Kriptogén cirrhosis: Jelenlegi ismeretek és jövőbeli irányok

Puerto Rico Egyetem Orvostudományi Kar - Gasztroenterológiai és májbetegségek, San Juan, PR

Alex Mercado ‐ Irizarry, MD, UPR Orvostudományi Kar - Gasztroenterológiai és Májbetegségek Osztály, Orvostudományi Intézet, PO BOX 365067, San Juan, PR. 00936-5067 Keresse meg a szerző további cikkeit

Puerto Rico Egyetem Orvostudományi Kar - Gasztroenterológiai és májbetegségek, San Juan, PR

Lehetséges összeférhetetlenség: Nincs mit jelenteni.

Absztrakt

Nézze meg a cikk videó bemutatóját

Rövidítések

A kriptogén cirrhosis (CC) egy krónikus májbetegség végstádiuma, amelynek alap etiológiája ismeretlen marad, miután kiterjedt klinikai, szerológiai és kóros értékeléseket végeztek. A CC világszerte hozzájárul a májbetegségekhez kapcsolódó morbiditáshoz és mortalitáshoz, és a Szervbeszerzési és Transzplantációs Hálózat adatai alapján az Egyesült Államokban jelentős és növekvő indikációt jelent az ortotópos májtranszplantáció (OLT) számára (1. ábra). 1 A CC prevalenciája a korábbi vizsgálatok során 5 és 30% között mozgott a cirrhosisban szenvedő betegek körében, de a szakterület fejlődésével, valamint a vírusos hepatitis tesztelésének és szerológiájának, valamint más biomarkereknek a fejlődésével becsült 5% -ra csökkent. 1

A lehetséges oki tényezők azonosítására tett kísérlet során a korai tanulmányok a vírusos és nem vírusos hepatitis, beleértve a hepatitis A, B és C, autoimmun hepatitis és okkult alkoholfogyasztás fel nem ismert prevalenciájának ismertetésére összpontosítottak, de évekkel később eltolódtak, mivel a tesztelés és a diagnosztikai eredmények javultak és a kutatások egyéb ok-okozati tényezőket. Az anyagcsere okai, többek között az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) és az alkoholmentes steatohepatitis (NASH), a metabolikus szindróma, a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás azért váltak érdekessé, mert gyakrabban azonosították őket CC-ben szenvedő betegeknél, más jól leírt etiológiákkal (pl. krónikus vírusos hepatitis, primer biliaris cirrhosis, autoimmun hepatitis és alkoholos májbetegség). 2, 3

Fulmináns májelégtelenség

Cirrhosis szövődményei (ascites, szintetikus diszfunkció, encephalopathia, máj rosszindulatú daganata, a szokásos terápiára nem megfelelő varicealis vérzés, portális hipertónia miatt másodlagos krónikus emésztőrendszeri vérzés)

Krónikus májbetegség (hepatopulmonáris szindróma és portopulmonáris hipertónia) szisztémás szövődményei

Metabolikus állapotok, amelyek szisztémás betegséget okoznak (NASH, alfa1-antitripszinhiány, Wilson-kór, amiloidózis, hemokromatózis, glikogénmegőrző betegségek, karbamidciklus enzimhiányok)

Diagnózis

Megemelkedett szérum májenzimek (AST, ALT, GGT) vagy

Képalkotó vizsgálat a zsírtartalom bizonyítékával és minimális alkoholfogyasztás nélkül és

Negatív eredmények a vírusos hepatitis, autoimmun betegség, veleszületett májbetegség és bármely más elfogadható magyarázat esetén

Májbiopszia zsírtartalom bizonyítékával gyulladással vagy fibrózissal vagy anélkül és minimális alkoholfogyasztás nélkül

Menedzsment

Az életmód módosítása (fogyás, testmozgás, diéta kalória korlátozással)

Inzulin-szenzibilizáló szerek (pl. Biguanidok és tiazolidindion)

Mások (pl. Antioxidánsok, lipidszint-csökkentő szerek és ursodeoxicholsav)

Rövidítések: ALT, alanin-aminotranszferáz; AST, aszpartát-aminotranszferáz; GGT, gamma-glutamiltranszferáz.

Bebizonyosodott, hogy a NASH-ban és a CC-ben szenvedő betegeknél, akiknek alacsony a modellje a végstádiumú májbetegség pontszámainak, klinikai lefolyása lassabban halad, és kevésbé valószínű, hogy OLT-recipiensek lennének, összehasonlítva a hepatitis C vírussal társult cirrhosisban szenvedőkkel, 2011). 4 A transzplantáció nélküli betegek hosszú távú eredményeinek és túlélésének értékelésére irányuló egyközpontú tanulmány hasonló túlélési arányról számolt be a CC-betegeknél, mint az alkoholos cirrhosisban szenvedőknél, és a halálozást főként a diagnózis kora és a gyermek osztálya befolyásolta. 4 A hepatitis C vírusban szenvedő betegekkel összehasonlítva a hepatocelluláris carcinoma fejlettebb stádiumban detektálható a CC-ben szenvedőknél, ami korlátozza a terápiás lehetőségeket és lerövidíti a túlélési időt. Ennek oka lehet a felügyeleti programok hiánya azoknál, akiknek CC van. 6 Ezért a CC-ben szenvedőknél a májkal kapcsolatos morbiditás és szövődmények fontos kérdés az ezeket a betegeket gondozó elsődleges klinikusok számára. Megfelelő nyomon követés, szűrővizsgálatok, komorbiditáskezelés és korai OLT előtti beutalás szükséges, hogy megfelelő CC ellátást biztosítsanak.

A genetikai tényezők, valamint a trombogenetikai és fibrogenetikai mechanizmusok szerepét a cirrhosis kialakulásában vizsgálták a legújabb munkákat. Trombofil genetikai tényezőket tartalmazó, cirrhosisban (beleértve a CC-t) szenvedő kaukázusi populációban végzett vizsgálat arra utal, hogy a PAI-1 4G-4G és az MTHFR 677TT kockázati tényezőként szerepet játszhat a májfibrózis és a trombózis kialakulásában. Így a cirrhosis genetikáját még nem kell tisztázni, mint lehetséges kapcsolatot a kifejezetten CC-ben szenvedő betegek fejlődésével és eredményeivel. 14

A kriptogén májbetegség továbbra is multifaktoriális és heterogén állapot, kihívást jelent mind a klinikusok, mind a kutatók számára, és további vizsgálatokat igényel a kórélettan és a természettörténet leírására. A kutatások indokolttá teszik a kockázati tényezők meghatározását, a jellemzés javítását és az okozati összefüggés meghatározását. A genetika és a gén-környezet kölcsönhatások fejlődő területe alapot adhat az ok – okozati összefüggések meghatározására. További adatokra van szükség az OLT utáni eredményekről és a túlélésről a különböző populációs körülmények között. Az explicit elemzés és a hisztopatológiai átértékelés klinikai támpontokat adhat a korábban kizárt ok-okozati tényezők átgondolásához. A hepatológia területén elért új előrelépésekkel képesek lehetünk tisztázni ezt az állapotot és javítani az érintett betegek kezelését, valamint a transzplantáción átesettek hosszú távú eredményeit.