s betegeknél [57-60]. Különösen a dialeksziában szenvedő betegek kolekalciferol-pótlása lehetővé tette az aktív D-vitamin dózisának csökkentését, és nem növelte a kalcium- vagy foszfátszintet [61]. Egy nemrégiben végzett tanulmányban a cinakalcettel, a kalcitriollal és a kolekalciferollal végzett kezelés felgyorsította a cél PTH (≤ 300 pg/ml) elérését, csökkentette a kalcitriol átlagos dózisát, növelte a 25-hidroxi-D-vitamin szintet és növelte a combcsont-nyak csontsűrűségét. cinakalcettel, kalcitrollal és placebóval összehasonlítva [62]. A kalcium- és foszforszint változása hasonló volt a két kezelési ágban. Az aktív D-vitamin csökkentett használata megakadályozhatja a VC-t. Ezért a táplálkozási D-vitamin az aktív D-vitamin alternatívájának tekinthető. A D-vitamin terápiát gondosan kell előírni, és a beteg kalcium- és foszfátbevitelének szigorú ellenőrzése szükséges. További vizsgálatokra van szükség annak megállapításához, hogy a táplálkozási D-vitamin-kiegészítés lelassítja-e a VC kialakulását vagy progresszióját.

Az a mechanizmus, amellyel a D-vitamin modulálja az artériás intim és mediális meszesedést krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. A félkövér nyíl jobban jelzi az artériás intim érrendszer meszesedését, mint a vékony nyíl. Félkövér D-vitamin táplálékkal az erek meszesedésének megelőzésére krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. PTH, mellékpajzsmirigy hormon.

K-vitamin és az érrendszer meszesedése

A K-vitamin-csoport filokinonból (K1-vitamin), több menakinonból (MK, K2-vitamin) és szintetikus formákból áll, mint például menadion (K3-vitamin) és észterezett menadion (K4-vitamin). Az étkezési K1-vitamin fő forrásai a zöld leveles zöldségek és egyes növényi olajok, míg az étkezési K2-vitamin bőséges az erjesztett ételekben, például a sajtban és a japán natto-ban [63,64]. A filokinon átalakul MK-4-vé. Az MK-k jellemzői az oldalláncban lévő izoprenoid-maradékok számától függenek. Például az MK-7 felezési ideje 3 nap, az MK-4 pedig 1 óra. Az MK-n és a hosszú láncú MK-k számos izoformája közül az emberi táplálék különösen gazdag MK-7-ben.

Az a mechanizmus, amellyel a K-vitamin modulálja az artériás intim és mediális meszesedést krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. A félkövér nyíl jobban jelzi az artériás medialis érrendszer meszesedését, mint a vékony nyíl. Félkövér kör, K-vitamin az erek meszesedésének megelőzésére krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. MGP, mátrix γ-karboxi-glutamát fehérje.

Zsírsavak és az erek meszesedése

A CVD rizikófaktorai közül a diszlipidémia döntő szerepet játszik a CAC-ban [83,84]. A koleszterin- és lipidlerakódással járó ateroszklerotikus elváltozások szintén társulnak a VC-vel [85,86]. Az omega-3 zsírsavakat (FA) egy lipid rendellenesség kezelésére használták, amelyet hipertrigliceridémia jellemzett CKD-s betegeknél [83,87], és patkány modellben csökkentette az aorta meszesedését és a warfarin által kiváltott mediális artériás meszesedést [88,89]. Az egyszeresen telítetlen zsírsav (MUFA) olajsavtartalma az eritrocita membránban szignifikánsan magasabb volt az akut koszorúér-szindrómában szenvedőknél és a dialízisben szenvedőknél [90-93]. A MUFA endogén módon szintetizálódik étrendi szénhidrátokból és telített FA-bevitelből, és ezt a folyamatot súlyosbíthatják urémia jelenlétében [94,95]. Az omega-3 FA-k, például az eikozapentaénsav (EPA) és a dokozahexaénsav (DHA), csökkentik az olajsavszintet a dialízisben részesülő betegeknél [96,97]. Ezenkívül a MUFA-k, köztük az olajsav, eritrocita membrántartalma szignifikánsan magasabb volt a láb artériás mediális meszesedésében szenvedő betegeknél, mint a meszesedés nélküli betegeknél [93]. Ezért az omega-3 FA-k nemcsak az eritrocita membrán FA tartalmát szabályozzák, hanem a VC-t is javítják.

A VC artériás merevséggel és megnövekedett CV-kockázattal társul [98], míg egy EPA- vagy DHA-tartalmú étrend javítja az artériás merevséget [99,100]. A májban szintetizálódó Fetuin-A a VC keringő inhibitora [101]. Dialízisben szenvedő betegeknél az alacsony fetuin-A szint az alultápláltsághoz, az artériás merevséghez, a VC-hez és a mortalitáshoz kapcsolódik [102-104]. Korábban beszámoltunk arról, hogy az omega-3 FA-kiegészítés növeli a fetuin-A és az 1, 25 dihidroxi-D-vitamin szintet a dialízisben szenvedő betegeknél [96], ami arra utal, hogy az omega-3 FA-pótlás aktiválja a D-vitamint. klinikai előnye lehet a D-vitamin aktiválásával, a fetuin-A szint növelésével, az eritrocita membrán FA tartalmának módosításával és az aktív D-vitamin használatának csökkentésével (4. ábra). További klinikai vizsgálatokra van szükség az omega-3 FA VC-ben betöltött szerepének azonosításához.

Mechanizmus, amellyel az omega-3 zsírsavak modulálják az artériás intim és mediális meszesedést krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. Több tápanyag kiegészítése hasznosabb lehet az érrendszer meszesedésének megelőzésében.

Ezt az áttekintést korlátozta az, hogy főleg kísérleti vizsgálatokon alapult; kevés klinikai vizsgálatot elemeztek a VC megelőzéséről kiegészítő tápanyagok alkalmazásával CKD-s betegeknél.

KÖVETKEZTETÉSEK

Táplálkozás-kezelésre, például VLPD-re lehet szükség a vesebetegség progressziójának késleltetésére; az alapvető tápanyagok, például a K2 és D vitamin hiányát azonban meg kell szüntetni a VC megelőzése érdekében. A kolekalciferol, az MK és az omega-3 FA ígéretes kiegészítő tápanyagok a VC megelőzésére CKD-s betegeknél. További vizsgálatokra van szükség annak tisztázására, hogy a kiegészítő tápanyagok képesek-e megakadályozni az intim vagy mediális VC-t CKD-s betegeknél.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát a Dong-A University kutatási alap támogatta.

Lábjegyzetek

A cikk szempontjából releváns esetleges összeférhetetlenségről nem számoltak be.