Megoldott vesekő rejtély: Miért hajlamosak egyesek veseköveket kialakítani?

A vesekövek becslések szerint évente körülbelül 1 millió amerikait sújtanak, és azok, akik átélték a gyötrő fájdalmat, azt mondják, hogy ez a legrosszabb, amelyet a férfi (vagy nő) ismer.

A St. Louis-i Washingtoni Egyetem Orvostudományi Karának tudósai új kutatások bizonyítékokkal szolgálnak arra, hogy megmagyarázzák, miért vannak emberek hajlamosabbak az állapot kialakulására, mint mások. Felfedezésük megnyitja az ajtót a hatékony gyógyszeres kezelések és egy teszt megtalálására, amely felmérheti az ember vesekő kockázatát.

"Most végre van egy teljesebb képünk, amely részletesen bemutatja, miért alakulnak ki vesekövek másoknál, másoknál nem" - mondja Jianghui Hou vezető szerző, PhD, az orvostudomány professzora. "Ezekkel az információkkal elkezdhetünk gondolkodni jobb kezeléseken és módokon, hogy meghatározzuk az ember állapotának kockázatát, amely általában az életkor előrehaladtával növekszik."

Az egereken végzett kutatás már elérhető online az EMBO folyóiratban, amelyet az Európai Molekuláris Biológiai Szervezet adott ki.

Mivel a vesék ugyanúgy működnek egerekben, mint az emberekben, az új eredmények segíthetnek a tudósoknak megérteni a vesekövek kiváltó okait a betegeknél. A kutatók szerint a vizsgálatban alkalmazott egérmodell platformként szolgálhat az állapot újszerű kezeléseinek preklinikai vizsgálatához is.

A legtöbb vesekő akkor alakul ki, ha a vizelet túl koncentráltá válik, így az ásványi anyagok, például a kalcium, kristályosodhatnak és összetapadhatnak. A diéta szerepet játszik az állapotban - ha nem iszik elegendő mennyiségű vizet, vagy nem fogyaszt túl sok sót (ami a kalciumhoz kötődik), ez is növeli a kövek kockázatát.

De részben a gének a hibásak. A claudin-14 nevű gén gyakori genetikai variációja a közelmúltban a vesekő bekerülésének kockázatának jelentős - mintegy 65 százalékos - növekedésével függ össze. Az új tanulmányban a kutatók megmutatták, hogy a gén aktivitásának változásai hogyan befolyásolják a kövek fejlődését.

Jellemzően a claudin-14 gén nem aktív a vesében. Az új kutatás azt mutatja, hogy kifejeződését két RNS-fragmentum, a DNS testvérmolekula csillapítja, amelyek lényegében elnémítják a gént.

Ha a claudin-14 üresjáratban van, akkor a vese szűrőrendszere úgy működik, mint kellene. A vérben található esszenciális ásványi anyagok, például a kalcium és a magnézium, átjutnak a vesén, és visszaszívódnak vissza a vérbe, ahol a sejtekbe szállítják az élet alapvető funkcióinak ellátására.

De amikor az emberek magas kalcium- vagy sótartalmú étrendet fogyasztanak, és nem isznak elegendő vizet, a kis RNS-molekulák felszabadítják a claudin-14-et. A tanulmány szerint a gén aktivitásának növekedése megakadályozza a kalcium újbóli bejutását a vérbe.

Hou és csapata azt találta, hogy a claudin-14 blokkolja a kalcium bejutását a vese vonalát és a vért a vizelettől elválasztó sejtekben szűk kereszteződéseknek nevezett folyosókba.

A véráramba való visszatérés nélkül a felesleges kalcium a vizeletbe kerül. A túl sok kalcium a vizeletben kövekhez vezethet a vesében vagy a hólyagban. Intenzív fájdalom alakul ki, amikor egy nagy kő elakad a hólyagban, az ureterben vagy a húgycsőben, és blokkolja a vizelet áramlását.

Hou kutatása alátámasztja azt az elméletet, miszerint a claudin-14 gyakori variációjú emberek elveszítik a gén aktivitásának szabályozásának képességét, növelve a vesekő kockázatát.

Optimista azonban abban, hogy olyan gyógyszereket lehetne kifejleszteni, amelyek az RNS rövid szakaszait célozzák meg, amelyek szorosan kapcsolódnak a claudin-14-hez. Az ezeket az úgynevezett mikroRNS-eket utánzó gyógyszerek kordában tarthatják a claudin-14 aktivitását, és csökkenthetik a kövek képződésének valószínűségét.

Ezenkívül lehetséges lehet egy nap diagnosztikai teszt kidolgozása a vizelettel kiválasztott claudin-14 fehérje szintjének mérésére. Az emelkedett szint a kövek fokozott kockázatát jelzi, és az emberek étrendjük módosításával lépéseket tehetnek a kövek megelőzésére.

"Sok gén valószínűleg szerepet játszik a vesekövek kialakulásában" - mondja Hou. "De ez a tanulmány jobb képet ad arról, hogyan működik az egyik főszereplő. Most, hogy megértettük az állapot fiziológiáját, elkezdhetünk gondolkodni jobb kezeléseken vagy akár azon is, hogy miként lehet megakadályozni a kövek kialakulását. "

A kutatást részben a National Institute of Health (NIH) és az American Heart Association finanszírozta.

Hou a Washington Egyetem Műszaki Menedzsment Irodájával dolgozik a cikkben leírt munkával kapcsolatos találmányon.