Napi hal, távol tartja a kardiológust! - Az omega-3 zsírsavak szív- és érrendszeri hatásának áttekintése

Soumia Peter

Orvostudományi Tanszék, Keresztény Orvosi Főiskola, Ludhiana, Punjab, India

Sandeep Chopra

1 lKardiológiai Tanszék, Christian Medical College, Ludhiana, Punjab, India

Jubbin J. Jacob

Orvostudományi Tanszék, Keresztény Orvosi Főiskola, Ludhiana, Punjab, India

Absztrakt

A diszlipidémia és következményei olyan járványként jelennek meg, amely káros következményekkel jár a szív- és érrendszeri (CV) egészségre. Az omega-3-zsírsavak szív- és extra szívszervekre gyakorolt ​​jótékony hatásait az elmúlt két évtizedben alaposan tanulmányozták, és továbbra is nagy ígéretet mutatnak a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) elsődleges és másodlagos megelőzésében. Az omega-3-zsírsav-kiegészítés bizonyítottan jótékonyan hat a lipidprofilra, a citokin-kaszkádra, az oxidáns-antioxidáns egyensúlyra, a paraszimpatikus és szimpatikus tónusra és a nitrogén-oxid szintézisére. Ez az áttekintés összefoglalja a jelenlegi ismereteket annak szív- és nem szívelőnyei alapján, bemutatja a klinikai vizsgálatok eredményeit, valamint a szívbetegségek és diszlipidémiák kezelésére vonatkozó ajánlásokat.

BEVEZETÉS

A diszlipidémia és metabolikus következményei járványként jelennek meg, amelyek káros következményekkel járnak a szív- és érrendszeri (CV) egészségre. Az omega 3 zsírsavak (eikozapentaénsav és dokozahexaénsav) szív- és extra szívszervekre gyakorolt ​​jótékony hatásait két évtizede alaposan tanulmányozták, és továbbra is nagy ígéretet mutatnak a CV betegségek elsődleges és másodlagos megelőzésében.

Az omega-3 zsírsav-kiegészítés bizonyítottan jó hatással van a lipidprofilra, a citokin-kaszkádra, az oxidáns-antioxidáns egyensúlyra, a paraszimpatikus és szimpatikus tónusra, valamint az értágító Prostaglandin I2 és a nitrogén-oxid szintézisére.

Ez az áttekintés összefoglalja a patogén adipozitás és a diszlipidémia klinikai megnyilvánulásait a CV kimenetelén, valamint az omega 3 zsírsavak szerepét azok enyhítésében. Célja az omega-3 zsírsavak néhány kulcsfontosságú epidemiológiai kísérlete is, amelyek megmagyarázzák annak lehetséges mechanizmusát a CV-előnyök előidézése felé. Az étrendi ajánlásokat és a halolajok terápiás dózisait is megvitatják.

O MEGA 3 F ATTY A CIDS

Az omega-3 zsírsavak a hosszú szénláncú többszörösen telítetlen zsírsavakhoz (FA) tartoznak. Az elsősorban a CV egészségével foglalkozó omega 3 zsírsavak a tengeri eredetű eikozapentaénsav (EPA) és a dokozahexaénsav (DHA) [1. ábra]. Fő forrásaik a halolajok és a tenger gyümölcsei, de valójában a tengeri táplálékláncon keresztül terjedő tengeri mikroorganizmusokból származnak. A magas omega-3 zsírsavkoncentrációjú halak között vannak olyan zsíros halak is, mint a germon, a tonhal, a szardínia, a lazac, a makréla és a hering. A növényi eredetű omega-3 zsírsav linolénsavból áll, amely átalakítható EPA-vá és DHA -vá. Szerepe a szívvédelemben kevésbé egyértelmű, mint a DHA és az EPA szerepe.

napi

Az eikozapentaénsav (EPA) és a dokozahexaénsav (DHA) szerkezete

Az étrendi omega 3 zsírsavforrások mellett a kapszula is elérhető. A vényköteles omega-3-sav-etil-észterek (P-OM3) az Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott, omega 3 zsírsavak vényköteles készítményei, lipidcsökkentőként alkalmazhatók. [1]

L IPID A MŰKÖDÉSEK A CV D SZÁMBAN

A lipoproteinek lipidekből és fehérjékből álló részecskék a plazmában. Különböző típusú és mennyiségű lipidek keringését szolgálják a keringésben, beleértve a triglicerideket (TG), amelyek táplálékfogyasztásból, bélszekrécióból és májtermelésből származnak. [2] Az alacsony sűrűségű lipoproteint (LDL), amely az összes plazma koleszterin 70% -át tartalmazza, a gyulladásos folyamatok és a korai lepedékképződés mögött legfőbb bűnösnek tekintik, amely később megrepedve szívizominfarktust és stroke-ot okozhat. [3] A nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) vagy a jó lipoprotein csak a teljes plazma koleszterin 20% -át hordozza. Ezek a reverz koleszterin transzport központi közvetítői, azaz a koleszterin szállítása a perifériás szövetekből a májba, ahol az epével ürül.

A megemelkedett TG-szintet általában az alacsony HDL és a kis sűrű LDL megnövekedett szintje is társítja, amelyet aterogénnek tekintenek. A magas TG-vel (≥500 mg/dl) szenvedő betegeknél nagy a kockázata a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának, amelyet a chilomicronok és maradványai okoznak, amelyek károsítják a hasnyálmirigy-kapilláris véráramlást, ami ischaemia által kiváltott zavarokat okoz az acináris szerkezetben, valamint a hasnyálmirigy-gyulladásra jellemző nekrózis, ödéma és gyulladás.

Assman és munkatársai azonosították, hogy az LDL-C szint csökkenése akár egyharmadával is csökkentheti a szívkoszorúér-betegség (CHD) előfordulását. A HDL-t szintén meghatározták fő tényezőként, alacsony szintekkel társítva a CHD fokozott kockázatát. [4]

A megnövekedett TG egy vagy több lipoprotein osztály fokozott szintéziséből vagy csökkent katabolizmusából, vagy a fokozott szintézis és az elnyomott katabolizmus kombinációjából származhat. A hipertrigliceridémiát okozó két leggyakoribb genetikai rendellenesség a familiáris kombinált hiperlipidémia (FCHL) és a családi hipertrigliceridémia (FHTG), prevalenciájuk 1 és 3% között van. Az FCHL-ben a diszlipidémia a TG, a nagyon kis sűrűségű lipoproteinek (VLDL), a VLDL maradványok, a köztes sűrűségű lipoproteinek (IDL) és az LDL túltermelését okozó apolipoprotein hibák miatt következik be. FHTG-ben az LPL gátlása miatt a beteg súlyosabb hipertrigliceridémia alakulhat ki a megemelkedett chilomicron és VLDL szintekkel együtt.

A hipertrigliceridémia exogén okai közül az LPL-hiány, az Apo C-III hibája és a dysbetalipoproteinemia jelentik a fontos rendellenességeket. A diszbetalipoproteinémia egy szokatlan rendellenesség, hipertrigliceridémiával, amelyet xantómák, szív- és érrendszeri betegségek (CVD) és felnőttkori glükóz-intolerancia jellemez. Kevés adat áll rendelkezésre az omega 3 halolajok e rendellenességben kifejtett hatásáról.

B MEGA 3 F ATTY A CIDS HASZNÁLATA

Az omega 3 zsírsavak lipidcsökkentő hatása

Az omega-3 zsírsavak elsősorban a diszlipidémiás betegeknél csökkentik a TG-szintet. A következő mechanizmusokat javasolták klinikai vizsgálatokban, amelyek segítségével az omega-3 zsírsavak csökkentik a máj VLDL-TG szintézisét és szekrécióját, és fokozzák a keringő VLDL részecskék TG-clearance-ét [5].

Az EPA és a DHA fokozza az LPL aktivitást, amely felgyorsítja a VLDL és a chilomikronok metabolizmusát. [6]

Az omega-3 zsírsavak fokozzák az apo B - 100 lebomlását és a meglévő máj FA béta oxidációját, és tovább csökkentik a TG szintézis szubsztrátumát.

Az omega-3 zsírsavak fokozottabb májba juttatása károsíthatja a máj lipogenezisét, gátolva az acetil-ko-A benzimatikus átalakulását FFA-val. [7]

Az omega-3 zsírsavak a TG szintézisének károsodását okozhatják a foszfatidinsav-foszfatáz/foszfohidroláz (PAP) enzim gátlásával, amely katalizálja a foszfatidinsav átalakulását diacil-glicerinné (DAG) és diacil-glicerolacil-transzferázzá (DGAT), amely enzim katalizálja az utolsó lépést. a TG szintézise.

A P-OM3 és a sztatinok kombinációs terápiájának lipidcsökkentő hatása

A vegyes hiperlipidémiában szenvedő betegeknél a sztatinok és a P-OM3 egyidejű alkalmazása nagyobb mértékben javítja a lipid profilt, mint önmagában a sztatin terápia. [8]

Kimutatták, hogy a P-OM3 és a sztatinok kombinált terápiája jelentős javulást eredményez a nem HDL-C és más lipid paraméterekben azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés megkezdése előtt ugyanez a szint emelkedett. [9]

A hipertrigliceridémia P-OM3 kezelése az LDL-C szint emelkedését okozhatja a VLDL részecskék LDL részecskékké történő fokozott átalakulása miatt. A sztatinok együttes adása segíthet az LDL-C szint emelkedésének mérséklésében azáltal, hogy gátolja a koleszterin termelését és kiváltja az LDL receptor aktivitását. [8]

Az omega-3 zsírsavak és a rostosavszármazékok hatásmechanizmusának összehasonlítása

A rostsavszármazékok olyan PPAR-a agonisták, amelyek LPL gént indukálnak, ezáltal elnyomják az apolipoprotein C111-t és ezáltal a TG-szint csökkenését okozzák. Hiperkoleszterinémiás betegeknél, akiknek a TG-szintje meghaladja a 700 mg/dl-t, a fibrátokkal végzett kezelés az LL-aktivitás megnövekedése miatt az LDL-C szint akár 50% -ra is emelkedhet. Ezért előnyös a sztatinokkal kombinált terápia.

Az omega-3-zsírsavak szív- és nem szívelőnyei

K LINIKAI KÍSÉRLETEK O MEGA 3 F ATTY A CID

A legmeggyőzőbb bizonyíték az omega-3 zsírsavak CV-előnyeire számos, világszerte végzett prospektív és retrospektív vizsgálatból származik, amelyek - olykor ellentmondásos eredmények ellenére - azt mutatják, hogy az omega-3 zsírsavak elegendő bevitele pozitív szerepet játszhat a CVD elsődleges és másodlagos megelőzésében. [49]

Nyilvánvaló, hogy a mérsékelt halolajfogyasztás csökkenti a súlyos CV-események, például MI, SCD, CHD, AF és legutóbb a halálesetek kockázatát HF-ben szenvedő betegeknél. [49,50,51]

Harris és mtsai. [57] áttekintették azokat a vizsgálatokat, amelyek a CHD események kockázatát értékelték az omega 3 tisztított telítetlen zsírsavak (PUFA) in vivo szintjének függvényében, és kimutatták, hogy a fő CV események csökkenése fordítottan korrelált az EPA szöveti szintjével, és még inkább a DHA kocával.

A japán EPA Lipid Intervention Study (JELIS) ​​vizsgálatban [50] hiperkoleszterinémiás betegeket randomizáltak önmagában statinra vagy statinra és nagymértékben tisztított EPA-ra 1800 mg/nap. Mindkét kezelés ugyanolyan mértékben csökkentette az LDL-koleszterin szintjét, az EPA és a sztatin kombinációja mégis nagyobb mértékben csökkentette a fő koszorúér-eseményeket, ami a lipidcsökkentéstől független mechanizmusra utal.

Meg kell azonban jegyezni, hogy vannak más vizsgálatok, amelyek nem mutatták ki az omega 3 zsírsavak jelentős előnyeit. Például Burr és mtsai [58] tárgyalása azt javasolta, hogy a halolaj kapszulákkal kezelt anginás betegeknél nagyobb legyen a SCD (hirtelen szívhalál) kockázata, mint a kezeletlen kontroll alanyoknál. A szívhalál kockázatát magasabbnak találták azoknál az alanyoknál, akiknek tanácsos volt olajos halat venni, mint azokban, akik nem tanácsolták; a korrigált kockázati arány 1,26 (95% konfidencia intervallum 1,00, 1,58; P = 0,047), SCD esetén pedig még nagyobb (1,54; 95% CI 1,06, 2,23; P = 0,025). A túlzott kockázat nagyrészt a halolaj kapszulákat kapott alcsoport között volt. Az OMEGAtrial a magasan tisztított omega-3 zsírsavak hatásának tesztelésére a modern terápia mellett az MI után sem mutatta az EPA/DHA előnyeit az elsődleges vagy a másodlagos végpontok egyikében sem. [59]

A DVERSE E XP O MEGA 3 F ATTY A CIDOKKAL SZOLGÁLTATOTT

Egyes epidemiológiai vizsgálatok aggodalmat keltettek a toxikus szennyezők, például a metil-higany, bizonyos halakban (nem a halolajban) található környezeti szennyező anyagok káros hatásai miatt, amelyek csökkenthetik az omega-3 zsírsavak egészségügyi előnyeit. [60] A gazdaságban tenyésztett lazac és szivárványos pisztráng jobb omega-3-zsírsavforrásnak tekinthető, mint vad társaik, mivel ugyanannyi higanyszintet és annyi vagy több Omega-3-zsírsavat tartalmaznak [61]. A kapszulázott halolajok (például a P-OM3) gyártása során végzett tisztítási folyamat azonban csökkenti a környezeti toxinokat. [62] A P-OM3 terhességi C kategóriát visel, amely kijelenti, hogy nincs megfelelő és jól ellenőrzött tanulmány a terhes nők biztonságosságáról.

Néhány jelentés szerint az omega-3 zsírsavak másik lehetséges veszélye a vérlemezkék aggregációjának károsodása és a megnövekedett vérzési idő miatti vérzés kockázata. [63] Számos tanulmány azonban nem mutatott klinikailag szignifikáns fokozott vérzést nagy dózisú omega-3 zsírsavak mellett, még akkor sem, ha más thrombocyta-gátló gyógyszerekkel együtt szedték. [64,65]

Vizsgálatok szerint az Omega 3 zsírsavak átmeneti növekedést okoznak a glükózszintben, de nem növelik az infruktozamint vagy a glikozilezett hemoglobint. [66]

A halolaj kapszulaterápia alkalmazása a halolaj instabilitásával és az oxidáció iránti hajlandósággal járó avasodást vonja maga után, hányást, gyomor-bélrendszeri rendellenességet és „halszálkát” okozva. Ez ronthatja a beteg megfelelőségét. Ezeket megelőzhetjük lefekvéskor vagy étkezés közben, bélben oldódó bevonattal ellátott termékek használatával vagy a halolaj kapszulák fagyasztóban tartásával.

A különféle vizsgálatok által javasolt fenti lehetséges káros tapasztalatok ellenére az Omega 3 zsírsavak előnyei meghaladják a veszélyeket.

D OSAGE

Az American Heart Association (AHA) a hal/tenger gyümölcseinek fogyasztását vagy a halolaj-kiegészítést javasolja terápiás stratégiaként a szívritmuszavarok csökkentésére, a hirtelen halál csökkentésére, az érelmeszesedés gyakoriságának csökkentésére és a vérnyomás enyhe csökkentésére. [1]

Az Omega 3 zsírsav-kiegészítők bármikor bevihetők teljes vagy osztott dózisokban, nem félve a más gyógyszerekkel való kölcsönhatásoktól. A rendelkezésre álló halolaj-terméktől függően a TG csökkentésére, az elsődleges vagy a másodlagos megelőzésre vonatkozó helyes adag kiszámítható úgy, hogy összeadjuk a kapszulánként a DHA és a DPA mennyiségét, és ezt a számot elosztjuk a megcélzott napi dózisokhoz.

Az elsődleges megelőzés érdekében azoknál, akiknek nincs CV-kockázata, a cél DHA és EPA fogyasztási szint legalább 500 mg/nap. Ezt hetente két adag hidegvizes tengeri halnak, például lazacnak lehet elérni. [67] A másodlagos megelőzés érdekében az AHA jóváhagyta az omega-3 zsírsavak használatát 1 g/nap célszinttel CHD-ben szenvedő betegeknél. [68] A GISSI-HF vizsgálati eredmények alapján ezeket az ajánlásokat, hasonlóan a CHD-hez, ki kell terjeszteni a HF-ben szenvedő betegekre is (pl. Körülbelül 800-1000 mg kombinált EPA/DHA naponta). [51,69] Hypertriglyceridaemiában szenvedő betegeknél 3-4 gm/d DHA és EPA ajánlott [70,1,71], amely 20-50% -kal csökkenti a TG szintet, és thrombocyta- és gyulladáscsökkentő hatást is elér. [72]

Az Omega 3 zsírsavak és a kiindulási statin terápia kombinált terápiája tovább csökkenti a TG-t - akár 29% -kal. [8] Ezért hatékonyan javítja a CV prognózisát hipertrigliceridémiában szenvedő betegeknél (200-499 mg/dl). Az Omega 3 zsírsav bevitel ajánlásait a 3. ábra foglalja össze .

Omega-3-zsírsavak adagolása különböző rendellenességekben

K ÖVETKEZTETÉS

Tekintettel az Omega 3 zsírsavak CV egészségre gyakorolt ​​lehetséges előnyeire, az Omega 3 zsírsav bevitel növelésének étrendi megközelítése előnyösebb. CHD-ben szenvedő betegeknél konzultálni kell orvosukkal, hogy fontolóra vegyék az Omega 3 zsírsav-kiegészítőket a CHD kockázatának csökkentése érdekében. További vizsgálatokra van szükség az optimális dózis és a DHA és az EPA relatív arányának meghatározásához, amely maximális kardioprotekciót biztosít a CV-betegség kockázatának kitett személyeknél, valamint az érelmeszesedéses, aritmiás és primer szívizom rendellenességek kezelésében. [73]

Lábjegyzetek

A támogatás forrása: Nulla

Összeférhetetlenség: Egyik sem nyilatkozott