Journal of Nuclear Medicine Technology

Absztrakt

Célunk az volt, hogy összehasonlítsuk a Kinevac stabilitását nátrium-klorid injekcióval elkészítve, 0,9% -os USP, összehasonlítva a gyártó által ajánlott steril injekcióhoz való vízzel, az USP-vel, és meghatározzuk a gyártó által ajánlott termék-előállítási módszerektől való eltérés stabilitását. Mód: A Kinevac-ot steril vízzel vagy 0,9% -os nátrium-kloriddal oldottuk fel. Háromszoros nagyteljesítményű folyadékkromatográfiát hajtottunk végre az elkészített minták minden egyes fioláján a nulla és a nulla plusz 8 óra időpontban. Az egyes minták koncentrációját, a csúcs területével mérve, minden időpontban rögzítettük. A folyamatot 4 egymást követő napon át megismételtük. Eredmények: A steril vízzel feloldott Kinevac 8 óra elteltével az idő nulla koncentrációjának 89,73% -át nyerte el. A 0,9% -os nátrium-kloriddal feloldott Kinevac kémiai stabilitást eredményezett az injekció beadásának 80,05% -os visszanyerésével. Következtetés: A Kinevac stabilabb, ha steril vízzel oldjuk, mint 0,9% -os nátrium-kloriddal elkészítve. A Kinevac-ot steril injekcióhoz való vízzel kell feloldani a gyártó utasításainak megfelelően.

Kulcsszavak

Az injekcióhoz való szinkalid (Kinevac; Bracco Diagnostics Inc.) egy kolecisztopancreatikus emésztőrendszeri hormon peptid, parenterális beadásra. A szer szintetikusan előállított kolecisztokinin C-terminális oktapeptid. A szinkalidot kémiailag l-aszpartil-l-tirozil-l-metionil-glicil-l-triptofil-l-metionil-l-aszpartartil-fenil-l-alaninamid-hidrogén-szulfát (észter) (1-3) (1. ábra).

Szinkalid peptidszerkezet.

A Kinevac-ot általában a nukleáris gyógyászatban végzett máj- és epebetegség-vizsgálatokban használják az epehólyag összehúzódásának serkentésére, ezzel ürítve a szervet és jelentősen csökkentve annak méretét. Az epe kiürítése hasonló ahhoz, mint ami fiziológiásan történik az endogén kolecisztokinin hatására. Ez a technika hasznos a radiotracer epehólyag felvételének megkönnyítésére vagy az epehólyag kilökődési frakciójának mérésére. A nukleáris orvostudományban a Kinevac-ot gyakran nem gyógyszerészeti személyzet készíti elő, akik nem ismerik a gyártó utasításaitól való eltérés lehetséges jelentőségét. Személyes tapasztalat a Kinevac-készítmény tanúsításáról nátrium-klorid injekcióval, USP, 0,9%, és a kutatás váratlan hiánya volt a lendület ennek a vizsgálatnak. Célunk az volt, hogy meghatározzuk a Kinevac stabilitását 0,9% -os nátrium-kloriddal elkészítve, összehasonlítva a gyártó által ajánlott steril injekcióhoz való vízzel, az USP-vel, valamint hogy meghatározzuk a gyártó által ajánlott termék-előállítási módszerektől való eltérés stabilitását.

ANYAGOK ÉS METÓDUSOK

A Kinevac-ot steril vízzel vagy 0,9% -os nátrium-kloriddal oldottuk fel. Ismétlődő nagy teljesítményű folyadékkromatográfiát (HPLC) hajtottunk végre az elkészített minta minden fioláján a nulla időpontban és 8 óra végén (4,5). Az egyes időpontokban a minta koncentrációját a csúcs területével mérve rögzítettük. A folyamatot 4 egymást követő napon át megismételjük. A vizsgálati anyagok a Kinevac injekcióhoz, steril injekcióhoz való víz, 0,9% -os nátrium-klorid injekcióhoz, szinalkid (97% [HPLC] por [a Kinevac hatóanyaga]), 150 mM foszfátpuffer, HPLC minőségű metanol, N-propanol voltak., és a víz.

A megoldás elkészítése

Minden vizsgálathoz 2 Kinevac fiolát készítettünk fel. Az egyik fiolát 5 ml steril vízzel, az egyiket 5 ml 0,9% -os nátrium-kloriddal oldjuk fel. Mindegyik fiolát egy örvénygéppel kevertük alacsony fordulatszámra 15 percre a teljes feloldódás biztosítása érdekében (4,5).

HPLC elemzés

A Kinevac stabilitását reverz fázisú HPLC analízissel ellenőriztük; az eredményeket a csúcsterületek alapján számoltuk (6). A mintákat elektrokémiai detektorral (Waters), automatikus mintavevővel és gradiens szivattyúval felszerelt HPLC rendszer (Waters) segítségével elemeztük, a rendszer működését és az adatelemzéseket kromatográfia kezelő szoftverrel (Empower; Waters) vezéreltük. Nova-Pak C18 reverz fázisú analitikai oszlopot (4 μm, 3,9 × 150 mm; Waters) és védőoszlopot használtunk a Kinevac hatóanyag és a gyártó liofilizálási folyamata során hozzáadott komponensektől való elválasztására. Az elektrokémiai detektort 900 mV-ra állítottuk be a jel detektálására. Az injektált mintatérfogat 75 μL volt. 0,5 ml/perc áramlási sebességet alkalmaztunk az egész futtatás során. A teljes futási idő 12 perc volt injekciónként, az oszlop újbóli kiegyensúlyozásával együtt. A mozgófázis 80% foszfátpufferből és 20% N-propanolból állt, izokratikus eljárás alkalmazásával. Kalibráltuk a műszer szignál detektálását a vízben oldott szincalid (Sigma) segítségével referencia standardként a Kinevac hatóanyag retenciós idejének meghatározásához azonosítási célokra. Ez az elemzési módszer egy közzétett módszeren alapul (7). A kromatográfok példái a 2. ábrán találhatók.

A reprezentatív kromatográfokat automatikusan vízzel és Kinevac-csúcsokkal jelöltük. A háromszögek a terület integrációjának csúcshatárait jelentik. (A) Kinevac steril vízben és (B) Kinevac 0,9% nátrium-kloridban oldva. A B-csúcs harmadik csúcsa a nátrium-klorid 0,9% -os nátrium-kloridban történő kimutatásának eredménye (címkézetlen).

Adatgyűjtés

A hatóanyag-koncentrációkat nulladik időpontban és 8 órakor rögzítettük az elektrokémiai detektorral mért csúcsterület alkalmazásával a hatóanyag monitorozásához és a gyógyszerstabilitás meghatározásához.

EREDMÉNYEK

A steril vízzel feloldott Kinevac az injektált Kinevac-idő nulla értékének 89,73% -át (± 2,49) (100% -ban definiálva) mérte 8 óra oldat után. A 0,9% -os nátrium-kloriddal feloldott Kinevac eredményeként az injektált Kinevac nulla idő 80,05% -át (± 4,07) mértük 8 óra oldat után. A 4 teszt eredményeit az 1. táblázat tartalmazza. A párosítatlan t teszt eredményeként a 2-farok P értéke 0,0126-nak felel meg. A steril víz és a 0,9% nátrium-kloriddal szolubilizált Kinevac közötti különbség átlagosan 9,68%, 95% -os konfidencia intervallummal 2,94% −16,41%.

Stabilitás 8 órával a feloldás után, a fennmaradó idő nulla Kinevac koncentráció százalékos arányában mérve

VITA

A steril vízzel és 0,9% -os nátrium-kloriddal készített Kinevac stabilitását HPLC-analízissel számoltuk. A jelen lévő gyógyszer mennyiségét mért jelértéket a nulla időpontban és a 8 órában elvontuk, ismételt kísérleteket rögzítve 4 egymást követő napon. A steril vízzel feloldott Kinevac és a 0,9% nátrium-kloriddal feloldott Kinevac kvantitatív értékeit összehasonlítottuk a gyógyszer stabilitásának értékelése érdekében 8 óra elteltével. A nullhipotézis alapján, miszerint a rekonstitúciós folyadék nem befolyásolja a kémiai stabilitást, a párosítatlan t teszt azt mutatta, hogy a Kinevac csökkent stabilitása statisztikailag szignifikáns.

KÖVETKEZTETÉS

A Kinevac stabilabb, ha steril vízben oldjuk, mint 0,9% -os nátrium-kloridban oldva. A Kinevac-ot steril vízben kell feloldani a gyártó utasításainak megfelelően.