Lidokain
Azonosítás
Amióta felfedezték, és az 1940-es évek végén értékesítésre és felhasználásra rendelkezésre állt, a lidokain kivételesen gyakran használt gyógyszerré vált 6. Közelebbről, a lidokain elsődleges hatásmódja helyi érzéstelenítőként hat, ami felgyengíti a szövetek érzéseit. Ez azt jelenti, hogy a hatóanyag a helyi érzéstelenítés megkönnyítésére szolgál a sokféle műtéti eljáráshoz. Végül a nátriumcsatornák blokkolásával váltja ki zsibbadó aktivitását, így a helyi szövetek neuronjai, amelyeken gyógyszert alkalmaznak, átmenetileg nem képesek jelezni az agy számára a 10,7,8 érzéseket. Ezzel azonban blokkolhatja vagy csökkentheti az izom összehúzódását, olyan hatásokat eredményezve, mint értágulat, hipotenzió és szabálytalan pulzus, többek között 10,7,8. Ennek eredményeként a lidokain szintén Ib osztályú, 7, 8, 12 antiaritmiás szer. Mindazonáltal a lidokain helyi érzéstelenítő hatása számos orvosi helyzetben vagy olyan körülmények között alkalmazható, amelyeknek előnyös lehet a hatása, ideértve a korai magömlés kezelését is 5 .
Ettől függetlenül a lidokain jelenleg viszonylag nem drága generikus gyógyszerként kapható, amelyet évente több millió receptre írnak fel nemzetközi szinten. Még az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján is szerepel 9 .
Típus Kis molekula csoportok jóváhagyva, Vet jóváhagyott szerkezet
A lidokain szerkezete (DB00281)
- ALGRX 3268
- ALGRX-3268
- LSM-3165
- NSC-40030
Gyógyszertan
A lidokain az amidcsoport érzéstelenítője, amelyet helyi vagy regionális érzéstelenítés előállítására használnak infiltrációs technikákkal, például perkután injekcióval és intravénás regionális érzéstelenítéssel perifériás ideg blokk technikákkal, például brachialis plexus és intercostalis, valamint központi idegi technikákkal, például ágyéki és farok epidurális blokkokkal. 10,7 .
- Akut otitis media
- Anális repedések
- Anorectalis diszkomfort
- Aritmia
- Bakteriális vaginózis (BV)
- Égés
- Fülfájás
- Aranyér
- Fertőzés
- Fülfertőzés okozta gyulladásos reakció - másként nincs meghatározva
- Ízületi fájdalom
- Vegyes hüvelyi fertőzések
- Myeloma multiplex (MM)
- Myringitis
- A csontdaganatok által okozott oszteolízis
- Csontritkulás
- Otitis Externa
- Fülfertőzés okozta fájdalom - másként nincs meghatározva
- Fájdalom, gyulladásos
- Post-herpetikus neuralgia (PHN)
- Postherpeticus neuralgia
- Elsődleges hiperparatireózis
- Reumatikus ízületi betegség
- Lágyszöveti gyulladás
- Torokfájás
- Fogékony fertőzések
- Trichomonas hüvelygyulladás
- Fekély, láb
- Vulvovaginalis candidiasis
- Anális kényelmetlenség
- Kamrai eredetű aritmia
- Fogékony bakteriális fertőzések
- A külső hallójárat vírusfertőzései
- Helyi érzéstelenítés
- Szívinfarktus utáni kezelés
- Regionális érzéstelenítés
Tudjon meg többet az ellenjavallatokról és a Blackbox figyelmeztetésekről.
A lidokain túlzott vérszintje megváltoztathatja a szívteljesítményt, a teljes perifériás ellenállást és az átlagos artériás nyomást 10,7. Központi idegi blokáddal ezek a változások tulajdoníthatók az autonóm rostok blokkolásának, a helyi érzéstelenítő szer közvetlen depresszív hatásának a szív- és érrendszer különböző komponenseire és/vagy az epinefrin béta-adrenerg receptor-stimuláló hatására, ha jelen vannak 10,7 . A nettó hatás általában szerény hipotenzió, ha az ajánlott adagokat nem haladják meg a 10,7-nél .
Különösen az ilyen szívhatások valószínűleg azzal a főhatással társulnak, amelyet a lidokain kivált, amikor megköti és blokkolja a nátriumcsatornákat, gátolva az izomösszehúzódás elősegítéséhez szükséges elektromos hatáspotenciálú impulzusok elindításához és vezetéséhez szükséges ionáramokat. Ezt követően a szívizomsejtekben a lidokain potenciálisan blokkolhatja vagy más módon lelassíthatja a szívműködési potenciál és a kapcsolódó szívizom-összehúzódások növekedését, olyan lehetséges hatásokat eredményezve, mint hipotenzió, bradycardia, miokardiális depresszió, szívritmuszavarok, esetleg szívmegállás vagy keringési összeomlás 10, 7,8 .
Ezenkívül a lidokain disszociációs állandója (pKa) 7,7, és gyenge bázisnak tekinthető 8. Ennek eredményeként a lidokain molekulák körülbelül 25% -a ionizálatlan lesz és 7,4-es fiziológiai pH-n rendelkezésre áll az idegsejtek belsejében történő transzlokációra, ami azt jelenti, hogy a lidokain gyorsabban kezdi meg a hatás kezdetét, mint más helyi érzéstelenítők, amelyeknek magasabb a pKa értéke 8. Ez a gyors fellépés az intravénás injekció beadása után körülbelül egy perc alatt, az intramuszkuláris injekció után pedig tizenöt perc alatt bizonyul 7. A beadott lidokain ezt követően gyorsan terjed a környező szöveteken, és az érzéstelenítő hatás intravénás beadás esetén körülbelül tíz-húsz percig tart, intramuszkuláris injekció után pedig körülbelül hatvan-kilencven percig 7 .
Mindazonáltal úgy tűnik, hogy a lidokain hatékonysága minimalizálható gyulladás esetén 8. Ez annak a következménye lehet, hogy az acidózis csökkenti az ionizálatlan lidokain molekulák mennyiségét, a lidokain koncentrációjának gyorsabb csökkenése a megnövekedett véráramlás következtében, vagy potenciálisan a gyulladásos mediátorok, például a peroxinitrit fokozott termelésének is köszönhető, amelyek közvetlen hatással vannak a nátriumra csatornák 8 .
A cselekvés mechanizmusa
A lidokain a 10,7,8 típusú amid helyi érzéstelenítője. Helyi érzéstelenítés biztosítására szolgál idegblokáddal a test különböző helyein 10,7,8. Ezt az idegsejt membránjának stabilizálásával teszi lehetővé az impulzusok elindításához és vezetéséhez szükséges ionáramok gátlásával, ezáltal a helyi érzéstelenítő 10,7,8 hatással. Különösen a lidokain ágens hat a nátriumion csatornákra, amelyek az idegsejt membránok belső felületén helyezkednek el. Ezeken a csatornákon a semleges töltés nélküli lidokainmolekulák az ideghüvelyeken keresztül diffundálnak az axoplazmába, ahol ezt követően a 10,7,8 hidrogénionokkal összekapcsolódva ionizálják. A kapott lidokain-kationok ekkor képesek reverzibilisen megkötni a nátriumcsatornákat belülről, nyitott állapotban tartva azokat, amelyek megakadályozzák az ideg depolarizációját 10,7,8. Ennek eredményeként, megfelelő elzáródással, a posztszinaptikus idegsejt membránja végül nem depolarizálódik, és így nem képes továbbítani a 10,7,8 akciós potenciált. Ez megkönnyíti az érzéstelenítő hatást azáltal, hogy nem csupán megakadályozza a fájdalomjelek terjedését az agyba, hanem elsősorban a generációjuk megszakításával. .
Amellett, hogy blokkolja a perifériás idegrendszer ideg axonjainak vezetését, a lidokain fontos hatással van a központi idegrendszerre és a szív- és érrendszerre 10,7,8. A felszívódás után a lidokain a központi idegrendszer stimulációját okozhatja, majd depresszió következik be, és a szív- és érrendszerben elsősorban a szívizomra hat, ahol az elektromos ingerelhetőség, a vezetési sebesség és a kontrakciós erő csökkenését eredményezheti 10,7,8 .
Általában a lidokain könnyen felszívódik a nyálkahártyákon és a sérült bőrön, de az ép bőrön keresztül gyengén 12. A szer gyorsan felszívódik a felső légutakból, a tracheobronchialis fából és az alveolusokból a véráramba 12. És bár a lidokain a gasztrointesztinális traktusban is jól felszívódik, az orális biohasznosulás csak körülbelül 35% a magas szintű első passz metabolizmus eredményeként 12. A szövetekbe történő injekció után a lidokain is gyorsan felszívódik, és az abszorpciós sebességet befolyásolja mind az érrendszer, mind a szövetek és a zsír jelenléte, amelyek képesek megkötni a lidokaint az adott szövetekben .
A lidokain koncentrációját a vérben ezután számos szempont befolyásolja, beleértve annak felszívódási sebességét az injekció helyétől, a szövetek eloszlásának sebességét, valamint az anyagcsere és a kiválasztódás sebességét 10,7,8. Ezt követően a lidokain szisztémás felszívódását az injekció helye, a megadott dózis és annak farmakológiai profilja határozza meg. A maximális vérkoncentráció a bordaközi idegblokádot követően következik be a csökkenő koncentráció, az ágyéki epidurális tér, a brachialis plexus helye és a bőr alatti szövetek 10,7,8 sorrendjében. A beinjektált teljes dózis a helytől függetlenül az elsődleges meghatározó a felszívódási sebességnek és az elért vérszintnek 10,7,8. Lineáris összefüggés van az injektált lidokain mennyisége és az ebből adódó érzéstelenítő vér 10,7,8 csúcsszint között .
Mindazonáltal megfigyelték, hogy a lidokain-hidroklorid parenterális adagolást követően teljesen felszívódik, felszívódási sebessége a lipidekben való oldhatóságtól és a 10,7,8 érszűkítő szer jelenlététől vagy hiányától is függ. Az intravaszkuláris beadás kivételével a legmagasabb vérszint az interkostalis ideg blokkolását követően, a legalacsonyabb a szubkután beadás után 10,7,8 .
Ezenkívül a lidokain áthalad a vér-agy és a placenta gátakon, feltehetően passzív diffúzióval 10 .
Az eloszlás mennyisége
A lidokainra meghatározott megoszlási térfogat 0,7-1,5 l/kg 8 .
Különösen a lidokain oszlik el a teljes testvízben 7. A vérből való eltűnési sebességét két vagy esetleg három rekeszes modell írja le 7. Gyors eltűnés (alfa-fázis) van, amelyről feltételezhető, hogy összefüggésben van a gyorsan kiegyenlítődő szövetek (például magas vaszkuláris perfúzióval rendelkező szövetek) felvételével7. A lassabb fázis összefügg a lassan kiegyenlítődő szövetek eloszlásával (béta fázis), valamint metabolizmusával és kiválasztódásával (gamma fázis) 7 .
A lidokain eloszlása végső soron az összes testszövetben végbemegy. Általánosságban elmondható, hogy a jobban perfundált szervek magasabb koncentrációban mutatják a 7 ágenst. Ennek a gyógyszernek a legnagyobb százaléka a csontvázizomzatban lesz megtalálható, elsősorban az izomtömeg miatt, nem pedig az affinitás miatt .
A lidokainra vonatkozóan rögzített fehérjekötés körülbelül 60-80%, és függ az alfa-1-sav-glikoprotein 10,8 plazmakoncentrációjától. Az ilyen százalékos fehérjekötés közepes hatású lidokaint ad, ha más helyi érzéstelenítő szerekhez viszonyítva 8 .
A lidokain túlnyomórészt és gyorsan metabolizálódik a májban, a metabolitok és a változatlan gyógyszer a vesén keresztül választódik ki 10,7. A biotranszformáció magában foglalja az oxidatív N-dealkilezést, a gyűrű hidroxilezését, az amidkötés hasítását és a 10,7 konjugációt. Az N-dealkilezés, amely a biotranszformáció egyik fő útvonala, a monoetil-glicinexilidid és a glicinexilidid 10,7 metabolitokat eredményezi. Ezeknek a metabolitoknak a farmakológiai/toxikológiai hatása hasonló, de kevésbé hatékony, mint a lidokain-HCl 10,7. A beadott lidokain-HCl hozzávetőlegesen 90% -a választódik ki különféle metabolitok formájában, és kevesebb, mint 10% változatlan formában 10,7. A vizeletben az elsődleges metabolit a 4-hidroxi-2,6-dimetil-anilin 10,7 konjugátuma .
Vigye az egérmutatót az alábbi termékek fölé a reakciópartnerek megtekintéséhez
A változatlan lidokain és metabolitjainak kiválasztása túlnyomórészt a vesén keresztül történik, változatlan formában kevesebb mint 5% változatlan formában jelenik meg a vizeletben 10,7. A vese-clearance fordítottan összefügg a fehérje kötődési affinitásával és a vizelet pH-jával 7. Ez utóbbi utalt arra, hogy a lidokain kiválasztása nem ionos diffúzióval történik 7 .
Az intravénás bolus injekciót követően a lidocain-hidroklorid eliminációs felezési ideje általában 1,5-2,0 óra 10. A lidokain-hidroklorid gyors metabolizálódása miatt bármely, a máj működését befolyásoló állapot megváltoztathatja a lidokain HCl kinetikáját 10. A felezési idő kétszer vagy többször meghosszabbodhat májműködési zavarban szenvedő betegeknél 10 .
Az intravénásan beadott lidokain esetében megfigyelt átlagos szisztémás clearance 15 felnőtten végzett vizsgálatban körülbelül 0,64 +/- 0,18 L/perc volt 11 .
Ismerje meg a káros káros hatások adatait.
A túladagolás és/vagy az akut szisztémás toxicitás tünetei közé tartozik a központi idegrendszeri toxicitás, amely növekvő súlyosságú tünetekkel jár 7. A betegeknél kezdetben körülményes paresztézia, nyelvzsibbadás, szédülés, hiperakusz és fülzúgás fordulhat elő 7. A látászavar és az izomremegés vagy az izomrángás súlyosabb és megelőzi a generalizált görcsök kialakulását 7. Ezeket a jeleket nem szabad összetéveszteni neurotikus viselkedéssel 7. Eszméletlenség és grand mal görcsök következhetnek, amelyek néhány másodperctől néhány percig tarthatnak 7. A hipoxia és a hiperkapnia a görcsrohamok után gyorsan jelentkezik a megnövekedett izomaktivitás, valamint a normális légzés zavarása és a légutak elvesztése miatt. Súlyos esetekben apnoe léphet fel. Az acidózis fokozza a helyi érzéstelenítők toxikus hatásait 7. Súlyos esetekben a szív- és érrendszerre gyakorolt hatások figyelhetők meg 7. Hipotenzió, bradycardia, aritmia és szívmegállás fordulhat elő a magas szisztémás koncentrációk következtében, amelyek halálos kimenetelűek lehetnek 7 .
B terhességi kategóriát állapítottak meg a lidokain terhesség során történő alkalmazására, bár terhes nőkön nincsenek hivatalos, megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok 10. Ezt a tényt általános megfontolásnak kell alávetni, mielőtt lidokaint adnának fogamzóképes nőknek, különösen a terhesség korai szakaszában, amikor a maximális organogenezis zajlik 10. Végül, bár az állatkísérletek nem mutattak bizonyítékot a magzat károsítására, a lidokain csak terhesség korai szakaszában adható be, kivéve, ha az előnyöket felülmúlják a kockázatokon. A lidokain könnyen átjut a placenta gáton az anyának végzett epidurális vagy intravénás beadás után. A köldök és az anyai vénás koncentráció aránya 0,5–0,6 7. Úgy tűnik, hogy a magzat képes a lidokain metabolizmusára a 7. távon. A méhben kapott gyógyszer eliminációs felezési ideje újszülöttben körülbelül három óra, míg a felnőttnél 100 perc 7. A megnövekedett lidokainszint az újszülöttnél a szülés után legalább 48 órán át fennmaradhat 7. Magzati bradycardia vagy tachycardia, újszülött bradycardia, hypotonia vagy légzési depresszió fordulhat elő 7 .
A helyi érzéstelenítők gyorsan áthaladnak a placentán, és epidurális, paracervicalis, pudendalis vagy caudalis blokk érzéstelenítésre használják, különböző mértékű anyai, magzati és újszülött toxicitást okozhatnak 10. A toxicitás lehetősége az elvégzett eljárástól, az alkalmazott gyógyszer típusától és mennyiségétől, valamint a gyógyszer beadásának technikájától függ 10. A szülésnél, a magzatnál és az újszülöttnél jelentkező mellékhatások a központi idegrendszer, a perifériás érrendszeri tónus és a szívműködés változását jelentik 10 .
Az anyai hipotenzió a regionális érzéstelenítés következménye 10. A helyi érzéstelenítők értágító hatást fejtenek ki a szimpatikus idegek blokkolásával 10. A beteg lábának megemelése és bal oldalra helyezése segít megelőzni a vérnyomás csökkenését 10. A magzati pulzusszámot is folyamatosan figyelemmel kell kísérni, és nagyon ajánlatos az elektronikus magzati monitorozás 10 .
Az epidurális, gerincvelői, paracervicalis vagy pudendalis anesztézia megváltoztathatja a szülés erőit a méh kontraktilitásának megváltoztatása vagy az anya kiutasító erőfeszítései révén 10. Egy tanulmányban a paracervicalis blokk érzéstelenítés az első szakaszban végzett munka átlagos időtartamának csökkenésével és a nyaki dilatáció megkönnyítésével járt 10. A spinalis és az epidurális érzéstelenítésről azonban beszámoltak arról is, hogy meghosszabbítja a vajúdás második szakaszát azáltal, hogy megszünteti a szülés reflexszerű késztetését, vagy zavarja a motoros funkciókat 10. A szülészeti érzéstelenítés alkalmazása megnövelheti a csipesz segítségének szükségességét 10 .
Nem ismert, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe 10. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, körültekintően kell eljárni, amikor a lidokainot ápoló nőnek adják be 10 .
A gyermekek adagját csökkenteni kell, arányosak az életkorral, testtömeggel és fizikai állapottal 10 .
Az éheztetlen nőstény patkányokban a lidokain-HCl orális LD 50 értéke 459 (346-773) mg/kg (só formájában) és 214 (159-324) mg/kg (só formájában) éhomi nőstény patkányokban 10 .
Az érintett szervezetek
- Emberek és más emlősök
| Lidocain (antiaritmiás) akcióút | Kábítószer-akció |
| Lidocain (helyi érzéstelenítő) akcióút | Kábítószer-akció |
| Lidocain (helyi érzéstelenítő) anyagcsere útja | Kábítószer-anyagcsere |
Interakciók
- Jóváhagyott
- Állatorvos jóváhagyta
- Nutraceutical
- Tiltott
- Visszavont
- Vizsgálati
- Kísérleti
- Minden drog
A hatásmechanizmus és az egyes gyógyszerkölcsönhatások sajátos tulajdonságainak kiterjesztett leírása.
Súlyossági besorolás az egyes gyógyszerkölcsönhatásokra, a kicsitől a nagyig.
Az egyes gyógyszerkölcsönhatásokat alátámasztó bizonyítékok megítélése.
Hatáskategória az egyes gyógyszerkölcsönhatásokra. Tudja meg, hogy ez az interakció hogyan befolyásolja az érintett kábítószert.
Termékek
| Lidokain-hidroklorid | V13007Z41A | 6108-05-0 | YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N |
| Vízmentes lidokain-hidroklorid | EC2CNF7XFP | 73-78-9 | IYBQHJMYDGVZRY-UHFFFAOYSA-N |