Indapamid

Azonosítás

A szív- és érrendszeri megbetegedések legjelentősebb módosítható kockázati tényezője és a minden okot okozó halálozás legjelentősebb tényezője a magas vérnyomás. 17 Az irodai vérnyomás ≥140/90 jellemzi, a magas vérnyomás átható és a felnőttek becsült 25% -át érinti világszerte. A magas vérnyomás kezelésének számos életmódbeli változást (pl. Csökkentett nátrium bevitel) kell magában foglalnia a farmakoterápiával együtt - meg kell jegyezni, hogy a vérnyomáscélok elérése érdekében több vérnyomáscsökkentő kezelésre lehet szükség. 17.

A tiazidszerű diuretikumok, például az indapamid, értékes eszköz a magas vérnyomás kezelésében, és népszerűsége továbbra is növekszik, és csak az ACE-gátlóktól marad el a vénykötelesség tekintetében. 16 A hidroklorotiaziddal (egy másik általánosan felírt diuretikum) összehasonlítva az indapamid kimutathatóan jobbnak bizonyult a szisztolés vérnyomás csökkentésében, a bal kamrai tömegindex csökkentésében, az oxidatív stressz csökkentésében, a vérlemezkék aggregációjának gátlásában és a cukorbetegséggel összefüggő mikroalbuminuria csökkentésében. Érdekes módon a tiazid diuretikumokkal ellentétben számos forrás azt sugallja, hogy az indapamid nem jár glükóz vagy lipid zavarokkal. 16,19

Az indapamidot mind a metil-indolin, mind a szulfamoil-klór-benzamid funkciós csoport jellemzi, az előbbi nagyrészt felelős a molekula lipidben való oldhatóságáért. 18.

Típus Kis molekulájú csoportok által jóváhagyott szerkezet

Indapamid szerkezete (DB00808)

RHC 2555
S 1520
SE 1520
USV 2555

Gyógyszertan

Az indapamid vizelethajtó gyógyszer, amelyet monoterápiában vagy más vérnyomáscsökkentő szerekkel kombinációban alkalmaznak a magas vérnyomás kezelésére. 23 Használható pangásos szívelégtelenséggel járó folyadék- és sóvisszatartás kezelésére is. 23

Magas vérnyomás (magas vérnyomás)
Ismétlődő nephrolithiasis
Nátrium- és folyadékretenció

Ellenjavallatok és figyelmeztetések a blackboxra

Tudjon meg többet az ellenjavallatokról és a Blackbox figyelmeztetésekről.

A szulfonamid-diuretikumnak minősített indapamid hatékony vérnyomáscsökkentő szer, és kiterjesztve a hatékonyságot a célszerv károsodásának megelőzésében. 2,3 Az indapamid beadása víz- és elektrolitveszteséget eredményez, nagyobb dózisok a megnövekedett diurézissel járnak. 2,10 Súlyos és klinikailag jelentős elektrolit-zavarok fordulhatnak elő indapamid alkalmazásakor - például a vese káliumveszteségéből adódó hypokalemia QTc-megnyúláshoz vezethet. 2,9 További elektrolit-egyensúlyhiány léphet fel a nátrium, klorid és magnézium vese általi kiválasztása miatt. 2,9,10

Az indapamid által kiváltott egyéb változások közé tartozik a plazma renin és az aldoszteron növekedése, valamint a vizelettel csökkent kalcium kiválasztás. 2,11,15 Sok olyan vizsgálatban, amelyben az indapamid hatásait vizsgálták nem diabéteszes és cukorbeteg hipertóniás betegeknél, a glükóz tolerancia nem változott szignifikánsan. 2 Ugyanakkor további vizsgálatokra van szükség az indapamid hosszú távú metabolikus hatásainak értékeléséhez, mivel a tiazidokkal összefüggő csökkent glükóz tolerancia kialakulása nem diabéteszes betegeknél több évig is eltarthat. 2

A cselekvés mechanizmusa

Az indapamid a nefronra hat, különösen a disztális tekercselt tubulus proximális szegmensében, ahol gátolja a Na +/Cl-kotranszportert, ami csökkent nátrium-visszaszívódáshoz vezet. 4,8 Ennek eredményeként a nátrium és a víz megmarad a nephron lumenében a vizelettel történő kiválasztáshoz. Az ezt követő hatások közé tartozik a csökkent plazmatérfogat, a csökkent vénás visszatérés, az alacsonyabb szívteljesítmény és végül a vérnyomás csökkenése. 8.

Érdekes módon valószínű, hogy a tiazidszerű diuretikumok, például az indapamid további vérnyomáscsökkentő mechanizmusokkal rendelkeznek, amelyek nem kapcsolódnak a diurézishez. Ezt példázza az a megfigyelés, hogy a tiazidok vérnyomáscsökkentő hatása a terápia megkezdése után 4-6 héttel fennmarad, annak ellenére, hogy helyreáll a plazma és az extracelluláris folyadék térfogata. 8.

Egyes tanulmányok szerint az indapamid csökkentheti a nyomószerekkel szembeni reakciót, míg mások szerint a perifériás ellenállást csökkentheti. 2 Bár nyilvánvaló, hogy a diurézis hozzájárul az indapamid vérnyomáscsökkentő hatásához, további vizsgálatokra van szükség annak megvizsgálására, hogy a gyógyszer képes-e csökkenteni a perifériás vaszkuláris ellenállást és ellazítani a vaszkuláris simaizmokat. 2

Az indapamid biohasznosulása orális dózis után gyakorlatilag teljes, étkezés vagy antacidok nem befolyásolják. A 6,4 indapamid az indolinrészének köszönhetően nagyon lipidben oldódik - ez a tulajdonság valószínűleg megmagyarázza, hogy az indapamid vese-clearance-e miért teszi ki a teljes szisztémás clearance kevesebb mint 10% -át. 2,6,4 A Tmax körülbelül 2,3 órával jelentkezik az orális beadás után. 6 A Cmax és AUC0-24 értékek 263 ng/ml, illetve 2,95 ug/óra/ml. 6.

Az eloszlás mennyisége

Egyes források 25 l látszólagos eloszlási térfogatról számolnak be az indapamid esetében, míg mások körülbelül 60 L értéket mutatnak be. 6,4,13

Az indapamid hozzávetőlegesen 76-79% -a kötődik fehérjéhez. A 2,6 indapamid elsősorban az alfa 1-sav glikoproteinhez, kevésbé szignifikánsan kötődik a szérum albuminhoz és a lipoproteinekhez. A vérben az indapamid nagymértékben és előnyösen kötődik az eritrocitákhoz. 6,7,23

A májban zajló kiterjedt metabolizmus eredményeként a kiválasztott indapamid nagy része metabolizálódik, csak 7% marad változatlan. Emberben akár 19 különálló indapamid-metabolit termelődhet, bár nem mindegyiket azonosítottak. 2,6

Számos metabolikus út létezik, amelyeken keresztül az indapamid metabolizálódhat, és a CYP3A4 a fő enzim, amely részt vesz a megfelelő hidroxilezési, karboxilezési és dehidrogénezési reakciókban. 14

Az indapamid dehidrogénezheti az M5-et, majd oxidálva M4-et, majd az indol-résznél további hidroxilezve M2-t képez. 5 Ezeket a reakciókat a CYP3A4 segíti elő. 5.

Az anyagcsere egy másik útja akkor következik be, amikor az indapamidot először a CYP3A4 hidroxilezi M1-be. Ezután az M1 dehidrogénezõdik, így M3 képzõdik, majd tovább oxidálódik M2 formává. 5 Úgy gondolják, hogy az indapamid indol-részének hidroxilezése képezi a fő metabolitot (M1), amely állatkísérletek szerint kevésbé farmakológiailag aktív az alapvegyületéhez képest. 6.

Az indapamid a CYP3A4-en keresztül is epoxidálódhat, reaktív epoxid köztiterméket képezve. Az instabil epoxid köztitermék ekkor mikroszomális epoxid-hidrolázon keresztül dihidroxileződhet, és így M6 képződik, vagy glutation-konjugációval M7. 5.

Vigye az egérmutatót az alábbi termékek fölé a reakciópartnerek megtekintéséhez

Becslések szerint az indapamid 60-70% -a ürül a vizelettel, míg 16-23% -a ürül. 2

Az indapamidot kétfázisú elimináció jellemzi. Egészséges egyéneknél az indapamid eliminációs felezési ideje 13,9 és 18 óra között változhat. 2,4 A hosszú felezési idő kedvez a napi egyszeri adagolásnak. 6.

Az indapamid vese- és máj-clearance-e 1,71 ml/perc, illetve 20-23,4 ml/perc. 2

Ismerje meg a káros káros hatások adatait.

Az indapamid túladagolásának tünetei lehetnek, de nem kizárólag, émelygés, hányás, gyomor-bélrendszeri rendellenességek, elektrolit zavarok és gyengeség. A túladagolás egyéb jelei közé tartozik a légzési depresszió és a súlyos hipotenzió. Túladagolás esetén a tünetek kezelése érdekében támogató beavatkozásokra lehet szükség. A gyomor kiürítéséhez emezis és gyomormosás ajánlható; a betegeket azonban szorosan figyelemmel kell kísérni az elektrolit vagy folyadék egyensúlyhiányra. 23

Az érintett szervezetek

Emberek és más emlősök

Útvonalak PathwayCategory

Indapamid akcióút

Kábítószer-akció

Farmakogenomikus hatások/ADR-ek Tallózás az összes "title =" Az SNP által közvetített hatásokról/ADR-ekről "href =" javascript: void (0); ">

Interakciók

Jóváhagyott
Állatorvos jóváhagyta
Nutraceutical
Tiltott
Visszavont
Vizsgálati
Kísérleti
Minden drog

A hatásmechanizmus és az egyes gyógyszerkölcsönhatások sajátos tulajdonságainak kiterjesztett leírása.

Súlyossági besorolás az egyes gyógyszerkölcsönhatásokra, a kicsitől a nagyig.

Az egyes gyógyszerkölcsönhatásokat alátámasztó bizonyítékok megítélése.

Hatáskategória az egyes gyógyszerkölcsönhatásokra. Tudja meg, hogy ez az interakció hogyan befolyásolja az érintett kábítószert.

Termékek

Egyedi azonosító, amelyet az FDA adott ki, amikor egy terméket jóváhagyásra a címkéző elé terjeszt.

Kormány által elismert azonosító, amely egyedileg azonosítja a terméket a szabályozási piacán.

Egyedi azonosító, amelyet az FDA adott ki, amikor egy terméket jóváhagyásra a címkéző elé terjeszt.

Kormány által elismert azonosító, amely egyedileg azonosítja a terméket a szabályozási piacán.