Pszichiátria

Patrice Kubik
Társszerkesztő, Jelenlegi Pszichiátria

Hivatkozások

Referencia
1. Saxenda [csomag]. Plainsboro, NJ: Novo Nordisk A/S; 2015.

A liraglutid (rDNS eredetű) injekció, amelyet az FDA 2010-ben jóváhagyott a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) kezelésére, új formulázással és javallattal rendelkezik a felnőttek elhízásának kezelésére a csökkentett kalóriatartalmú étrend és a fokozott fizikai aktivitás kiegészítéseként (Asztal 1). 1

A liraglutid ajánlott adagja 3 mg/nap (Saxenda márkanév alatt) felnőttek számára engedélyezett, akiknek testtömeg-indexe (BMI) ≥30, vagy akiknek testtömeg-indexe ≥27 és testtömeg-függő állapot, például magas vérnyomás, T2DM, vagy magas koleszterinszint. 1 (Egy 1,8 mg-os készítmény, Victoza márkanév alatt, az FDA által jóváhagyott a T2DM kezelésére, de nem javasolt súlykezelésre.)

Hogyan működik
A liraglutid egy glükagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonista. Az étvágyat és a kalóriabevitelt szabályozó GLP-1 az agy több olyan régiójában megtalálható, amelyek részt vesznek az étvágy szabályozásában. A liraglutidot szedő betegek a csökkent kalóriabevitel, és nem a megnövekedett energiafelhasználás miatt fogynak.

A elimináció fő útjaként a liraglutid endogén módon metabolizálódik specifikus szerv nélkül. 1

Adagolás és adminisztráció
A liraglutidot előretöltött, több dózisú injekciós toll segítségével adják be, amelyet a hasba, a combba vagy a felkarba lehet beadni. Az ajánlott adag 3 mg/nap, a nap bármely szakában beadva. Kezdje el az adagot az első héten 0,6 mg/nap dózissal, majd heti 0,6 mg-os adaggal titrálja - a káros gyomor-bélrendszeri tünetek valószínűségének csökkentése érdekében -, amíg el nem éri a 3 mg/nap dózist.

Ha a beteg 16 hetes kezelés után nem veszítette el a testtömeg legalább 4% -át, hagyja abba a liraglutidot, mert nem valószínű, hogy a beteg eléri és fenntartja a fogyást.

Hatékonyság
A liraglutidot 3 klinikai vizsgálatban tanulmányozták elhízott és túlsúlyos résztvevőkkel, akiknek súlyával összefüggő állapotuk volt. Azokat a betegeket, akiknek kórtörténetében súlyos depressziós rendellenesség vagy öngyilkossági kísérlet volt, kizárták a vizsgálatokból. Az 1. és 2. vizsgálat összes résztvevője kapott utasítást a csökkentett kalóriatartalmú étrend betartásáról és a fizikai aktivitás növeléséről. A 3. vizsgálatban a betegeket randomizálták kezelésre, miután csökkentett kalóriabevitel és testmozgás révén testtömegük> 5% -át vesztették el; azokat, akik nem teljesítették az előírt fogyást, kizárták a vizsgálatból. Ezekben az 56 hetes klinikai vizsgálatokban:
• 3731 cukorbetegség vagy súlyfüggő társbetegség, például magas vérnyomás vagy magas koleszterinszint nélküli résztvevő közül a liraglutidot szedő betegek 62% -a (n = 2313) testtömegének ≥5% -át veszítette el a kiindulási értékhez képest, szemben a résztvevők, akik placebót kaptak
• 635 T2DM-ben szenvedő résztvevő közül a liraglutiddal kezelt betegek 49% -a (n = 311) testtömegének ≥5% -át vesztette el, szemben a 16% -os placebo-betegekkel
• a súlyával összefüggő komorbiditású 422 résztvevő közül a betegek 42% -a (n = 177) testtömegének ≥5% -át vesztette el, szemben a placebo betegek 21,7% -ával.

Néhány szív- és érrendszeri betegség kockázati tényezőjének javulását figyelték meg. A hosszú távú nyomon követést nem vizsgálták.

Ellenjavallatok
A liraglutid ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek személyes vagy családi kórtörténetében medulláris pajzsmirigyrák vagy többszörös endokrin neoplazia szindróma található. Egy 104 hetes vizsgálat során malignus pajzsmirigy C-sejtes karcinómákat észleltek patkányokban és egerekben, akik 1 és 3 mg/kg/nap; 0,03 és 0,2 mg/kg/nap dózisban kapott csoportokban azonban nem észlelték. Nem ismert, hogy a liraglutid okozhat-e pajzsmirigy C-sejt tumorokat az embereknél.

A betegek nem szedhetnek liraglutidot, ha túlérzékenyek a liraglutidra vagy bármely termékkomponensre, inzulint használnak, más GLP-1 receptor agonistát szednek, vagy terhesek.

Káros hatások
A leggyakrabban jelentett mellékhatások: hányinger (39,3%), hipoglikémia T2DM-ben szenvedő betegeknél (23%), hasmenés (20,9%), székrekedés (19,4%) és hányás (15,7%) (2. táblázat). Klinikai vizsgálatokban a betegek 9,8% -a nemkívánatos hatások miatt hagyta abba a kezelést, míg a placebót kapók 4,3% -a.

A liraglutidnak alacsony a farmakokinetikai gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások lehetősége a citokróm P450-hez és a plazmafehérje-kötődéshez kapcsolódóan. A gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások teljes listáját lásd a teljes felírási tájékoztatóban. 1