Optimális vankomicin adagolás elhízott betegeknél: haladás az AUC felé

Andrew J. Hale, MD
Daniela Dimarco, orvos
John W. Ahern, PharmD *

Ez az Irodalom című cikkben azt vizsgálja, hogy képesek vagyunk-e enyhíteni néhány olyan mellékhatást, amely elhízott betegeknél tapasztalható, akik AUC-adagolással vankomicint kapnak.

adagolás

Kiemelt tanulmány:

Crass RL, Dunn R, Hong J, Krop LC, Pai képviselő. A vankomicin adagolása szuper elhízásban: a kevesebb több. J Antimicrob Chemother. 2018; 73 (11): 3081-3086. doi: 10.1093/jac/dky310.

A vankomicin a fő antimikrobiális szer, amelyet meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) - társított invazív fertőzések kezelésére használnak. Az Amerikai Fertőző Betegségek Társasága (IDSA), az MRSA 2011-es irányelvei azt javasolják, hogy normál veseműködésű betegeknél a vankomicint 15 - 20 mg/kg/dózisban (tényleges testtömeg) adagolják 8-12 óránként, de ne haladja meg a 2 g-ot adagonként. funkció. 1 Ezek az irányelvek kimondják, hogy „a vankomicin legalacsonyabb koncentrációja a legpontosabb és legpraktikusabb módszer a vankomicin adagolásának irányításához… A vankomicin csúcskoncentrációjának monitorozása nem ajánlott. Az elhízás azonban egyedülálló dilemmát vet fel, mivel a vankomicin tényleges testtömeg-adagolása nagy, potenciálisan nefrotoxikus dózisokhoz vezethet.

Különféle tanulmányok megkísérelték elhízott betegeknél a testsúly-alapú adagolás gondjait kezelni. 2-5 A vita szempontjából fontos az a koncepció, miszerint a vankomicin adagolásakor a tényleges farmakokinetikai cél az AUC (görbe alatti terület) ≥400 mg which h/L, amelyet a vankomicin minimális 15-20 mg/l koncentrációja megközelít. Ez a minimális cél azonban jelentős változékonyságot eredményezhet az elért AUC-ban, különösen elhízott betegeknél. 4,6 Ezt szem előtt tartva előnyösebb lehet közvetlenül az AUC-t megcélozni, amely tükrözi a páciens teljes expozícióját egy gyógyszerrel szemben egy adott idő alatt, szemben azzal, hogy a minimális koncentrációt mint proxy mértéket használja. 2,7

Crass és munkatársai figyelemre méltó farmakokinetikai vizsgálatot nyújtottak be, amely segít kezelni ezt a kérdést 8 (Asztal). A kutatás célja egy olyan kezdeti adagolási stratégia kidolgozása volt, amely hatékony (≥400 mg ∙ h/l), de nem mérgező AUC-t eredményez (a szerzők 48 órán belül definiálják, testtömegük 69,6–293,6 kg). testtömeg-indexei 30,1–85,7 kg/m 2. Kreatinin-clearance 9 A fluktuáló vesefunkciójú betegek kizárása jelentős, mivel ez nem ritka eset súlyos fertőzésben szenvedő kórházi betegeknél, és valószínűleg megnövekedett kockázatú csoportot jelent. A legfontosabb, hogy ez egy modellező tanulmány, és nagy szükség van prospektív klinikai vizsgálatokra elhízott betegeknél, amelyek kemény kimeneteleket vizsgálnak - mikrobiológiai gyógyulási és gyógyszer-toxicitási arányokat. terápiás gyógyszermonitorozási stratégiák. Vizsgálatuk jól illeszkedik az IDSA várhatóan frissített, 2019-ben kiadásra kerülő vankomicin-irányelveihez, amelyek az előrejelzések szerint támogatják e az AUC-alapú adagoláshoz.

Hale a Vermonti Egyetem Orvosi Központjának fertőző betegségeinek orvosa és a Vermonti Egyetem, Burlington, VT Larner Orvostudományi Egyetem orvostudományi adjunktusa. Dimarco a Vermonti Egyetem Orvosi Központjának munkatársa, Burlington, VT. Ahern klinikai fertőző betegségek gyógyszerésze a Vermonti Egyetem Orvosi Központjában és a Larner Orvostudományi Főiskolán a Vermonti Egyetemen, Burlington, VT. * Ahern a Fertőző Beteg Gyógyszerészek Társaságának tagja

Referenciák:

1. Liu C, Bayer A, Cosgrove SE és munkatársai; Amerikai Fertőző Betegségek Társasága. Az Amerikai Fertőző Betegségek Társaságának klinikai gyakorlati útmutatója a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus fertőzések kezelésére felnőtteknél és gyermekeknél. Clin Infect Dis. 2011; 52 (3): e18-e55. doi: 10,1093/cid/ciq146.

2. Durand C, Bylo M, Howard B, Belliveau P. Vancomycin adagolás elhízott betegeknél: speciális szempontok és újszerű adagolási stratégiák. Ann gyógyszerész. 2018; 52 (6): 580-690. doi: 10.1177/1060028017750084.

3. Rybak MJ, Boike SC. A vankomicin dózisának egyedi beállítása: összehasonlítás két dózis-nomogrammal. Drug Intell Clin Pharm. 1986; 20 (1): 64-68.

4. Cantú TG, Yamanaka-Yuen NA, Lietman PS. A vankomicin szérumkoncentrációi: klinikai értékük átértékelése. Clin Infect Dis. 1994; 18 (4): 533-543.

5. Finch NA, Zasowski EJ, Murray KP és mtsai. Kvázi kísérlet a vankomicin terület koncentráció-idő görbe által vezérelt adagolás hatásának vizsgálatára a vankomicinnel társult nephrotoxicitásra. Antimikrobiális szerek Chemother. 2017; 61 (12): e01293-e013017. doi: 10.1128/AAC.01293-17.

6. Pai képviselő, Neely M, Rodvold KA, Lodise TP. Innovatív megközelítések a vankomicin szállításának optimalizálására az egyes betegeknél. Adv Drug Deliv Rev. 2014; 20; 77: 50–7. doi: 10.1016/j.addr.2014.05.016.

7. Drennan PG, Begg EJ, Gardiner SJ, Kirkpatrick CMJ, Chambers ST. A vankomicin adagolása és monitorozása: mi a legjobb út [közzététel online 2018. december 29-én]? Int J antimikrobiális szerek. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2018.12.014.

8. Crass RL, Dunn R, Hong J, Pai képviselő. A vankomicin adagolása szuper elhízásban: a kevesebb több. J Antimicrob Chemother. 2018; 73 (11): 3081-3086. doi: 10.1093/jac/dky310.

9. Turner RB, Kojiro K, Shephard EA és mtsai. Áttekintés és validálás a bayesi dózist optimalizáló szoftverről és egyenletekről a görbe alatti vankomicin terület kiszámításához kritikus betegekben. Farmakoterápia. 2018; 38 (12): 1174–1183. doi: 10.1002/phar.2191.