A praziquantel biohasznosulása növekszik az élelmiszerek egyidejű alkalmazásával

Nelly Castro

Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia 1 és Universidad Nacional Autonoma de Mexico, 2 Mexikóváros, Mexikó

Roberto Medina

Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia 1 és Universidad Nacional Autonoma de Mexico, 2 Mexikóváros, Mexikó

Julio Sotelo

Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia 1 és Universidad Nacional Autonoma de Mexico, 2 Mexikóváros, Mexikó

Helgi Jung

Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia 1 és Universidad Nacional Autonoma de Mexico, 2 Mexikóváros, Mexikó

Absztrakt

Ebben a tanulmányban azt találtuk, hogy egyszeri, 1800 mg praziquantel orális dózis után, magas lipidtartalmú étrend és magas szénhidráttartalmú diéta után a maximális plazmaszint 243 és 515% -kal, a plazmakoncentráció görbe alatti terület pedig A 0–8 óra 180, illetve 271% -kal nőtt.

Kilenc egészséges önkéntes vett részt a vizsgálatban. Az átlagéletkor 33,44 év volt (26 és 47 év közötti tartományban), az átlagos súly pedig 72,22 ± 11,29 kg volt. A protokollt a helyi etikai bizottság hagyta jóvá, és a vizsgálat céljáról és kockázatairól szóló részletes magyarázatot követően minden tantárgyból tájékozott írásbeli beleegyezést kaptak. Az alanyok a vizsgálat előtt legalább 15 napig nem szedtek más gyógyszert vagy alkoholt.

Az önkénteseket véletlenszerűen három csoportba osztották, három-három alanyból. Az I. csoport három 600 mg praziquantel (1800 mg) tablettát kapott 10 óra éhgyomorra; a II. csoport ugyanolyan adag praziquantelt kapott közvetlenül a magas zsírtartalmú étrend beadása után, a III. csoport pedig ugyanazt az adagot a praziquantelből magas szénhidráttartalmú étrend után. Az önkéntesek standard ebédet kaptak 4 órával a gyógyszer bevétele után. A vizsgálatot megismételték crossover kialakítással, lehetővé téve a kezelések között 1 hét mosást. A vérmintákat az antecubitális vénába helyezett 0,0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 4,0, 6,0 és 8,0 órával az antecubitalis vénába helyezett katéteren keresztül nyertük. A mintákat centrifugáltuk; a plazmát elválasztottuk és -4 ° C-on tároltuk az elemzésig.

A magas zsírtartalmú étrend két tükörtojásból, egy szelet sonkából, narancsléből és tejből (200 ml) állt (fehérje: 19,63%; zsír: 32,44%; és szénhidrát: 47,91%; 656 cal); a magas szénhidráttartalmú étrend négy tortillából, paradicsomból, csirkéből (100 g), egy szelet fehér kenyérből és egy pohár (200 ml) narancsléből állt (fehérje, 15,30%; zsír, 10,54% és szénhidrát, 74,15%).; 674,5 cal).

A plazmában lévő praziquantelt nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás vizsgálattal határoztuk meg, amint arról korábban beszámoltunk (1). A módszer lineáris volt, 15,6 és 8000 ng/ml között. A mennyiségi határ 15,6 ng/ml volt. A maximális napon belüli variációs együttható 7,9% volt 15,6 ng/ml értéken, az átlagérték pedig 4,9% volt a koncentrációtartományban. Négy egymást követő napon mért napközi pontosság 4,49 és 7,49% közötti variációs koefficienseket eredményezett a 15,6–8000 ng/ml tartományban. A gyógyulás 95 és 100% között mozgott.

A gyógyszer maximális koncentrációját a plazmában (Cmax) és a maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges időt (Tmax) közvetlenül az egyes plazmakoncentrációs profilokból kaptuk. A plazma koncentrációs görbe alatti területet 0 és 8 óra között (AUC0–8) lineáris trapézszabály alkalmazásával számítottuk. A terminál elsőrendű sebességi állandóját a végső koncentráció legkisebb négyzetek illesztésével becsültük meg a Pkanalyst MicroMath Scientific Software for Windows programmal (Salt Lake City, Utah). Az átlagos tartózkodási időt (MRT) Yamaoka et al. (10).

A farmakokinetikai paramétereket a varianciaanalízis elemzésével elemeztük, beleértve a szekvenciák, alanyok, periódusok és kezelések miatti hatásokat. A 90% -os konfidencia intervallumokat a BIOPAK programmal (4.0 verzió) számoltuk, az éhgyomri körülményeket vettük referenciaként.

Az 1. ábra az 1. ábra mutatja az átlagos plazmakoncentráció-idő profilokat, amelyeket 1800 mg praziquantel egyszeri orális adagja után kaptunk éhomi és nem gyorsító körülmények között. Az egyes kezelések farmakokinetikai paramétereit az 1. táblázat tartalmazza. 1. A kezelések utáni Cmax értékek 1544 és 4 426 ng/ml között változtak magas szénhidráttartalmú étrend mellett, 697 és 4 291 ng/ml között magas zsírtartalmú étkezés esetén, és 407 és 1581 ng/ml között éhomi körülmények között. A táplált csoportok MRT-értékei alacsonyabbak voltak, mint az éhomi állapotban kapott értékek; az átlagértékek azonban hasonlóak voltak a kezelések között. Az AUC0–8 növekedett az ételkezelésekben; a praziquantel relatív biohasznosulása 2,72 és 3,98-szorosára nőtt, amikor a gyógyszert magas lipidtartalmú étrenddel, illetve magas szénhidráttartalmú étrenddel adták be.