Cochrane

Felülvizsgálati kérdés

Képes-e a metformin antidiabetikus gyógyszer megakadályozni vagy késleltetni a 2-es típusú cukorbetegség és a kapcsolódó szövődmények kialakulását közepesen magas vércukorszinttel rendelkező embereknél?

A mérsékelten megnövekedett vércukorszinttel rendelkező emberekről (gyakran „prediabetesnek” nevezettek) azt mondják, hogy fokozott a cukorbetegség kialakulásának kockázata. A metformin egy vércukorszint-csökkentő gyógyszer, amelyet hosszú ideje alkalmaznak a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében. A 2-es típusú cukorbetegség, más néven felnőttkori cukorbetegség, a cukorbetegség leggyakoribb típusa, és megakadályozza a szervezet inzulin megfelelő használatát (inzulinrezisztencia). A 2-es típusú cukorbetegség hosszú távon rossz hatással lehet az egészségre (diabéteszes szövődmények), például súlyos szem- vagy vesebetegség vagy „cukorbeteg láb”, amely végül lábfekélyeket eredményezhet.

Megvizsgáltuk, hogy a metformin alkalmazható-e a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésére vagy késleltetésére a fokozott kockázatú embereknél is. Megvizsgáltuk a metformin hatásait a beteg számára fontos eredményekre, például a cukorbetegség szövődményeire, bármilyen okból bekövetkező halálra, az egészséggel kapcsolatos életminőségre és a gyógyszer mellékhatásaira.

A tanulmány jellemzői

A felvételhez az embereknek a normálnál magasabb, de a cukorbetegség diagnosztizálásához használt vércukorszintnek magasabbnak kellett lennie. 20 randomizált, kontrollált vizsgálatot találtunk (klinikai vizsgálat, ahol az embereket véletlenszerűen két vagy több kezelési csoport egyikébe sorolták), összesen 6774 résztvevővel. Az összehasonlító csoport diéta és testmozgás, intenzív étrend és testmozgás vagy más vércukorszint-csökkentő gyógyszerekből állt. Egy tanulmány uralta a bizonyítékokat (az összes résztvevő teljes számának 48% -a). Tizenkét vizsgálatot végeztek Kínában. Csak olyan vizsgálatokat vontunk be, amelyek kezelési időtartama legalább egy év volt. A kezelés időtartama a mellékelt vizsgálatokban egy évtől öt évig változott.

Ez a bizonyíték 2019 márciusától naprakész.

A legfontosabb eredmények

Tizenöt tanulmány hasonlította össze a metformint az étrenddel és a testmozgással szemben. Nyolc tanulmány összehasonlította a metformint az intenzív étrenddel és a testmozgással, három tanulmány pedig a metformint, valamint az intenzív étrendet és a testmozgást hasonlította össze csak az intenzív étrend és a testmozgás ellen. A metformin a szokásos étrendhez és testmozgáshoz képest kissé csökkenti vagy késlelteti a cukorbetegség kialakulását. Az intenzív étrendhez és a testmozgáshoz képest azonban a metformin nem nyújt további előnyt a cukorbetegség kialakulásának csökkentésében vagy késleltetésében.

Hét tanulmányban hasonlították össze a metformint egy másik glükózcsökkentő gyógyszerrel: három vizsgálatban a metformint akarbózzal hasonlították össze. Három vizsgálatban hasonlították össze a metformint egy tiazolidindionnal (például pioglitazonnal). Nem volt sem előnye, sem hátránya, ha a metformint összehasonlítottuk ezekkel a gyógyszerekkel a cukorbetegség kialakulása szempontjából. Az egyik vizsgálatban a metformint összehasonlították egy szulfonilureával (glimepirid). A vizsgálat nem számolt be a beteg számára fontos eredményekről.

A súlyos mellékhatásokról általában ritkán számoltak be. Kevés résztvevő halt meg, és nem találtunk egyértelmű különbséget az intervenciós és az összehasonlító csoport között. Nem észleltük a metformin előnyét vagy hátrányát az egészséggel kapcsolatos életminőséggel kapcsolatban. Mellékelt tanulmányaink nem számoltak be nem halálos kimenetelű szívrohamokról, stroke-okról vagy cukorbetegség szövődményeiről, például vese- vagy szembetegségről. Kevés tanulmány becsülte meg a közvetlen orvosi költségeket. Az étrendhez és a testmozgáshoz képest a metformin drágább volt. Az intenzív étrendhez és a testmozgáshoz képest a metformin olcsóbb volt.

11 folyamatban lévő vizsgálatot azonosítottunk, amelyek potenciálisan adatokat szolgáltathatnak ehhez a felülvizsgálathoz. Ezek a tanulmányok összesen 17 853 résztvevőt vesznek fel felülvizsgálatunk jövőbeni frissítéseiben.

A jövőbeli vizsgálatoknak meg kell vizsgálniuk a beteg számára fontosabb eredményeket, például a cukorbetegség szövődményeit és különösen a gyógyszerek mellékhatásait. Nem tudjuk, hogy a „prediabetes” csak egy laboratóriumi mérések által meghatározott állapot, vagy valóban a cukorbetegség valódi kockázati tényezője. Nem ismert az sem, hogy ennek az állapotnak a kezelése a beteg számára fontosabb eredményeket eredményez-e.

A bizonyítékok bizonyossága

Az összes érintett vizsgálatnak problémája volt az elkészítésük vagy jelentésük módjában.

A metformin a placebóval vagy az étrenddel és a testmozgással összehasonlítva csökkentette vagy késleltette a T2DM kockázatát azoknál az embereknél, akiknél a T2DM kialakulásának kockázata fokozott (közepes minőségű bizonyíték). A metformin azonban az intenzív étrendhez és a testmozgáshoz képest nem csökkentette vagy késleltette a T2DM kockázatát (közepes minőségű bizonyíték). Hasonlóképpen, a metformin, valamint az intenzív étrend és a testmozgás kombinációja az intenzív étrendhez és testmozgáshoz képest sem mutatott sem előnyt, sem hátrányt a T2DM kialakulása szempontjából (nagyon alacsony minőségű bizonyíték). A beteg számára fontos eredmények, például a halálozás, a makrovaszkuláris és mikrovaszkuláris diabéteszes szövődmények és az egészséggel kapcsolatos életminőség adatai ritkák vagy hiányoztak.

A 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) előfordulásának várható növekedése világszerte jelentős egészségügyi problémává válhat. Nem ismert, hogy a metformin képes-e megelőzni vagy késleltetni a T2DM-et és annak szövődményeit a T2DM kialakulásának fokozott kockázatával küzdő embereknél.

A metformin hatásainak felmérése a T2DM és a kapcsolódó szövődmények megelőzésére vagy késleltetésére a T2DM fokozott kockázatának kitett személyeknél.

Megkerestük a Cochrane Controlled Trials Central Register, Controlled Trials, MEDLINE, Scopus, ClinicalTrials.gov, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) Nemzetközi Klinikai Próba Regisztrációs Platformját, valamint a szisztematikus áttekintések, cikkek és az egészségügyi technológiák értékelési jelentéseinek referencia listáit. A további kísérletekről információkat kértünk a mellékelt vizsgálatok nyomozóitól. Az összes adatbázis utolsó keresésének dátuma 2019 március volt.

Vettünk egy év vagy annál hosszabb időtartamú randomizált, kontrollált vizsgálatokat (RCT), amelyekben összehasonlították a metformint bármilyen farmakológiai glükózcsökkentő beavatkozással, viselkedésmódosító beavatkozással, placebóval vagy szokásos ellátással csökkent glükóztolerancia, csökkent éhgyomri glükóz, mérsékelten emelkedett glikozilált hemoglobin A1c (HbA1c) vagy ezek kombinációi.

Két áttekintő szerző minden kivonatot és teljes szövegű cikket és feljegyzést olvas, függetlenül értékeli az elfogultság kockázatát és az eredményadatokat. Véletlenszerű hatások modelljét alkalmaztuk a metaanalízis és a kiszámított kockázati arányok (RR) kiszámításához a dichotóm kimenetekhez és az átlagos különbségekhez (MD) a folyamatos kimenetekhez, 95% konfidencia intervallumokat (CI) használva a hatás becsléséhez. A bizonyítékok bizonyosságát a GRADE segítségével értékeltük.

20 RCT-t vettünk fel véletlenszerűen 6774 résztvevővel. Egy vizsgálat az összes résztvevő 48% -át tette ki. A vizsgálatok során a beavatkozás időtartama egy évtől öt évig változott. Úgy ítéltük meg, hogy egyik vizsgálatban sem volt alacsony az elfogultság kockázata az összes „Elfogultság kockázata” tartományban.