Miért verik egyesek az esélyeket a hasnyálmirigyrák ellen?

Írta Matthew Tontonoz 2017. november 8., szerda

miért

A hasnyálmirigy (narancssárga) egy kis emésztőszerv, amely a gyomor közelében helyezkedik el. A hasnyálmirigy daganatait nehéz korán felismerni, és nem könnyen kezelhetők műtéttel vagy kemoterápiával, miután átterjedtek más szervekre.

A hasnyálmirigy ductalis adenokarcinoma, a hasnyálmirigyrák leggyakoribb típusa, köztudottan halálos betegség. A ritka, hosszú távon túlélők vizsgálatának eredményei utalhatnak a jobb kezelések megtervezésére.

A hasnyálmirigyrákban szenvedők mindössze 7% -a él túl több mint öt évet. Tíz év után kevesebb, mint 2% él.

A szomorú statisztikák között mégis halványan csillog a remény. Néhány hasnyálmirigyrákban szenvedő embernek sikerül legyőznie az esélyeket, sok éven át fennmaradtak a kezdeti diagnózis után - talán még ahhoz is, hogy az orvosok használhassák a „gyógyítás” szót.

"Senki sem tudja, miért élnek ezek a betegek hosszabb ideig, mint más hasnyálmirigyrákban szenvedők" - mondja Vinod Balachandran, a David M. Rubenstein Hasnyálmirigyrák Központjához tartozó sebész-tudós és a Memorial Sloan Kettering Parker Rák Immunterápiás Intézetének tagja. aki a betegségre szakosodott. - De valami egyértelműen megkülönbözteti őket.

Egy tanulmányban kollégáival elindult azonosítani, mi ez a valami. Arra gyanakodva, hogy az immunrendszer érintett lehet, megvizsgálták a tumorban jelenlévő immunsejtek számát, és minél több immunsejtet találtak, annál hosszabb volt a túlélés.

Sőt, képesek voltak azonosítani a tumor egyes összetevőit, amelyek ezeket az immunsejteket behúzták. A Nature folyóiratban közölt eredmények kihatással vannak a hatékonyabb immunterápiák tervezésére minden típusú rákban szenvedő emberek számára, beleértve a halálos hasnyálmirigyrák.

Köpeny és Tőr

Dr. Balachandran és munkatársai, köztük Jedd Wolchok, Timothy Chan, Steven Leach és Taha Merghoub olyan betegeket vizsgáltak, akiknek hasnyálmirigy-daganatait műtéti úton eltávolították, és akik esetenként később kemoterápiát kaptak. Alacsony túlélési rátájú emberek hasnyálmirigy-daganataival összehasonlítva a hosszú távú túlélők daganatai (átlagos túlélési idő hat év) csaknem 12-szer akkora volt, mint a T-sejteknek nevezett immunsejtek száma.

A T-sejtek szakterülete az idegen betolakodók, mint például a fertőzések és a rák, megkülönböztetése a normális testsejtektől. Felismerik a sejtek felületén lévő fehérjebiteket, úgynevezett antigéneket, amelyek egyfajta molekuláris ujjlenyomatként szolgálnak.

Dr. Balachandran és csapata közelebbről megvizsgálta a daganatokban található antigéneket. Ezeknek az úgynevezett neoantigéneknek egy alcsoportjára összpontosítottak, amelyet a rákos sejtek a mutációk eredményeként felhalmozódnak, amikor megoszlanak. A csoport felfedezte, hogy a hosszú távú túlélők daganatai különösen jó neoantigéneket tartalmaznak - olyanokat, amelyeket a T-sejtek idegenként felismerhetnek. Mint Dr. Balachandran elmagyarázza, ezek a neoantigének tulajdonképpen a T-sejtekhez köthették a daganatokat, lehetővé téve a T-sejtek számára, hogy megtámadják és megölik őket.

Ennél is szembetűnőbb, hogy az ezeket a neoantigéneket felismerő T-sejtek a hosszú távú túlélők vérében 12 évig voltak jelen, miután a tumorokat műtéttel eltávolították. Ez az eredmény arra utal, hogy ezekben az emberekben az immunrendszer hosszan tartó „memóriát” generált a rákról, és kordában tartotta azt. "Úgy gondoljuk, hogy ezek a hosszú távú túlélők rávilágítanak arra, hogy a neoantigének felhasználhatók-e a tumorok elleni tartós immunválasz létrehozásában" - mondja Dr. Balachandran.

A tanulmány előnye a viszonylag nagy méret volt. "Munkánk előtt a hasnyálmirigyrák hosszú távú túlélőivel foglalkozó legnagyobb vizsgálatban csak nyolc beteg vett részt" - mondja Dr. Balachandran. - 82 volt.

Annak érdekében, hogy tovább meghatározza, mi a jó neoantigén, az MSK csapata Benjamin Greenbaum és Luksza Marta számítástechnikai biológusokkal csatlakozott a Sínai-hegység Icahn Orvostudományi Karából. Felépítettek egy algoritmust a legjobb neoantigének előrejelzésére a sok lehetséges közül. Ezeket az eredményeket egy külön cikkben közöltük, amelyet a Nature is publikált.