Moxonidin

Azonosítás

A moksonidin egy új generációs, központi hatású vérnyomáscsökkentő gyógyszer, amelyet enyhe vagy közepesen súlyos esszenciális magas vérnyomás kezelésére engedélyeztek. Azt javasoljuk, hogy hatékony legyen olyan esetekben, amikor más szerek, például tiazidok, béta-blokkolók, ACE-gátlók és kalciumcsatorna-blokkolók nem megfelelőek vagy nem reagálnak. A moxonidin kimutatta, hogy vérnyomástól független jótékony hatást fejt ki az inzulinrezisztencia szindrómára.

Típus Kis molekula csoportok által jóváhagyott, vizsgálati struktúra

A Moxonidin szerkezete (DB09242)

BDF-5896
BDF5896
BE 5895
BE5895
LY-326869
LY326869

Gyógyszertan

Enyhe vagy közepesen súlyos esszenciális vagy primer hipertónia kezelésére 7. Hatékony, mint a legtöbb első vonalbeli vérnyomáscsökkentő, monoterápiában alkalmazva 2 .

Társított feltételek

Magas vérnyomás (magas vérnyomás)

Ellenjavallatok és figyelmeztetések a blackboxra

Tudjon meg többet az ellenjavallatokról és a Blackbox figyelmeztetésekről.

Vérnyomáscsökkentő szer, amelynek cselekvési helye a központi idegrendszer (CNS), amely kifejezetten az I1-imidazolin és az alfa-2-adrenerg receptorok kölcsönhatását foglalja magában a rostralis ventrolaterális medulla (RSV) területén. Címke

A cselekvés mechanizmusa

A központi alfa 2-adrenerg receptorok stimulálása a szimpatoadrenális szuppresszióval és az azt követő vérnyomáscsökkenéssel jár. Amint ezt az osztályt tovább kutattuk, kiderült, hogy a szimpatoadrenális aktivitás elnyomható egy második útvonal segítségével is, egy újonnan felfedezett gyógyszercéllal, amely specifikus az imidazolinokra 5. Pontosabban, a moxonidin az RSV-ben megköti az imidazolin-receptor 1 altípust (I1) és kisebb mértékben az alfa-2-adrenoreceptorokat, ami a szimpatikus aktivitás csökkenését okozza, csökkenti a szisztémás vaszkuláris ellenállást és ezáltal az artériás vérnyomást. Címke

Ezenkívül, mivel az alfa-2-adrenerg receptorokat tekintik az elsődleges molekuláris célpontnak, amely elősegíti a szedáció és a szájszárazság leggyakoribb mellékhatásait, amelyeket a legtöbb központi hatású vérnyomáscsökkentő vált ki, a moxonidin különbözik ettől a többi központi hatású vérnyomáscsökkentőtől, mivel csak alacsony affinitást mutat be központi alfa-2-adrenoreceptorok a fent említett I1-imidazolin receptorokhoz képest .

Az orális dózis 90% -a felszívódik, elhanyagolható mértékben befolyásolja az étel bevitelét vagy az első menet anyagcseréjét, ami magas biológiai hozzáférhetőséget, 88% -ot eredményez. Címke

Az eloszlás mennyisége

A moksonidin körülbelül 10% -a kötődik a plazmafehérjékhez. Címke

A biotranszformáció 3 nem fontos, mivel a moxonidin 10-20% -án oxidációs reakció megy végbe az elsődleges 4,5-dehidromoxonidin-metabolittal és egy guanidin-származékkal az imidazolin-gyűrű kinyitásával. Címke

Ezen 4,5-dehidromoxonidin és guanidin metabolitok vérnyomáscsökkentő hatása a moxonidin Label hatásának csak 1/10 és 1/100 része. .

Az oxidáció akár a metoxicsoporton (pirimidingyűrű), akár a moxonidin imidazolgyűrűjén a hidroxilmetil-moksonidin metabolit vagy a hidroxi-moksonidin metabolit 6 képződését eredményezi. A hidroxi-moksonidin-metabolit tovább oxidálódhat dihidroxi-metabolittá, vagy vizet veszthet a dehidrogénezett moksonidin-metabolit képződéséhez, amely maga tovább oxidálódva N-oxidot képez. Ezektől az I. fázisú metabolitoktól eltekintve a moxonidin II. Fázisú metabolizmusa szintén nyilvánvaló egy cisztein konjugált metabolit jelenlétében, mínusz a klór 6. Mindazonáltal a hidroxi-moxonidin metabolit és a magas szintű dehidrogénezett moxonidin metabolit azonosítása az emberi vizeletmintákban arra utal, hogy a hidroxi-metabolitból a dehidrogénezett moxonidin-metabolittá történő dehidrogénezés jelenti az emberben az elsődleges metabolikus utat 6 .

Az emberekben a moxonidin metabolizmusáért felelős P450 citokrómokat még nem határozták meg 6 .

Végül a szülő moksonidin-vegyületet figyelték meg a legnagyobb mennyiségben a vizeletürítési minták különböző biológiai mátrixaiban, igazolva, hogy az anyagcsere csak mérsékelt szerepet játszik a moxonidin clearance-ében emberben 6 .

Az elimináció útja

Az elimináció szinte teljes egészében a vesén keresztül történik, a teljes moxonidin túlnyomó része (50–75%) a vesén keresztül ürül változatlan formában. Végül az adag több mint 90% -a eliminálódik a vesén keresztül a beadást követő első 24 órán belül, és csak körülbelül 1% -a ürül a széklettel. Címke

A plazma eliminációs felezési ideje 2,2 - 2,3 óra, míg a vese eliminációs felezési ideje 2,6-2,8 óra. Címke

Rövid felezési ideje miatt naponta kétszer adják be .

Ugyanakkor alacsonyabb dózismódosításra és szoros monitorozásra van szükség idős és vesekárosodásban szenvedő betegeknél a csökkent clearance miatt. Különösen az expozíció AUC-értéke kb. 50% -kal növekedhet egyszeri adag után, egyensúlyi állapotban idős betegeknél és közepesen károsodott vesefunkció esetén, ha a GFR 30-60 ml/perc között van, az AUC 85% -kal növekedhet, és a tisztaság 52-re csökken. %. Címke