Gyógyíthatja-e a ketogén étrend a rákot? Mit mond a tudomány?

Korábban ebben a sorozatban megvitattam a ketogén étrend eredetét és a ketontestek biológiai szerepét (1. rész), hogy a ketózis állapotában való élet normális-e és természetes-e (2. rész), hogy a ketogén diéták hatékonyak-e a fogyás szempontjából ( 3. rész), valamint az inzulinrezisztencia és a cukorbetegség (4. rész). Ebben a részletben azt az állítást fogom megvizsgálni - amely futótűzként terjed az interneten -, miszerint a ketogén étrend a rákos sejtek éheztetésével glükóz képes gyógyítani a rákot.

A cukor táplálja-e a rákot?

Íme egy tipikus példa [1] a ketogén étrend támogatóinak állításaira:

A rendkívüli követelések rendkívüli bizonyítékokat igényelnek, ahogy Carl Sagan csillagász híresen mondta, és ez egészen rendkívüli állítás. Szóval, hogyan halmozódnak fel a bizonyítékok? Mint látni fogod, nem egészen olyan jól állítják, mint a keto-rajongók.

A bizonyítékok a ketogén étrendről és a rákról

A rákos ketogén diétákra vonatkozó publikált bizonyítékok 2017-es szisztematikus áttekintése [2] 15 tanulmányt azonosított (5 esetjelentés, 8 prospektív és 2 retrospektív tanulmány). Azt írták, hogy „nem találtak módszertani [szigorú tervezésű] tanulmányt”, és arra a következtetésre jutottak

"Hiányzik az izokalorikus ketogén étrendnek a daganat fejlődésére és progressziójára gyakorolt hatását alátámasztó bizonyíték, valamint a rákterápia mellékhatásainak csökkentése."

Aggasztóan megjegyezték azt is, hogy a kutatók úgy tűnt, hogy aluljelentik a mellékhatásokat és csökkentik a ketogén étrendet követő rákos betegek életminőségének csökkenését.

Egy másik, 2018 áprilisában közzétett felülvizsgálat [3] a következőket vonta le:

"A korlátozott számú tanulmány, valamint a tanulmányok felépítésében és jellemzőiben mutatkozó különbségek hozzájárulnak az általános rossz minőségű bizonyítékokhoz, korlátozva a bizonyítékokon alapuló következtetések levonásának képességét."

Valójában a szerzők kiterjedt irodalmi keresése összesen csak 14, 1988 és 2016 között közzétett, a ketogén étrend rákos betegeknél gyakorolt hatásairól tett felvilágosítást, amelyben csak 206 személy vett részt. Öt tanulmány egyszerűen esettanulmány volt, amelyet az orvosi kutatás legalacsonyabb szintű bizonyítékának tekintettek. A betegeket ketogén étrendben tartották 5 naptól 12 hónapig. A 14 vizsgálatból kilencben értékelték az étrend hatását a daganat anyagcseréjére és/vagy a betegség progressziójára, és ebből kettő azt találta, hogy a ketogén diétát folytató betegek rosszabb eredményeket értek el, kettő különböző eredményeket mutatott a résztvevők körében, négy nem számolt be különbségről a kezelések között, és az egyik a ráksejtek anyagcseréjének változását mutatta.

A hasnyálmirigy- és tüdőrákos betegeken végzett, 2017-ben végzett tanulmány [4], amely egyik szisztematikus felülvizsgálatban sem szerepelt, meggyőző eredményeket hozott, mivel a betegek többségének nehézségei voltak a diéta betartása ellenére, annak érdekében, hogy minden erőfeszítést megtegyenek a megfelelés és sok enyhe vagy súlyos mellékhatása miatt szenvedett (székrekedés, fáradtság, puffadás, hányinger, kiszáradás, nyelőcsőgyulladás, hiperurikémia).

A Warburg-hatás - az összes rákos sejt éhes a glükóz után?

Az a felfogás, miszerint a ketogén étrend a rák hatékony terápiája, azon a megfigyelésen nyugszik, hogy a rákos sejtek mitokondriumainak („erőműveinek”) csökkent a hatékonysága, ami a glükózból származó energiahozam csökkenését eredményezi. A Warburg-effektus néven ismert Otto Warburg után, aki felfedezéséért elnyerte az 1931-es fiziológiai vagy orvosi Nobel-díjat, ez az anyagcsere-hatékonyság azt eredményezi, hogy a rákos sejtek több glükózt vesznek fel a véráramból. [5]

A bloggerek és a népszerű könyvek szerzői eltorzították ezt a megfigyelést azon gyakran ismételt állításként, miszerint a „cukor táplálja a rákot”, amely tanácsok alapját képezi a szénhidrát minden formájának - beleértve a gyümölcsöket, a teljes kiőrlésű gabonákat és a hüvelyeseket - étrendből való kizárására az étrendből. kimutatták, hogy csökkentik a rák kialakulásának kockázatát - lásd például: „Zöldségek, gyümölcsök és rákmegelőzés: áttekintés”, [6] „Teljes szem bevitel és rák: szakirodalom áttekintése” [7] és „Hüvelyesek fogyasztása valamint az összes ok, a szív- és érrendszeri, valamint a rákos halálozás kockázata a PREDIMED tanulmányban. ”[8]

Fontos felismerni, hogy az általunk „ráknak” nevezett jelenség nem egyetlen betegség. A rákos sejtek meghatározó jellemzője, hogy több olyan mutációt szereznek a génekben, amelyek halhatatlanná teszik őket, és amelyek szabályozzák anyagcsere útjaikat. Következésképpen nem minden rákos sejt lelkesen fogyasztja a glükózt, amint azt a ketogén étrend szószólói állítják.

Valójában egy 33 emberi rákos sejtvonal tanulmányozása során kiderült, hogy mind kulcsfontosságú ketolitikus enzimeket expresszálnak [9], amelyek lehetővé teszik számukra a ketontestek felvételét és üzemanyagként történő felhasználását. Az expresszió szintje jelentősen változott a különböző sejtvonalak között, ami azt jelenti, hogy egyes rákos sejttípusok erősebben preferálják a keton testek alkalmazását, mint mások.

Érdekes módon a kutatók "nem találtak összefüggést a glikometabolizmus és a keton test metabolizmusa között", vagyis a magas glikometabolizmussal (a glükózt üzemanyagként használó) rákos sejtekben nem feltétlenül volt alacsonyabb a legfontosabb ketolitikus enzimek szintje. Úgy tűnik, hogy egyes rákos sejtek a glükóz- és ketontesteket felcserélhető módon használhatják, attól függően, hogy mi áll rendelkezésükre.

Egyes rákos sejtek erőteljesen preferálják a ketontestek alkalmazását, és emiatt a szervezet több ketont állít elő növekedésük elősegítése érdekében. A BRAF V600E gén [10] onkogén (rákot okozó) mutációja aktiválja a MEK1-et, amely serkenti a rák növekedését. Mely típusú rákban fordul elő ez a mutáció?

A melanomák több mint 50% -a
A vastagbélrák 10% -a
100% -ban a szőrös sejtes leukémiák
A mielóma multiplex 5% -a

Azoknál az embereknél, akiknek rákos megbetegedései ezt a BRAF V600E mutációt fejezik ki, ketogén étrend elfogadása üzemanyagot öntene a tűzre; azokban az egerekben, akikbe a BRAF V600E mutációt kifejező humán melanomákat ültettek be, a magas zsírtartalmú étrend „megnövelte a daganatok növekedési sebességét, tömegét és méretét”. [11]

A fordított Warburg-effektus

A kutatók azonosítottak egy „fordított Warburg-hatást” [12] is, amelyben a fibroblasztok (az extracelluláris mátrixot vagy stromát termelő kötőszöveti sejtek, amelyekben az összes sejt, beleértve a rákos sejteket is, él) „táplálja” a keton testeket a szomszédos rákos sejtekhez, serkenti a tumor növekedését és áttéteket. Megállapították, hogy az emberi MDA-MB-231 emlőrák sejtvonal túlexpresszálja a keton anyagcserében részt vevő kulcsfontosságú enzimeket.

A kutatók a következőképpen írták le a rákos sejtek és a környező fibroblasztok közötti kétirányú kapcsolatot, amely növeli a daganat növekedéséhez rendelkezésre álló ketonok mennyiségét:

A ketogén fibroblasztok elősegítik a szomszédos emlőrák sejtjeinek növekedését azáltal, hogy fokozzák a mitokondriális biogenezist. Így a tumor stroma a keton testgyártás rezervoárjaként szolgálhat, míg a rákos sejtek felújítják a keton test újrafelhasználásához szükséges enzimeket, ezáltal az oxidatív mitokondriális anyagcserét (OXPHOS) az epitheliális rákos sejtekben.

Egy másik kutatócsoport arra a következtetésre jutott, hogy „a keton testek onco-metabolitként viselkednek, és közvetlenül megmutatjuk, hogy a HMGCS2, ACAT1/2 és OXCT1/2 [ketolitikus] enzim jóhiszemű metabolikus onkogének.” [13]

Sőt, a keton testek előállításában részt vevő enzimről kiderült, hogy a magas fokú prosztatarákban szabályozott [14], és a keton test β-hidroxi-butirát koncentrációja magasabb volt ezekben a sejtekben. Ez azt jelzi, hogy az agresszív prosztatarákos sejtek ketontesteket használnak, hogy „túlélési előnyt szerezzenek, lehetővé téve számukra egyre agresszívebbé válását és androgéntől független tulajdonságok megszerzését”.

Ez egy kritikus pont, mert a hagyományos prosztatarák terápia magában foglalja az androgén blokádot, de az androgén nélkülözés csökkenti a prosztatarák sejtjeinek azon képességét, hogy felvegyék a glükózt a véráramból és üzemanyagként használják fel. Ez a „glikolitikus út aktivitásának csökkenése stressz alá helyezi a prosztatarák sejtjeit, hogy gyors energiát termeljenek a szükséges sejtfunkciók végrehajtása érdekében. Az egyik út, amelyen keresztül ilyen hatás érhető el, az, hogy növeli az energiatermelést a zsírsavak β-oxidációs útvonalon keresztül történő lebontása révén ”- vagyis keton testek alkalmazásával.

A keton testekről azt is megállapították, hogy növelik a HeLa sejtek növekedési sebességét, [15] egy méhnyakrákos sejtvonalat, amelyet széles körben alkalmaznak a rákkutatásban.

Keresd meg növényi táplálkozási tanúsítvány

A ketontesteknek van-e specifikus rákellenes hatása?

A ketogén étrend rákszabályozó hatása gyakran maguknak a keton testeknek tulajdonítható. Például a javított mitokondriális funkció gátolja a rákos sejtek növekedését és megfordítja a rákos sejtek kemoterápiás gyógyszerekkel szembeni ellenállását. [16] A ketogén étrend hívei a keton test β-hidroxi-butirátjának (BHB) felelőssége a mitokondriális légzés javításáért. [17]

Nincs bizonyíték arra, hogy a ketogén étrend megvédené a rák kialakulását, és a rák kezelésében rejlő előnyökre vonatkozó bizonyítékok ritkák és következetlenek.

Dr. Valter Longo és munkatársai éhgyomorra és koplalást utánzó étrendre vonatkozó kutatásai azonban azt mutatják, hogy a mitokondriális funkció javításához és a „differenciális stressz-szenzibilizáció” (más néven differenciális stressz-ellenállás) kiváltásához nem szükséges a ketózis - olyan állapot, amelyben a rák a sejtek legyengülnek és érzékenyek a kemoterápiára, míg a normális, egészséges sejtek megerősödnek és ellenállóvá válnak. [18] Ehelyett az inzulinszerű növekedési faktor 1 (IGF-1) és a rapamicin mechanisztikus célpontjának (mTOR) csökkent szintje differenciális stressz-szenzibilizációt indukál. Mind az IGF-1, mind az mTOR csökken az éhezéssel és a megfelelő fehérjetartalmú étrenddel.

Böjt, növényi étrend és rák

Az éhezésről kiderült, hogy mind a hagyományos citotoxikus kemoterápia [19], mind a tirozin-kináz inhibitorok csökkentik a mellékhatásokat és fokozzák a tumorsejtek elpusztító hatásait. [20] Az éhomi ciklusok, majd az újratáplálás stimulálják az őssejtek megújulását, beleértve a csontvelőben lévőket is, lehetővé téve a vérkép gyorsabb visszapattanását a citotoxikus kemoterápia után. [21]

Nincs bizonyíték arra, hogy a ketogén étrend megvédené a rák kialakulását, és a rákkezelésben rejlő előnyökre vonatkozó bizonyítékok ritkák és következetlenek. Éles ellentétben a teljes táplálék, a növényi étrend nem csak csökkenti a rák kialakulásának kockázatát (mind a benne található rákellenes növényi ételek, mind pedig a rákot elősegítő állati eredetű élelmiszerek miatt, amelyeket kizár [22]), de ígéretet mutat a rák legalább bizonyos típusainak kezelésében is.

Például egy alacsony zsírtartalmú, magas komplex szénhidráttartalmú növényi étrend randomizált, kontrollált vizsgálata (a ketogén étrend közvetlen ellentéte) kimutatta, hogy jelentősen csökkenti a PSA-t (prosztata-specifikus antigén) és drámai módon csökkenti a progresszió kockázatát férfiaknál, korai stádiumú prosztatarák, és kedvezően befolyásolja a rákban szerepet játszó gének széles körét. [23]

A csak vízzel történő éhgyomri étrend, teljes táplálék, növényi étrend hozzáadott cukor, só vagy olaj nélkül - megint kimutatták, hogy magas a komplex szénhidráttartalma, alacsony a zsírtartalma és viszonylag alacsony a fehérje-tartalma, és csökkenti a limfómát és fenntartja a remissziót. [24]

Végső gondolatok: a kutatások következetesen azt mutatják, hogy a minimálisan feldolgozott növényi ételekben gazdag étrendek [25] elősegítik az egészséges élettartamot. A ketogén diétákkal kapcsolatos e-mail-csere során (amelyet engedélyével megosztottak) Dr. Valter Longo kollégája és társszerzője, Dr. Sebastian Brandhorst 2 kritikus pontot fogalmazott meg:

A legtöbb ketogén étrend viszonylag magas fehérjetartalma általában nem felel meg az emberi egészség és az élettartam szempontjából legelőnyösebb étrendeknek.
Az éhezés és az FMD-k [éhgyomri utánzó étrendek] sejt atrófiát váltanak ki, amelyet normál kalóriabevitel esetén őssejt alapú regeneráció/fiatalítás követ; legjobb tudomásom szerint ezt nem bizonyították ketogén étrend esetén. Úgy gondoljuk, hogy ez csak periodikus éhezési [éhezési]/etetési intervallumokkal érhető el.

Más szavakkal, a ketogén étrend nem kedvez az emberi élettartamnak, és nem kínálja azokat az előnyöket, amelyeket az éhezés (és a növényi étrend) biztosít a rákos betegek számára az orvosi kezelés mellékhatásainak csökkentése és hatékonyságának növelése szempontjából.

A rendkívüli állítást, miszerint a ketogén étrend gyógyítja a rákot, nem rendkívüli bizonyítékok támasztják alá, hanem a sejtések és a rákos sejtek anyagcseréjével kapcsolatos hipotézisek sokasága.