Orális hipoglikémiás gyógyszerek

Belgyógyászati ​​Osztály
Boulder Medical Center

orális

Az orális hipoglikémiás gyógyszereket csak a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében alkalmazzák, amely rendellenesség magában foglalja a szekretált inzulinnal szembeni rezisztenciát. Az 1-es típusú cukorbetegség inzulinhiányt jelent, és a kezeléshez inzulint igényel. A hipoglikémiás gyógyszereknek négy osztálya van:

  • Szulfonilureák
  • Metformin
  • Tiazolidindionok
  • Alfa-glükozidáz inhibitorok.

Ezeket a gyógyszereket csak 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél engedélyezték, és olyan betegeknél alkalmazzák, akik nem reagálnak az étrendre, a testsúlycsökkentésre és a testmozgásra. Nem engedélyezettek cukorbeteg terhes nők kezelésére.

SULFONYLUREAS - A szulfonilkarbamidok a legszélesebb körben használt gyógyszerek a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében, és úgy tűnik, hogy az inzulin szekréció stimulálásával működnek. A nettó hatás a ß-sejtek (a hasnyálmirigyben elhelyezkedő inzulinszekretáló sejtek) fokozott reakciókészsége mind a glükóz, mind a nem glükóz szekretagógok hatására, aminek következtében több inzulin szabadul fel minden vércukor-koncentráció mellett. A szulfonilureáknak hasnyálmirigyen kívüli hatása is lehet, amelyek közül az egyik a szöveti inzulinérzékenység növelése, de ezeknek a hatásoknak a klinikai jelentősége minimális.

Farmakokinetika - A szulfonilureák főként hatékonyságukban és hatásuk időtartamában különböznek egymástól. A glipizid, a gliburid (glibenklamid) és a glimepirid az úgynevezett második generációs szulfonilureák. Potenciájuk lehetővé teszi, hogy sokkal alacsonyabb adagokban adják be őket.

Azok a gyógyszerek, amelyek felezési ideje hosszabb, (különösen klórpropamid, gliburid és glimepirid) naponta egyszer adhatók. Ezt az előnyt ellensúlyozhatja a hipoglikémia jelentősen megnövekedett kockázata.

Mellékhatások - A szulfonilureák általában jól tolerálhatók. A hipoglikémia a leggyakoribb mellékhatás, és gyakoribb a hosszú hatású szulfonilureákkal. A legutóbb a kórházból elbocsátott betegeknél van a legnagyobb a hipoglikémia kockázata.

A betegeket figyelmeztetni kell azokra a helyzetekre, amelyekben a hipoglikémia a legvalószínűbb. Ők:

  • Edzés vagy elmaradt étkezés után.
  • Ha a gyógyszer dózisa túl magas.
  • Hosszabb hatású gyógyszerek (gliburid, klórpropamid) alkalmazásával.
  • Alultáplált vagy alkohollal visszaélő betegeknél.
  • Károsodott vese- vagy szívműködésben vagy inter-current gastrointestinális betegekben.
  • Szalicilátokkal, szulfonamidokkal, rostsavszármazékokkal (például gemfibrozil) és warfarinnal egyidejűleg.
  • Miután kórházban volt.

Egyéb, ritka mellékhatások, amelyek minden szulfonilkarbamiddal előfordulhatnak, közé tartozik az émelygés, a bőrreakciók és a kóros májfunkciós tesztek. Súlygyarapodás akkor is előfordulhat, ha betartják a cukorbetegek étrendjét és a testmozgás programját. A klórpropamidnak két egyedülálló hatása van: kellemetlen öblítő reakciót válthat ki alkoholfogyasztás után, és hiponatrémiát (alacsony vérnátriumszintet) okozhat, elsősorban az antidiuretikus hormon hatásának fokozásával.

Klinikai alkalmazás - A szulfonilureák általában körülbelül 20 százalékkal csökkentik a vércukorszintet. Leginkább azoknál a betegeknél hatékonyak, akiknek súlya normális vagy kissé megnövekedett. Ezzel szemben az inzulint olyan betegeknél kell alkalmazni, akik túlsúlyosak, fogynak vagy ketotikusak a megfelelő kalóriabevitel ellenére.

A szulfonilkarbamid kiválasztása elsősorban a költségektől és a rendelkezésre állástól függ, mivel hatékonyságuk hasonló. Tekintettel azonban a hipoglikémia viszonylag magas előfordulási gyakoriságára gliburidot vagy klórpropamidot szedő betegeknél, idősebb betegeknél valószínűleg rövidebb hatású gyógyszereket kell alkalmazni

Repaglinid - A repaglinid egy rövid hatású glükózcsökkentő gyógyszer, amelyet az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal nemrégiben engedélyezett a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére önmagában vagy metforminnal kombinálva. Szerkezetileg különbözik a szulfonilureáktól, de hasonlóan hat az inzulin szekréciójának fokozásával.

A repaglinid klinikai hatékonysága hasonló a szulfonilureákéhoz. Az ajánlott kezdő adag minden étkezés előtt 0,5 mg azoknak a betegeknek, akik korábban nem szedtek orális hipoglikémiás gyógyszereket. A maximális adag minden étkezés előtt 4 mg; az étkezés elmaradása esetén az adagot ki kell hagyni. A hipoglikémia a leggyakoribb káros hatás.

Natiglinid - A natiglinid (Starlix) egy nagyon rövid hatású glükózcsökkentő gyógyszer, amelynek hatásmódja hasonló a szulfonilureákhoz, és az FDA jóváhagyása közelében van. A gyógyszer potenciális előnye, hogy úgy tűnik, hogy az inzulin felszabadulás első fázisára van hatása, nem pedig az inzulin felszabadulásának késői fázisára. Az inzulin felszabadulásának első fázisa gyors, rövid időtartamú, és az étel elfogyasztása után perceken belül jelentkezik. Az inzulin felszabadulásnak ez az első fázisa rendellenes a korai cukorbetegségben, és gyakran megtalálható olyan betegeknél, akiknél a cukorbetegség megjelenése előtt csökkent a glükóz tolerancia. A szokásos adag 120 mg étkezés előtt.

METFORMIN - A metformint több mint harminc éve használják Európában, és 1995 márciusa óta kapható az Egyesült Államokban. Csak inzulin jelenlétében hatékony, de a szulfonilureákkal szemben nem közvetlenül stimulálja az inzulin szekrécióját. Fő hatása az inzulinhatás fokozása.

Nem ismert, hogy a metformin hogyan fokozza az inzulinhatásokat, de ismert, hogy sok szövetre hat. Az egyik fontos hatás a máj glükóztermelésének elnyomása.

Klinikai alkalmazás - A metformint leggyakrabban 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, elhízott betegeknél alkalmazzák, mert elősegíti a mérsékelt súlycsökkenést vagy legalábbis a súlystabilizálást. Ez ellentétben áll az inzulin és a szulfonilureák által gyakran kiváltott fokozott étvágy és súlygyarapodással.

A metformin tipikusan körülbelül 20% -kal csökkenti az éhomi vércukor-koncentrációt, hasonló válasz, mint a szulfonilureával.

A szulfonilureával kombinációban adott metformin jobban csökkenti a vércukorszintet, mint bármelyik gyógyszer önmagában.

Amellett, hogy a metformin mérsékelt súlycsökkenést okoz, a szulfonilureákkal összehasonlítva még két előnye van. Ők:

  • Kevésbé valószínű, hogy hipoglikémiát okoz.
  • Kiemelkedő lipidcsökkentő hatása van, jelentősen csökkenti a szérum triglicerid és a szabad zsírsav koncentrációját, kis mértékben csökkenti a szérum alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin koncentrációját, és megemelkedik a szérum nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin koncentrációja.

A metforminnak azonban két hátránya van: az alábbiakban ismertetett tejsavas acidózis kockázata és annak kiemelkedő emésztőrendszeri mellékhatásai.

Farmakokinetika - A metformint étkezés közben kell bevenni, és a bél mellékhatásainak elkerülése érdekében alacsony dózissal kell elkezdeni. Az adag szükség szerint lassan emelhető, maximum 2550 mg/nap (850 mg naponta).

Mellékhatások - A metformin leggyakoribb mellékhatásai a gyomor-bélrendszer, beleértve a fémes ízt a szájban, enyhe étvágytalanság, émelygés, hasi diszkomfort és hasmenés. Ezek a tünetek általában enyhék, átmenetiek és visszafordíthatók az adag csökkentése vagy a gyógyszer abbahagyása után.

Ritka probléma a tejsavas acidózis, amely akár az esetek felében is végzetes lehet. A kockázat sokkal kisebb, mint egy másik biguanid, a fenformin esetében, amelyet az Egyesült Államokban az 1970-es években kivontak a használatából e komplikáció miatt. A súlyos tejsav felhalmozódás általában csak hajlamos körülmények jelenlétében következik be, beleértve:

  • Veseelégtelenség.
  • Jelenlegi májbetegség vagy alkoholfogyasztás.
  • Szív elégtelenség.
  • A tejsavas acidózis korábbi kórtörténete.
  • Súlyos fertőzés csökkent szöveti perfúzióval.
  • Hypoxiás állapotok
  • Súlyos akut betegség
  • Hemodinamikai instabilitás
  • 80 éves vagy annál idősebb

Gyógyszerkölcsönhatások - Lehetséges gyógyszerkölcsönhatás van a metformin és a cimetidin (Tagamet) között, ami a metformin vérszintjének növekedését eredményezi. Ez a kölcsönhatás növelheti a hipoglikémia kockázatát a metformint, valamint egy szulfonilureát vagy inzulint szedő betegeknél, és növelheti a tejsavas acidózis kockázatát károsodott vesefunkciójú betegeknél. Ezek a kockázatok fokozódhatnak most, amikor a cimetidin vény nélkül kapható. Más H2-blokkolók kevésbé okozják ezt a problémát.

A gyártó azt is javasolja, hogy minden olyan radiológiai eljárás után 48 órán át hagyják abba a metformint, amely jódozott kontrasztanyagot ad a vérbe. Ennek az ajánlásnak az az oka, hogy elkerülje a magas plazma metformin koncentráció lehetőségét, ha a páciens kontraszt által kiváltott akut veseelégtelenség alakul ki

TIAZOLIDINÁDIÓK - A tiazolidindionok, például az Avandia (Rosiglitazone) és az Actos (Pioglitazone) megfordítják az inzulinrezisztenciát azáltal, hogy izomra, zsírra és kisebb mértékben a májra hatnak a glükóz kihasználtságának növelése és a glükóztermelés csökkentése érdekében.

A tiazolidin-dionok inzulinhatásának növelési mechanizmusa nem jól ismert, de úgy működhetnek, hogy a zsírt átosztják a zsigeri rekeszből a szubkután rekeszbe. Tudjuk, hogy a zsigeri zsír összefügg az inzulinrezisztenciával.

Hatásosság - 284 Rezulin-kezelésben részesülő, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg egyik nagy vizsgálatában az éhomi vércukor átlagos koncentrációjának csökkenése jelentős volt, de nem drámai 12 hét alatt; a placebóval kezelt betegek vércukor-koncentrációja csak 4 mg/dl volt. A troglitazon csoportban a HbA1c értéke 8,6-ról 8,1 százalékra csökkent.

A tiazolidindionok akkor is hatékonyak, ha metforminnal együtt adják őket, bár jelenleg nem engedélyezettek erre a célra.

Biztonság - Kis számban súlyos Rezervulint kapó betegek súlyos májkárosodásáról számoltak be, és ezt a terméket mára eltávolították a piacról. A legtöbb májkárosodás a gyógyszer kezelésének korai szakaszában jelentkezett, és a kezelés leállításakor visszafordítható volt, de előfordult néhány haláleset is. Az olyan újabb szerek, mint az Actos és az Avandia, sokkal ritkábban mutatják be ezt a mellékhatást.

ALPHA-GLUKOZIDÁZ GÁTLÓK - Az alfa-glükozidáz inhibitorok közé tartozik az akarbóz (Precose) és a Miglitol (Glycet), és az Egyesült Államokban kaphatók. Gátolják a felső emésztőrendszeri enzimeket, amelyek az étkezési keményítőt és más komplex szénhidrátokat egyszerű cukrokká alakítják, amelyek felszívódhatnak. Ennek eredményeként lassul a glükóz felszívódása étkezés után.

Mint a 2-es típusú cukorbetegségben, az 1-es típusú cukorbetegekben is csökken a glükóz és a HbA1c amplitúdója, és alfa-glükozidáz inhibitorokkal csökkenthető az éjszakai hipoglikémia.

Az alfa-glükozidáz inhibitorok fő mellékhatásai a puffadás és a hasmenés. Ezek a tünetek általában enyhék, és nem teszik szükségessé a terápia abbahagyását.