Nem alkoholos zsírmájbetegség, amely epekövekkel jár a nőknél, nem pedig a férfiaknál: longitudinális kohortvizsgálat kínai városi populációban

Absztrakt

Háttér

Továbbra is bizonytalan, hogy az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) az epekövek kockázati tényezője. Kevés longitudinális vagy kohortos vizsgálatot alkalmaztak ennek a kapcsolatnak az azonosítására. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy megerősítse a NAFLD és az epekövek közötti kapcsolatot a kínai városi lakosok longitudinális kohorszában.

Mód

A NAFLD és az epekövek közötti összefüggés tisztázása érdekében egy általánosított becslési egyenlet (GEE) modellt illesztettünk be egy nagyszabású longitudinális kohorszba 6 év alatt, amelybe 11 200 résztvevő vett részt legalább három rendszeres állapotfelméréssel.

Eredmények

Összesen 498 epekő esete fordult elő a 6 éves követés során, amelynek eredményeként az összes előfordulási sűrűség 12,73/1000 személyév (498/39, 135,5 személyév). A GEE elemzések megerősítették és tisztázták az összefüggést a NAFLD és az epekövek között (relatív kockázat (RR) = 1,2381, 95% konfidencia intervallum (CI) = 1,003–1,528, P = 0,047), miután kiigazították az esetleges egyéb zavaró tényezőket, különösen a nőknél (RR = 1,707, 95% CI = 1,245–2,341, P = 0,001).

Következtetések

A NAFLD a városi kínai lakosság epekövével társul a középső és a felső társadalmi-gazdasági réteg között. Sőt, ez az asszociáció erősebben nyilvánvaló a nőknél, mint a férfiaknál. További kohorszvizsgálatokat kell végezni, hogy megerősítsük ezt az összefüggést az általános populációban.

Háttér

Az epekövek gyakori emésztési rendellenességek, amelyek jelentős egészségügyi problémát jelentenek a nyugati országokban [1]. Az utóbbi években jelenlétük Kínában is növekszik. A 20 évnél idősebb személyek esetében az epekőbetegség előfordulása gyorsan növekszik, Kína déli részén 3,8% -ra, Észak-Kínában pedig 6,1% -ra [2]. Egyes tényezők, köztük az etnikum [1], [3], a genetikai érzékenység [4], az életkor, a nem, az elhízás [5], az inzulinrezisztencia [6] és a 2-es típusú diabetes mellitus [7], beszámoltak arról, hogy kockázati tényezők epekő fejlődés. Az epekő képződésének kórokozó mechanizmusait azonban még nem sikerült teljesen megállapítani. Az epekő kialakulásának kockázati tényezőinek további feltárására van szükség az epekövek korai azonosításának és előrejelzésének elősegítéséhez.

A folyamatos erőfeszítések a NAFLD és az epekövek közötti kapcsolat tisztázására irányulnak, azzal a céllal, hogy azonosítsák a magas kockázatú csoportokat, és nyomokat nyújtsanak az epekő képződésének kórokozó mechanizmusainak feltárására. Kínában végzett nagy populációalapú esettanulmány-tanulmány eredményei azt mutatták, hogy a májbetegségek, különösen a májcirrhosis kórtörténete az epekő fejlődésének kockázati tényezője [14]. Az ilyen eset-kontroll vizsgálat következtetései azonban még mindig nem elegendőek annak megerősítésére, hogy a NAFLD független kockázati tényező az epekövek szempontjából. Ezért nagyszabású, egészségellenőrzéseken alapuló, longitudinális kohorsz vizsgálatot végeztünk egy városi han kínai populációban a középső és a felső társadalmi-gazdasági rétegek között, hogy tovább megerősítsük a kapcsolatot az NAFLD és az epekövek között. Az epekőfejlődés lehetséges zavaró tényezőinek kiválasztására először egy egyszerű, általánosított becslési egyenlet (GEE) modellt alkalmaztak, majd a NAFLD és az epekövek közötti összefüggés kimutatására tovább alkalmazták a többszörös GEE modellt. A hosszanti kialakítás lehetővé tette számunkra, hogy a követés során ugyanazon változók halmazának ismételt megfigyelését alkalmazzuk, és a GEE modellt kiigazítottuk a megfigyelések között rejlő korrelációk feltárására.

Mód

Tanulmányminták

2005-ben nagyszabású longitudinális kohorszvizsgálatot indítottak, amely a városi hán kínaiaktól a középső és a felső társadalmi-gazdasági rétegekig vett részt, akik rutinszerű egészségügyi ellenőrzésen vettek részt a Shandong tartományi Qianfoshan kórház és a Shandong tartományi kórház egészséggazdálkodási központjában. A két kórház által kiszolgált földrajzi terület Jinan városát, a mintegy 7 millió lakosú Shandong tartomány fővárosát fedte le. Az állapotfelmérési adatbázis viszonylag gazdag és képzett személyeket tartalmaz Jinanban, akik Shandong tartomány közép- és felső osztályú népességét képviselik. A nagy léptékű longitudinális kohorsz alapján egy alcsoportot választottunk ki azok közül, akiknek az alapján epekő mentes volt. Összesen 11 200 résztvevőt, akiknek legalább három állapotfelmérése volt a 6 éves nyomon követés során, 2005 és 2010 között az alcsoportba sorolták (1. ábra).

A longitudinális kohort vizsgálati minta az alkoholmentes zsírmájbetegség és az epekövek közötti összefüggés elemzésére.

A betegek jellemzői és laboratóriumi vizsgálatok

Valamennyi résztvevő általános egészségügyi kérdőíven, fizikai vizsgálaton és éhomi laboratóriumi vizsgálaton esett át. Az általános egészségügyi kérdőív a dohányzásra, az alkoholfogyasztásra, az alvás minőségére és a fizikai aktivitásra terjedt ki. A fizikális vizsgálat magasságot, súlyt, szisztolés és diasztolés vérnyomást tartalmazott. A testtömeg-indexet (BMI) a tömeg (kg) és a magasság (m) négyzetre osztva osztották ki. 5 perc ülő pihenés után automatizált vérnyomásmérővel mértük a vérnyomást az ülő résztvevő jobb karjáról. Az éhomi laboratóriumi vizsgálatok között szerepelt az összes glükóz, az összes koleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein, a nagy sűrűségű lipoprotein, a trigliceridek, a szérum összes fehérje, a szérum albumin, a szérum globulinok, a vér karbamid-nitrogénje, a szérum kreatinin, a hemoglobin, az átlagos corpuscularis hemoglobin, a vörösvérsejtek eloszlási szélessége, a fehérvérsejtszám, a thrombocyta-eloszlás szélessége, az átlagos thrombocyta-térfogat és a thrombocytocrit. Ezt a tanulmányt a Shandongi Egyetem Népegészségügyi Iskolájának Etikai Bizottsága hagyta jóvá, és minden résztvevő írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezését kapta a tanulmányban való részvételhez.

Az epekövek meghatározása

Az epekövek diagnosztizálására ultrahangvizsgálatot alkalmaztak az epekövek szonográfiai bizonyítékai alapján (egy vagy több echogén, disztálisan árnyékoló, esetleg mozgatható szerkezet az epehólyagban). A kolecisztektómia az epehólyag hiánya volt a hasi ultrahangvizsgálaton. Mivel a vizsgálatunkban részt vevő egyének egészségesek voltak, a kizárási kritériumok alkalmazása után kevés volt a kolecisztektómia, például kevesebb mint három rutinszerű egészségügyi ellenőrzés. Ezért a kolecisztektómiát kizártuk a vizsgálatunkból.

Az alkoholmentes zsírmáj betegség meghatározása

A Kínai Hepatológiai Társaság 2006 februárjától kezdődően módosított NAFLD-definíciója [15] szerint a NAFLD-t hasi ultrahangvizsgálattal diagnosztizálták a máj fényerejeként és a máj parenchyma diffúzan echogén változásaként, valamint a krónikus májbetegség más ismert etiológiai tényezőivel. (alkoholfogyasztás> 20 g/nap, hepatitis B antigén vagy hepatitis C vírus antitest pozitív és autoimmun hepatitis) kizárva.

Hiányzik az adatok beszámítása

A hiányzó értékek elszámolásához több imputációt használtak. Mivel az imputációs módszerünket a hiányzó adatok mintázatától és az imputált változók típusától függően választottuk, a Markov lánc Monte Carlo módszert választottuk a SAS 9.2 MI eljárásának megfelelően [16]. Az adatok csak a kovariánsokra vonatkoztak. Az imputálás előtt a hiányzó adatok mértéke az összes változóban kevesebb volt, mint 20%; különösen kevesebb, mint 17% az ivás, a dohányzás, az alvás minősége, a fizikai aktivitás, a trigliceridek, a nagy sűrűségű lipoprotein és az alacsony sűrűségű lipoprotein esetében, és 10% az egyéb változók esetében. Az imputálás után az összes változónak kevesebb mint 10% -a volt hiányzó megfigyelés; különösen kevesebb, mint 6% alkoholfogyasztás, dohányzás, alvás minősége, fizikai aktivitás, trigliceridek, nagy sűrűségű lipoprotein és alacsony sűrűségű lipoprotein esetében, és 1% egyéb változók esetén.

Statisztikai analízis

A statisztikai leírásokat átlag ± szórásként fejezzük ki a folytonos változók esetében, és frekvenciaként a kategorikus változókat. Összefoglaló statisztikákat kaptunk az érdeklődésre számot tartó változókról mind az alap, mind a nyomon követés során. Az átlagértékeket összehasonlítottuk t tesztelje az egyenlőtlen varianciákat. A gyakoriságokat a chi-négyzet próbával hasonlítottuk össze.

Mivel az életkort és a nemet megerősítették az epekövek fő rizikófaktoraként, megvizsgálták az epekövek és más tényezők közötti összefüggést a kiindulási életkorhoz való igazodás után; ráadásul a hímeket és nőstényeket együtt és külön is elemezték. Az epekövekkel összefüggő tényezők kiválasztására először egyszerű GEE modelleket használtak, és több GEE modellt is alkalmaztak a NAFLD és az epekövek közötti összefüggés kimutatására [17]. A GEE modellek a „Logit” -ot használták linkfunkcióként. Ezenkívül a GEE modellt alkalmazták a nem és a NAFLD státusz közötti kölcsönhatások regressziós együtthatójának tesztelésére. Az összes statisztikai elemzést az SAS 9.2 (SAS Institute, Cary, NC, USA) segítségével végeztük. A 0,05-nél kisebb kétoldali P-értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.

Eredmények

1. kiegészítő fájl: Az S1. Ábra a kohorsz szerkezetét mutatja a követés 6 éve alatt. A beiratkozási feltételeket teljesítő 11 200 alany közül (5227 férfi és 5973 nő) a 6 éves követés során összesen 498 epekőesemény fordult elő, ami 1000 személyévenként 12,73/incidens sűrűséget eredményezett (498/39, 135,5). személy-év), 7,1, 14,5, 16,6, 18,7 és 2,6/1000 személyév követési idővel az 1., 2., 3., 4. és 5. évben.

A résztvevők potenciális zavaró tényezőinek megoszlását a kiindulási NAFLD státus szerint csoportosítva az 1. táblázat mutatja. A NAFLD kiindulási prevalenciája férfiaknál 30,55%, nőknél 13,11% volt. A kiinduláskor statisztikailag szignifikáns különbségeket figyeltek meg a nem NAFLD és NAFLD csoportok között a felsorolt változók esetében, kivéve a vörösvértestek eloszlási szélességét, a vérlemezkék eloszlási szélességét és a férfiaknál a trombocitocritot, valamint a szérum kreatinint, az átlagos corpuscularis hemoglobint és a vörösvérsejtek eloszlási szélességét. nőstényeknél. 2. kiegészítő fájl: Az S1. Táblázat bemutatja a lehetséges zavaró tényezők megoszlását az alapszintű felmérés során, valamint azok megoszlását epekővel és epekő nélküli alanyok között az egyes követési intervallumokban.

A 2. táblázat az epekő események 1000 személyévre vetített gyakoriságát és megfelelő eseményarányát mutatja a NAFLD-vel rendelkező és anélküli alanyok között. A NAFLD-ben szenvedő 4713 egyén közül 289 (6,1%) epekő fejlődött ki a követési évek alatt, ami 31,75/1000 személyév incidencia sűrűségéhez vezetett. A NAFLD nélküli egyének esetében a 6487-ből 209-ben (3,2%) epekő alakult ki, az események aránya 6,96/1000 főévre csökkent. Amikor alcsoport elemzést végeztek férfiaknál és nőknél, az epekövek gyakorisága a NAFLD csoportban több mint 20-szor magasabb volt, mint a nem NAFLD csoportban a nőknél, míg a férfiaknál az epekövek gyakorisága mindkét csoportban hasonló volt.

3. kiegészítő fájl: S2. Táblázat, 4. kiegészítő fájl: S3. Táblázat, 5. kiegészítő fájl: Az S4. Táblázat az életkorhoz igazított egyszerű GEE modellek eredményeit mutatja be az összes résztvevőnél, illetve a férfiaknál és a nőknél. Valamennyi résztvevőnél a BMI, a szisztolés vérnyomás, a szérum albumin, a szérum globulinok, a glükóz és a trigliceridek statisztikailag szignifikánsak voltak (3. kiegészítő fájl: S2. Táblázat). Nemspecifikus elemzésekben a BMI, a szisztolés vérnyomás, a szérum albumin, a szérum globulinok, a glükóz, a trigliceridek és a fehérvérsejtszám statisztikailag szignifikáns volt a férfiak esetében (4. kiegészítő fájl: S3. Táblázat). A szérum albumin, a szérum globulinok és a glükóz statisztikailag szignifikáns volt a nőknél (5. kiegészítő fájl: S4. Táblázat).

A 3. táblázat a NAFLD és az epekövek közötti kapcsolatra vonatkozó GEE-elemzések összesített eredményeit mutatja be (részletes információkat lásd a 3. kiegészítő fájlban: S2 táblázat, 4. kiegészítő fájl: S3 táblázat, 5. kiegészítő fájl: S4 táblázat, 6. kiegészítő fájl: S5 táblázat, 7. kiegészítő fájl: S6 táblázat és 8. kiegészítő fájl: S7 táblázat). A következő eredményeket kaptuk. (1) A NAFLD epekövekkel társult (relatív kockázat (RR) = 1,427, P 3. táblázat Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) és az epekövek általános becslési egyenletének (GEE) elemzésének eredményei kockázati arányukkal (RR) és 95% -os konfidencia intervallumukkal (CI)

Vita

Ebben a longitudinális kohorsz vizsgálatban eredményeink elsősorban azt mutatták, hogy a NAFLD az epekő fejlődésének független kockázati tényezője, különösen a nőknél. Mivel az epekő képződésének kórokozó mechanizmusait nem sikerült teljesen megállapítani, a magas kockázatú populáció pontos értékelése elengedhetetlenné válik az epekövek prevalenciájának csökkentése szempontjából. A NAFLD-ben szenvedő nők kb. 10% -ában epekövek alakultak ki a 6 éves követés során, így ez az epekövek nagy kockázatú populációja.

A vizsgálat releváns megállapításai a következők. (1) A NAFLD csoportban megnövekedett epekövek előfordulási sűrűségét figyelték meg a nem NAFLD csoporttal összehasonlítva. Ez a megállapítás összhangban van az olasz, japán és kínai különféle populációk keresztmetszeti tanulmányainak eredményeivel [9] - [14], [18]. (2) A NAFLD-től az epekövek jelenlétének előrehaladásának időbeli sorrendjét megerősítették, szilárd bizonyítékot szolgáltatva arra, hogy a NAFLD a nőknél az epekövek független kockázati tényezője.

A jelen tanulmány előnye, hogy nagyszabású longitudinális kohorsztervezésen alapul, amely megállapítja az NAFLD-től az epekövig terjedő idősorrendet annak megerősítésére, hogy a NAFLD az epekő fejlődésének független kockázati tényezője. Noha az ok-okozati összefüggést a NAFLD és az epekövek között ez a longitudinális vizsgálat nem tudta megvizsgálni, mindazonáltal szilárd bizonyítékokat szolgáltatott arra vonatkozóan, hogy a NAFLD független rizikófaktor az epeköveknél női alanyokban. Vizsgálatunkban azonban vannak hátrányok. A rutinszerű állapotfelmérési adatbázisunk eredendő gyengesége miatt nem tudtunk információt szerezni a család történetéről és a gyógyszeres kezelésről. Figyelembe véve, hogy a vizsgálati kohorsz csak Shandong tartományban a középső és felső társadalmi-gazdasági rétegek városi populációját tartalmazta, és hogy az alanin-aminotranszferázra és az aszpartát-aminotranszferázra vonatkozó információk nem szerepelnek, további nagyobb validációs kohorsz-vizsgálatokra van szükség az eredményeink megerősítésére.

Következtetés

A NAFLD az epekövekkel társul a közép-felső társadalmi-gazdasági rétegek városi kínai lakosságában. A nemspecifikus elemzések során ezt az összefüggést erősen megerősítették a nők, a férfiaknál azonban nem. További kohorsz vizsgálatok szükségesek ennek az összefüggésnek az általános populációban történő megerősítéséhez.