Metformin
Azonosítás
A metformin a biguanid osztályba tartozó antihiperglikémiás szer, amelyet a II. Típusú cukorbetegség kezelésére használnak. Jelenleg a metformin az első választott gyógyszer a II. Típusú cukorbetegség kezelésében, és világszerte legalább 120 millió embernek írják fel 14 .
A metformint antihiperglikémiás gyógyszernek tekintik, mert a II. Típusú cukorbetegségben csökkenti a vércukorszintet anélkül, hogy hipoglikémiát okozna. A metformint általában inzulinérzékenyítőként írják le, ami az inzulinrezisztencia csökkenéséhez és a plazma éhezési inzulinszint klinikailag jelentős csökkenéséhez vezet 14. A gyógyszer másik jól ismert előnye a szerény fogyás. A metformin az elhízott II típusú cukorbetegségben választott gyógyszer 12 .
A metformint először Kanadában, 1972-ben hagyták jóvá 8, majd 1995-t az USA Label-ben. Ez a gyógyszer rendszeres és meghosszabbított felszabadulású formában kapható .
Típus Kis molekulájú csoportok által jóváhagyott szerkezet
A metformin szerkezete (DB00331)
Gyógyszertan
Metformin tabletta
A metformin az étrend és a testmozgás kiegészítéseként javallt a glikémiás kontroll fokozására felnőtteknél és 10 éves vagy annál idősebb gyermekeknél, akiknek diagnosztizálták a 2-es típusú cukorbetegséget. Címke
Metformin nyújtott hatóanyag-leadású tabletta (XR)
A kiterjesztett felszabadulású forma az étrend és a testmozgás kiegészítéseként jelzi a glikémiás kontroll javítását csak 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtteknél. A gyermekek biztonságát mind a mai napig nem határozták meg. Címke
Az FAG 2020 januárjában jóváhagyta az empagliflozint, a linagliptint és a metformint tartalmazó, nyújtott hatóanyag-leadású kombinált terméket az FDA-val a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek glikémiás kontrolljának javítása érdekében, diéta és testmozgás mellett. 22.
- Policisztás petefészek-szindróma
- 2. típusú cukorbetegség
- Glikémiás kontroll
Tudjon meg többet az ellenjavallatokról és a Blackbox figyelmeztetésekről.
Általános hatások
Az inzulin fontos hormon, amely szabályozza a vércukorszintet 19. A II. Típusú cukorbetegséget az inzulinérzékenység csökkenése jellemzi, ami a vércukorszint esetleges emelkedését eredményezi, amikor a hasnyálmirigy már nem képes kompenzálni. A 2-es típusú cukorbetegségben diagnosztizált betegeknél az inzulin már nem fejt ki megfelelő hatást a szövetekre és sejtekre (ún. Inzulinrezisztencia) 19, és inzulinhiány is jelen lehet 21 .
A metformin csökkenti a máj (máj) glükóztermelését, csökkenti a glükóz bélben történő felszívódását, és fokozza az inzulinérzékenységet a perifériás glükózfelvétel és -felhasználás növelésével. A hiperinzulinémiához vezető szulfonilureás osztályú gyógyszerekkel ellentétben az inzulin szekréciója változatlan a metformin használatakor .
Hatás az éhomi plazma glükózra (FPG) és a glikozilezett hemoglobinra (HbA1c)
A HbA1c a glikémiás kontroll fontos időszakos mércéje, amelyet diabéteszes betegek monitorozására használnak. Az éhomi plazma glükóz a glikémiás kontroll hasznos és fontos mércéje is. II. Típusú cukorbetegséggel diagnosztizált alanyok 29 hetes klinikai vizsgálatában a metformin az éhezés plazma glükózszintjét átlagosan 59 mg/dl-rel csökkentette a kiindulási értékhez képest, míg a placebót szedő betegeknél a kiindulási értékhez viszonyítva átlagosan 6,3 mg/dL-t emelkedett Címke. A glikozilált hemoglobin (HbA1c) körülbelül 1,4% -kal csökkent a metformint kapó betegeknél, és 0,4% -kal emelkedett a csak placebót kapó betegeknél .
A cselekvés mechanizmusa
A metformin hatásmechanizmusa egyedülálló az orális antihiperglikémiás gyógyszerek más osztályaitól. A metformin csökkenti a vércukorszintet azáltal, hogy csökkenti a máj glükóztermelését (glükoneogenezis), csökkenti a glükóz bélben történő felszívódását és növeli az inzulinérzékenységet a perifériás glükózfelvétel és -felhasználás növelésével. Megalapozott, hogy a metformin gátolja a mitokondriális I komplex aktivitását, és azóta általában feltételezik, hogy erős antidiabetikus hatása ezen a mechanizmuson keresztül jelentkezik 6, 11. A fenti folyamatok a vércukorszint csökkenéséhez vezetnek, kezelik a II-es típusú cukorbetegséget és pozitív hatást gyakorolnak a glikémiás kontrollra.
Lenyelés után a szerves kation-transzporter-1 (OCT1) felelős a metformin hepatocitákba (májsejtekbe) történő felvételéért. Mivel ez a gyógyszer pozitív töltésű, a sejtekben és a mitokondriumokban felhalmozódik a plazmamembránon áteső membránpotenciál és a mitokondriális belső membrán miatt. A metformin gátolja az I mitokondriális komplexet, megakadályozva a mitokondriális ATP termelését, ami megnövekedett citoplazmatikus ADP: ATP és AMP: ATP arányhoz vezet 6. Ezek a változások aktiválják az AMP-aktivált protein-kinázt (AMPK), egy enzimet, amely fontos szerepet játszik a glükóz metabolizmusának szabályozásában 15. Ezen a mechanizmustól eltekintve az AMPK aktiválható egy lizoszómális mechanizmussal, amely más aktivátorokat is bevon. Ezt a folyamatot követően az AMP: ATP arány növekedése szintén gátolja a fruktóz-1,6-biszfoszfatáz enzimet, ami a glükoneogenezis gátlását eredményezi, miközben gátolja az adenilát-ciklázt és csökkenti az ATP származékának, a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) 6 termelését is. sejtjelzéshez használt 16. Az aktivált AMPK az acetil-CoA karboxiláz enzim két izoformáját foszforilálja, ezáltal gátolja a zsírszintézist és zsír oxidációhoz vezet, csökkenti a máj lipidkészleteit és növeli a máj érzékenységét az inzulinra 6 .
A belekben a metformin fokozza az anaerob glükóz metabolizmust az enterocitákban (bélsejtekben), ami a nettó glükózfelvétel csökkenéséhez és a laktát májba jutásának fokozásához vezet. A legújabb tanulmányok a bélbe is bekapcsolódtak, mint a metformin elsődleges hatáshelye, és arra utalnak, hogy a máj nem lehet olyan fontos a metformin működéséhez a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A metformin szerepe lehet a belekben az, hogy elősegíti a glükóz metabolizmusát a glükagon-szerű peptid I (GLP-1) növelésével, valamint a glükóz bélhasználatának növelésével. .
A fenti út mellett a metformin hatásmechanizmusát más módon is meg lehet magyarázni, és annak pontos hatásmechanizmusát az elmúlt években átfogó tanulmányok tárgya volt 7,9,10,11 .
Rendszeres tabletta felszívódás
Az éhomi állapotban alkalmazott 500 mg metformin tabletta abszolút biohasznosulása kb. 50-60%. 500–1 500 mg és 850–2550 mg metformin szájon át alkalmazott dózisú klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a metformin dózisának emelésével hiányzik az adag arányossága, ami inkább a csökkent felszívódásnak tulajdonítható, mint az eliminációs változásoknak .
A metformin szokásos klinikai adagjainál és adagolási rendjeinél a metformin egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációja 24-48 órán belül elérhető, és általában a .
Kiterjesztett hatóanyag-leadású tabletta felszívódás
A nyújtott metformin egyszeri felszabadulású orális dózis után a Cmax átlagértéke 7 óra, 4 és 8 óra között van. A csúcs plazmaszinteket körülbelül 20% -kal alacsonyabbnak tartják a szokásos metformin azonos dózisához képest, azonban mindkét forma felszívódásának mértéke (a görbe alatti terület alapján mérve - AUC) hasonló .
Az étel hatása
Az étel csökkenti a metformin felszívódását, amit körülbelül 40% -kal alacsonyabb átlagos plazma csúcskoncentráció (Cmax), 25% -kal alacsonyabb plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) és 35 perces növekedés mutat a plazma csúcsáig koncentráció (Tmax) egy étellel bevett 850 mg metformin tabletta bevétele után, összehasonlítva az éhomi éhgyomorra beadott azonos dózissal .
Bár a metformin nyújtott felszabadulású tabletta metformin felszívódásának mértéke (a görbe alatti terület alapján mérve - AUC) körülbelül 50% -kal növekszik, ha étellel együtt adják be, az élelmiszer nem befolyásolja a metformin Cmax és Tmax értékét. A magas és alacsony zsírtartalmú ételek hasonló hatást gyakorolnak a nyújtott felszabadulású metformin Label farmakokinetikájára .
Az eloszlás mennyisége
A metformin látszólagos megoszlási térfogata (V/F) 850 mg metformin egy orális adagja után átlagosan 654 ± 358 L-es címkén .
A metformin elhanyagolható mértékben kötődik a plazmafehérjékhez, szemben a szulfonilureákkal, amelyek több mint 90% -ban kötődnek fehérjéhez 13 .
Intravénás vizsgálatok, metformin egyetlen dózisának alkalmazásával normál személyeknél azt mutatják, hogy a metformin változatlan formában ürül a vizelettel, és nem megy keresztül a máj metabolizmusán (emberben nem azonosítottak metabolitokat) vagy az epeürítéssel .
Az elimináció útja
Ezt a gyógyszert lényegében a vese címke választja ki .
A metformin renális clearance-e körülbelül 3,5-szer magasabb, mint a kreatinin-clearance, ami azt mutatja, hogy a metformin eliminációjának fő útja a vese tubuláris szekréciója. Szájon át történő beadás után az abszorbeált metformin körülbelül 90% -a eliminálódik a vesén keresztül a lenyelés utáni első 24 órában .
Körülbelül 6,2 óra a plazma címkén és a vérben az eliminációs felezési idő körülbelül 17,6 óra, ami arra utal, hogy az eritrocita tömeg eloszlási rekesz lehet .
A vese clearance kb. 3,5-szer nagyobb, mint a kreatinin-clearance, ami azt jelzi, hogy a tubuláris szekréció a metformin eliminációjának fő útja. Orális adagolást követően az abszorbeált gyógyszer körülbelül 90% -a vesén keresztül eliminálódik az első 24 órán belül .
Ismerje meg a káros káros hatások adatait.
Metformin (hidroklorid) toxicitási adatok:
Orális LD50 (patkány): 1 g/kg; Intraperitoneális LD50 (patkány): 500 mg/kg; Szubkután LD50 (patkány): 300 mg/kg; Orális LD50 (egér): 1450 mg/kg; Intraperitoneális LD50 (egér): 420 mg/kg; Szubkután LD50 (egér): 225 mg/kg MSDS .
Megjegyzés a tejsavas acidózisról
A metformin csökkenti a máj laktátfelvételét, ezáltal növeli a laktát vérszintjét, ami növelheti a tejsavas acidózis kockázatát. A forgalomba hozatalt követően metforminnal társult tejsavas acidózisról számoltak be, beleértve néhány halálos kimenetelű esetet is. Az ilyen esetek finom kezdetűek voltak, és nem specifikus tünetek kísérték, beleértve rossz közérzetet, myalgiasokat, hasi fájdalmat, légzési nehézségeket vagy fokozott aluszékonyságot. Bizonyos esetekben hipotenzió és rezisztens bradyarrhythmia fordult elő súlyos tejsavas acidózis címkével. A metforminnal összefüggő tejsavas acidózist a megnövekedett vérlaktát-koncentráció (> 5 mmol/l), az anionrés-acidózis (ketonuria vagy ketonemia bizonyítéka nélkül), valamint a megnövekedett laktát: piruvát arány jellemezte; a metformin plazmaszintje általában> 5 mcg/ml volt .
A metforminnal összefüggő tejsavas acidózis kockázati tényezői közé tartozik a vesekárosodás, bizonyos gyógyszerek (pl. Karboanhidráz-gátlók, például topiramát) egyidejű alkalmazása, 65 éves vagy annál idősebb, kontrasztos radiológiai vizsgálattal, műtéttel és egyéb eljárásokkal, hipoxiás állapotokkal (pl., akut pangásos szívelégtelenség), túlzott alkoholfogyasztás és májkárosodás Címke .
Megjegyzés a vesefunkcióról
Csökkent vesefunkciójú betegeknél a metformin plazma és vér felezési ideje meghosszabbodik, a vese clearance pedig csökken .
A metformint kerülni kell súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance címke. Időseknél és csökkent vesefunkciójúaknál alacsonyabb dózisokat kell alkalmazni. A metformin csökkenti az éhomi plazma glükóz-, étkezés utáni vércukor- és glikozolezett hemoglobin (HbA1c) szintet, amelyek a glükózkontroll utolsó 8-10 hete tükröződik.A metformin szintén pozitív hatással lehet a lipidszintre.
Megjegyzés a hipoglikémiáról
Önmagában alkalmazva a metformin nem okoz hipoglikémiát, ugyanakkor fokozhatja a szulfonilureák és az inzulin hipoglikémiás hatásait, ha együtt használják őket .
Használja terhesség alatt
A forgalomba hozatalt követő vizsgálatok rendelkezésre álló adatai nem mutatták ki a metformin egyértelmű összefüggését súlyos születési rendellenességekkel, vetéléssel vagy az anya vagy a magzat káros következményeivel, amikor a metformint terhesség alatt fogyasztották. Ennek ellenére a fent említett vizsgálatok nem bizonyíthatják véglegesen a metforminnal összefüggő kockázat hiányát a módszertani korlátok miatt, ideértve a kis mintaméretet és a következetlen vizsgálati csoportokat .
Használja az ápolásban
Korlátozott számú publikált tanulmány azt jelzi, hogy a metformin jelen van az emberi anyatejben. Nincs elegendő információ a metformin ápoló csecsemőre gyakorolt hatásainak megerősítésére, és nincs rendelkezésre álló adat a metformin tejtermelésre gyakorolt hatásáról. Figyelembe kell venni a szoptatás fejlesztési és egészségügyi előnyeit, valamint az anya klinikai metforminigényét és az ápoló gyermekre gyakorolt esetleges káros hatásokat. .
Az érintett szervezetek
- Emberek és más emlősök
Interakciók
- Jóváhagyott
- Állatorvos jóváhagyta
- Nutraceutical
- Tiltott
- Visszavont
- Vizsgálati
- Kísérleti
- Minden drog
A hatásmechanizmus és az egyes gyógyszerkölcsönhatások sajátos tulajdonságainak kiterjesztett leírása.
Súlyossági besorolás az egyes gyógyszerkölcsönhatásokra, a kicsitől a nagyig.
Az egyes gyógyszerkölcsönhatásokat alátámasztó bizonyítékok megítélése.
Hatáskategória az egyes gyógyszerkölcsönhatásokra. Tudja meg, hogy ez az interakció hogyan befolyásolja az érintett kábítószert.
Termékek
| Metformin-hidroklorid | 786Z46389E | 1115-70-4 | OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N |
Egyedi azonosító, amelyet az FDA adott ki, amikor egy terméket jóváhagyásra a címkéző elé terjeszt.
Kormány által elismert azonosító, amely egyedileg azonosítja a terméket a szabályozási piacán.
Egyedi azonosító, amelyet az FDA adott ki, amikor egy terméket jóváhagyásra a címkéző elé terjeszt.
Kormány által elismert azonosító, amely egyedileg azonosítja a terméket a szabályozási piacán.
- Moxonidin DrugBank Online
- Metronidazol DrugBank Online
- Hidroklorotiazid DrugBank Online
- Lidocaine DrugBank Online
- Indapamid DrugBank Online