Mirabegron és barna zsírszövet (Mirab)

A vizsgálat biztonsága és tudományos érvényessége a tanulmány megbízója és a kutatók feladata. Egy tanulmány felsorolása nem jelenti azt, hogy azt az Egyesült Államok szövetségi kormánya értékelte. A részletekért olvassa el a felelősség kizárását.

Tanulmány részletei
Táblázatos nézet
Nincs közzétett eredmény
Jogi nyilatkozat
Hogyan olvassuk el a tanulmányi jegyzőkönyvet

Az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség (T2D) világszerte felmerülő problémák. Különösen a dél-ázsiai egyéneknél (akik a világ népességének 20% -át teszik ki) fokozott az elhízás és a kapcsolódó rendellenességek kockázata. Nagyobb a kockázata a T2D kialakulásának, mint a fehér kaukázusiaknak, és fiatalabb korban és alacsonyabb BMI mellett alakulnak ki T2D-ben. Az etnikai különbségeket magyarázó mögöttes mechanizmusokat még nem tisztázták vagy nem értették meg. Ennek következtében a kezelési lehetőségek korlátozottak és céltalanok, és újszerű, speciális stratégiákra van szükség.

A közelmúltban felfedezték a barna zsírszövetet (BAT), mint az emberi anyagcsere fő szerepét. A termogenezis néven ismert folyamat során a BAT a zsírsavakat (FA) és a glükózt veszi fel a keringésből, majd ezt követően hővé égeti az FA-t és a glükózt, ezáltal növelve az energiafelhasználást, javítva a glükóz és az FA anyagcseréjét. 18F-fluorodeoxi-glükóz (18F-FDG) (pozitronemissziós tomográfia/számítógépes tomográfia) alkalmazásával a PET-CT vizsgálat elemzői a közelmúltban kimutatták, hogy a dél-ázsiai egyéneknek kevesebb a barna zsírszövetük (BAT), mint a fehér kaukázusiaknak. Ez azt sugallhatja, hogy alacsonyabb az energia-anyagcseréjük, ami megalapozhatja fokozott hajlamukat az elhízásra és a T2D kialakulására.

Kimutatták, hogy a BAT aktiválásának, például hideg expozíció révén, jó metabolikus hatása van az emberben. A hideg akklimatizáció növelheti a BAT mennyiségét, a nem reszketõ termogenezist, a BAT által felvett glükózfelvételt, valamint csökkentheti az egészséges fiatal férfiak zsírtömegét. Ezért a BAT aktiválását új terápiás célpontnak tekintik az elhízás és a T2D kezelésében. Mivel az emberek számára a hideg expozíció nem a legkívánatosabb terápiás stratégia, a jelenlegi preklinikai kutatások a BAT farmakológiai aktiválására összpontosítanak.

A β3-receptor agonisták felhasználhatók a BAT szimpatikus beidegzésének utánzására. Legutóbbi, emberszerű lipoprotein profilú egerek felhasználásával végzett vizsgálataink azt mutatták, hogy a β3-receptor agonistával végzett kezelés csökkentette a zsírtömeget, javította a diszlipidémiát, növelte az inzulinérzékenységet, és még az ateroszklerózis kialakulását is gyengítette. Hasonlóképpen, az új β3-receptor agonista (Mirabegron) nemrégiben kimutatták, hogy egészséges fiatal férfiaknál ugyanolyan hatékonyan aktiválja a BAT-ot, mint a hideg. Ezért a β3-receptor agonizmus ígéretes kezelési lehetőség lenne a BAT aktiválására és az energiafelhasználás növelésére, különösen a dél-ázsiaiak számára.

Jelenleg az embereknél a BAT vizualizációjának leggyakoribb módja a 18F-FDG PET-CT vizsgálat. Ez a módszer ugyanakkor drága és invazív is, mivel ionizáló sugárzást használ. A közelmúltban az MRI, amelynek nincs sugárterhelése, új módszerként jelent meg a BAT emberekben történő megjelenítésére. A BAT aktiválása intracelluláris lipidkészletek égését eredményezi, ami végül alacsonyabb triglicerid (TG) tartalomhoz vezet. Az MRI képes mérni a szövet TG-tartalmát, és az MRI technológia segítségével a BAT aktivációja számszerűsíthető a BAT TG-tartalmának relatív csökkenésével. Az MRI használata a BAT-tevékenység vizualizálásához és számszerűsítéséhez biztonságos, költséghatékony és innovatív alternatíva a PET-CT számára, amely a közeljövőben új aranystandarddává válhat.

A jelenlegi vizsgálatban a Mirabegron egyetlen adagjának (200 mg) hatását a placebóhoz és a hideg-expozícióhoz képest fiatal, fiatal (18-30 éves) holland dél-ázsiai (n = 10) és holland kaukázusi (n = 10) ) férfiak.

Minden vizsgálati tantárgyat átvizsgálnak. Ha az alany megfelel az összes felvételi kritériumnak, hajlandó részt venni a vizsgálatban és aláírta a tájékozott beleegyezést, akkor bevonják. A vizsgálati alanyokat arra kérjük, hogy a teljes vizsgálat megkezdése előtt ne változtassanak szokásos étrendjükön és fizikai tevékenységeiken.

A szűrés során alapos kórtörténetet és fizikai vizsgálatot végeznek. Az alanyokat éhomi állapotban vizsgálják. Antropometrikus méréseket, valamint BIA mérést végeznek a testzsír százalékának meghatározásához, és az alap vérmintát venapunkcióval veszik fel. Az alap vérmérések tartalmazzák a vese, a máj, a pajzsmirigy, a hemoglobulin, a natrium, a kalium, az ureum és a lipid paramétereket, valamint a glükóz koncentrációkat.

A 2. vizsgálati napon elvégezzük az első kiindulási oxikon- és finapres-méréseket a REE, valamint a vérnyomás és a pulzus meghatározása céljából (30 perc). Ezt követően az alany egyetlen 200 mg-os Mirabegron-adagot kap (négy 50 mg-os táblázat) (vagy placebót) (t = 0). Ismét a bőr hőmérsékletét az 'iButtons' segítségével mérjük. Egy iButton kerül a hónalj alá, a „maghőmérséklet” közelítéseként. 1, 2 és 3 óra elteltével (t = 60, t = 120 és t = 180) a REE-t szellőztetett motorháztető rendszerrel elemezzük, és a vérnyomást és a pulzusszámot finapres-ekkel monitorozzuk. Ezt követően a vegyület beadása után 3,5 órával (t = 210) a BAT aktivitását és térfogatát MRI vizsgálat segítségével határozzuk meg. Ezenkívül 15 percenként vénás vérmintát vesznek a plazma lipidek változásának nyomon követésére. Ezenkívül meghatározzuk a plazma katekolamin-koncentrációit. A 3. vizsgálati nap pontosan megegyezik a 2. vizsgálati nappal, azzal az eltéréssel, hogy ezúttal az alany a másik vegyületet kapja (akár 200 mg Mirabegron, akár placebo).

Minden tanulmányi napra a Leideni Egyetem Orvosi Központjában (LUMC) kerül sor. A 2. és 3. vizsgálati nap között 13 napos kimosási időszakot tartanak fenn annak biztosítására, hogy a gyógyszer a következő vizsga során a testen kívül legyen.