Neuroblastoma

Leírás

A neuroblastoma egy olyan rákfajta, amely leggyakrabban a gyermekeket érinti. A neuroblasztóma akkor fordul elő, amikor az éretlen idegsejtek, az úgynevezett neuroblasztok rendellenesekké válnak, és irányíthatatlanul szaporodnak, hogy daganatot képezzenek. Leggyakrabban a daganat az egyes vesék fölött elhelyezkedő mellékvese idegszövetéből származik. A daganatok kialakulásának egyéb gyakori helyei a has, a mellkas, a nyak vagy a medence idegszövetei. A neuroblastoma átterjedhet (áttétet adhat) a test más részeire, például a csontokra, a májra vagy a bőrre.

genetika

A neuroblasztómában szenvedő betegeknél általános jelek és tünetek alakulhatnak ki, például ingerlékenység, láz, fáradtság (fáradtság), fájdalom, étvágytalanság, fogyás vagy hasmenés. A specifikusabb jelek és tünetek a daganat helyétől és terjedésétől függenek. A hasi daganat hasi duzzanatot okozhat. A mellkas daganata légzési nehézségeket okozhat. A nyaki daganat idegkárosodást okozhat, amelyet Horner-szindrómának neveznek, ami lecsüngő szemhéjakhoz, kis pupillákhoz, csökkent izzadáshoz és vörös bőrhöz vezet. A csontig terjedő daganat áttét csontfájdalmat, zúzódásokat, fakó bőrt vagy sötét karikákat okozhat a szem körül. A gerincdaganatok rányomhatják a gerincvelőt, és gyengeséget, zsibbadást vagy bénulást okozhatnak a karokban vagy a lábakban. Az áfonyára hasonlító kékes vagy lilás dudorok kiütése azt jelzi, hogy a neuroblastoma átterjedt a bőrön.

Ezenkívül a neuroblasztóma daganatok felszabadíthatják azokat a hormonokat, amelyek más jeleket és tüneteket okozhatnak, például magas vérnyomást, gyors szívverést, a bőr kipirulását és izzadást. Ritka esetekben a neuroblasztómában szenvedő egyéneknél opsoclonus myoclonus szindróma alakulhat ki, ami gyors szemmozgásokat és rángatózó izommozgásokat okoz. Ez az állapot akkor fordul elő, amikor az immunrendszer meghibásodik és megtámadja az idegszövetet.

A neuroblasztóma leggyakrabban 5 éves kor előtti gyermekeknél fordul elő, felnőtteknél ritkán fordul elő.

Frekvencia

A neuroblastoma a leggyakoribb rák az 1 évnél fiatalabb csecsemőknél. 100 000 gyermekből 1 esetben fordul elő, és évente körülbelül 650 gyermeknél diagnosztizálják.

Okoz

A neuroblastoma és más daganatok akkor fordulnak elő, amikor a kritikus gének genetikai mutációinak felhalmozódása - azok, amelyek szabályozzák a sejtek növekedését és osztódását (proliferációját) vagy érését (differenciálódását) - lehetővé teszik a sejtek növekedését és kontrollálatlan osztódását tumor kialakulásához. A legtöbb esetben ezeket a genetikai változásokat az ember életében szerzik be, és szomatikus mutációknak nevezik. A szomatikus mutációk csak bizonyos sejtekben vannak jelen és nem öröklődnek. Ha a neuroblastoma szomatikus mutációkkal társul, akkor sporadikus neuroblastomának hívják. Úgy gondolják, hogy a sporadikus neuroblasztóma kialakulásához legalább két gén szomatikus mutációjára van szükség. Ritkábban a rák kialakulásának kockázatát növelő génmutációk öröklődhetnek egy szülőtől. Amikor a neuroblasztómával kapcsolatos mutáció öröklődik, az állapotot familiáris neuroblasztómának hívják. Kimutatták, hogy az ALK és a PHOX2B gének mutációi növelik a sporadikus és familiáris neuroblasztóma kialakulásának kockázatát. Valószínűleg más gének is részt vesznek a neuroblasztóma kialakulásában.

Az ALK gén számos mutációja részt vesz a sporadikus és a familiáris neuroblasztóma kialakulásában. Az ALK gén utasításokat ad az ALK receptor tirozin kináz nevű fehérje előállításához. Noha ennek a fehérjének a specifikus funkciója ismeretlen, fontos szerepet játszik a sejtproliferációban. Az ALK gén mutációi az ALK receptor tirozin kináz rendellenes változatát eredményezik, amely folyamatosan be van kapcsolva (konstitutívan aktiválódik). Konstitutívan aktív ALK receptor tirozin kináz az éretlen idegsejtek kóros proliferációját indukálhatja, és neuroblasztómához vezethet.

A PHOX2B gén számos mutációját azonosították sporadikus és familiáris neuroblasztómában. A PHOX2B gén fontos az idegsejtek képződésében és differenciálódásában. A gén mutációi vélhetően zavarják a PHOX2B fehérje szerepét az idegsejtek differenciálódásának elősegítésében. Ez a differenciálódás megszakadása éretlen idegsejtek feleslegét eredményezi, és neuroblasztómához vezet.

Az 1. és 11. kromoszóma egyes régióinak törlése neuroblasztómával jár. A kutatók úgy vélik, hogy ezekben a kromoszómákban a törölt régiók tartalmazhatnak egy gént, amely megakadályozza a sejtek növekedését és túl gyors vagy szét nem osztódását, amelyet tumorszuppresszor génnek neveznek. Ha egy tumor szuppresszor gént törölnek, rák fordulhat elő. A KIF1B gén egy tumorszuppresszor gén, amely az 1. kromoszóma törölt régiójában helyezkedik el, és ennek a génnek a mutációit azonosították egyes familiáris neuroblasztómában szenvedő embereknél, jelezve, hogy részt vesz a neuroblastoma kialakulásában vagy progressziójában. Az 1. kromoszóma törölt régiójában számos más lehetséges tumor szupresszor gén található. A 11. kromoszóma törölt régiójában nem azonosítottak tumor szupresszor géneket.

A neuroblasztómában talált másik genetikai változás a betegség súlyosságához kapcsolódik, de nem gondolják, hogy ez okozná. A neuroblasztómában szenvedők kb. 25 százaléka rendelkezik a MYCN gén további példányaival, amelyet génamplifikációnak neveznek. Nem ismert, hogy ennek a génnek az amplifikációja hogyan járul hozzá a neuroblasztóma agresszív természetéhez.

Tudjon meg többet a neuroblasztómával kapcsolatos génekről és kromoszómákról

  • ALK
  • KIF1B
  • MYCN
  • PHOX2B
  • 1. kromoszóma
  • 11. kromoszóma

További információ az NCBI Gene-től:

Öröklés

A legtöbb neuroblastomában szenvedő ember sporadikus neuroblastomában szenved, vagyis az állapot a test sejtjeinek szomatikus mutációiból származik, és nem öröklődik.

Az érintett egyének körülbelül 1-2 százaléka rendelkezik familiáris neuroblasztómával. Az állapot ezen formája autoszomális domináns öröklődési mintázattal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy az egyes sejtekben a megváltozott gén egy példánya növeli a rendellenesség kialakulásának kockázatát. Az öröklés azonban nem teljes penetranciának tekinthető, mert nem mindenkinek alakul ki neuroblastoma. A megváltozott gén megléte hajlamosítja az egyént a neuroblastoma kialakulására, de valószínűleg további szomatikus mutációra van szükség az állapot okozásához.