Hagyományos májfibrózis preklinikai modellek a NASH és az anti-fibrózis gyógyszerfejlesztéshez

Gyorsan és költséghatékonyan értékelje NASH és anti-fibrotikus szerének az akut májkárosodásra, az előrehaladott fibrózisra és a fibrózis megfordítására gyakorolt hatását. Válasszon a májfibrózisos modellek közül, amelyeket szén-tetraklorid (CCl4) vagy koleszterin-hozzáadott kolinhiányos fibrózis-étrend (CCDF) indukál:

Hatékonyan értékelje az anti-fibrózis szerek hatékonyságát
Pontosan azonosítsa a fibrózis időbeli javulását
Megérteni a kombinációs sémák hatásait a modell legfontosabb végpontjaira
Vizsgálja meg a preklinikai szereket a vezető anti-fibrosis vegyületekkel szemben
Vizsgálja meg a máj zsírfelhalmozódását a CCDF által kiváltott májfibrózis modell alkalmazásával

Szén-tetraklorid (CCl4) indukciós egér modellek

Koleszterin hozzáadva, kolinhiányos fibrózis (CCDF) diéta indukciós rágcsáló modellek

CCDF által kiváltott májfibrózis modell adatai

1.ábra: Májkoleszterin és májfibrózis százalékos arány Wistarban
patkányok normál kontroll étrendben vs CCDF étrend elafibranorral/anélkül

2. ábra: Wistar patkányok májának szövettani képei
normál kontroll étrend vs CCDF étrend elafibranorral vagy anélkül

3. ábra: Reprezentatív szövettani képek és a májfibrózis csoportos átlagai a C57BL/6-ból
egerek CCDF-diétán 4, 6 és 12 héten és 12 héten elafibranor beadása mellett

Májfibrózis rágcsáló modell végpontok

Értékelje a végpontok egy részét a májfibrózisos rágcsáló modelljeinkkel. A legfontosabb tanulmányi végpontok a következők:

Májsúly
Májenzimek (ALT, AST, ALP)
Színező hidroxiprolin
Májsérülési panel (Meso Scale Diagnostics assay kit)
Hisztopatológia
Hasonlítsa össze szerét anti-fibrotikus vegyületekkel, mint például a szorbafenib, az obetikolsav és az elafibranor, amelyek csökkentik a gyulladást, a szérum májenzimeket, a májfibrózist és más végpontokat az összes modellben