Nátrium-glükóz társ-transzporter 2 inhibitor: A varázslatos góc az elhízáshoz a cukorbetegségben?

Az elhízás a cukorbetegség előfordulásával és szövődményeivel társult. Dél-Koreában a cukorbetegek átlagos testtömeg-indexe (BMI) fokozatosan nőtt, az elhízás (BMI ≥25 kg/m 2) és a hasi elhízás aránya 48,6%, illetve 58,9% .1 az elhízás az alacsony kalóriatartalmú étrend, a fokozott fizikai aktivitás és a viselkedésterápia kombinációja. Az elhízott alanyok számára azonban csak életstílus-módosítással nagyon nehéz csökkenteni és fenntartani a súlyukat. Az újonnan kifejlesztett antidiabetikus gyógyszerek több fajtája hasznos előnyöket mutatott elhízott cukorbetegeknél. Az ilyen betegek nem csak csökkent hipoglikémiát mutatnak, hanem a súlycsökkentés és a vérnyomás csökkenésének mérsékelt hatásait is.

nátrium-glükóz

Dél-Koreában jelenleg elérhető SGLT2-k a dapagliflozin, az empagliflozin és az ipragliflozin. Mindezek gátolják az SGLT2-t, és ezáltal csökkentik a vese tubulus glükóz újrafelszívódását, ami fokozott glycosuria-t eredményez. Az SGLT2i súlycsökkenést vált ki a natriuresis okozta negatív kalóriaegyensúly és vérnyomáscsökkentés révén. Azonban az SGLT2i-hez társított súlycsökkenés kisebb, mint a vizelettel történő glükóz kiválasztódása alapján előre jelzett mennyiség. 6 Ennek oka lehet az SGLT1 upreguláció szerepe a glükóz renális újrafelszívódásában, ami csökkentheti a fogyást, de az SGLT2is7 nem gátolta, vagy bonyolultabb legyen, mint amire most számítunk. A metaanalízis azt mutatta, hogy a klinikai vizsgálatok során az összes megnevezett SGLT2 jelentősen csökkentette a testtömeget, és a legjobb csökkenést akkor érte el, ha az SGLT2i-t önmagában vagy metforminnal kombinálva alkalmazták. 8 Például a placebóval összehasonlítva a dapagliflozin dózisfüggő testtömeg-csökkentése kezelés volt

2,24 kg.8 Bár az SGLT2i által leadott súlycsökkenés nem volt elegendő ahhoz, hogy az anyagot elsődleges elhízásellenes gyógyszerként kezelje, nem lehet figyelmen kívül hagyni azt a megállapítást, hogy az SGLT2i-vel kezelt alanyok egy részének testtömeg-csökkenése ≥ 3% -kal csökkent. Ezenkívül a közelmúltban végzett állatkísérletek biztató eredményeket jelentettek az elhízás szövődményei, például az alkoholmentes zsírmáj betegség elleni védőhatásokról. Az empagliflozin, az ipragliflozin és a dapagliflozin enyhítette a máj steatosisát és lelassította a májfibrózis előrehaladását elhízott cukorbeteg állatokban. .13

Eközben az SGLT2is fokozza az urogenitális fertőzések kockázatát és az „euglikémiás” diabéteszes ketoacidózis kockázatát. Ügyelni kell a betegek figyelmeztetésére a genitális gombás fertőzésekre, valamint az SGLT2i-vel összefüggő ketoacidózis rizikófaktoros embereknél történő alkalmazás elkerülésére. A ketoacidosis kockázata miatt az SGLT2i még nem javallt 1-es típusú cukorbetegségben. Egy 2-es fázisú, 1-es típusú cukorbetegséggel végzett klinikai vizsgálatban a kutatók ketoacidózisról számoltak be a betegek 5,1–9,4% -ánál, akiket véletlenszerűen kaptak kanagliflozinhoz, de egyiket sem véletlenszerűen placebóhoz rendelt betegeknél. hogy a nem megfelelően kontrollált 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a dapagliflozin 24 héten át tartó kezelésének jelentős és klinikailag releváns előnyei voltak, ideértve a súlycsökkenést (-2,96-3,72 kg vs. placebo) és a HbA1c javulását anélkül, hogy az állítható inzulin kiegészítéseként fokozta volna a hipoglikémiát a ketoacidosis események jelentős növekedése.15 Ennek az eredménynek oka lehet a vércukorszint és a keton gondos monitorozása a ketoacidózis megelőzése érdekében abban a vizsgálatban. További hosszú távú vizsgálatokra van szükség nagyobb számú, 1-es típusú cukorbeteg alanynál, szélesebb körű biztonságosság és hatékonyság értékelésére.

Bár a súlycsökkenésre összpontosító Action for Health in Diabetes (Look AHEAD) vizsgálat nem mutatta ki, hogy egy intenzív életmódbeli beavatkozás csökkentette volna a túlsúlyos vagy elhízott T2DM16 felnőttek kardiovaszkuláris eseményeit, a Look AHEAD vizsgálat másodlagos elemzései és más nagy kardiovaszkuláris kimenetelű tanulmányok a testsúlycsökkenés előnyei a T2DM-ben szenvedő betegeknél, beleértve a mobilitás, a fizikai és szexuális működés javulását, valamint az egészséggel kapcsolatos életminőséget.17 A Look AHEAD tanulmány utólagos elemzése azt is sugallja, hogy a heterogén kezelési hatások, amelyek jelentősen csökkentették a szív- és érrendszeri események intenzív életmódbeli beavatkozással egyes csoportokban.18 A túlsúlyos és elhízott T2DM-es betegek kezelésére vonatkozó jelenlegi irányelvek azt támogatják, hogy a szerény és tartós fogyás javítja a glikémiás kontrollt és csökkenti a glükózcsökkentő gyógyszerek szükségességét.19,20 Túlsúlyos vagy elhízott betegek esetén T2DM-mel, a glükózcsökkentő gyógyszerek személyre szabott kiválasztása a egyértelműen a súlycsökkentésre és az életmód kombinált módosítására van szükség.

Lábjegyzetek

ÖSSZEFÉRHETETLENSÉG

A szerző kijelenti, hogy nincs összeférhetetlenség.