Onkológia
Betűk

  • Journal Home
  • Jelenlegi probléma
  • Közelgő kérdés
  • Legolvasottabb
  • Legtöbbször idézett (dimenziók)
    • Az elmúlt két év
    • Teljes
  • Legtöbbször idézett (CrossRef)
    • Az elmúlt év 0
    • Teljes
  • Közösségi média
    • Múlt hónap
    • Múlt év
    • Teljes
  • Archívum
  • Információ
  • Online benyújtás
  • Információ a szerzőknek
  • Nyelv szerkesztése
  • Információ a bírálók számára
  • Szerkesztési irányelvek
  • Szerkesztőbizottság
  • Célok és hatály
  • Kivonatolás és indexelés
  • Bibliográfiai információk
  • Információ a könyvtárosoknak
  • Információ a hirdetők számára
  • Újranyomtatások és engedélyek
  • Lépjen kapcsolatba a szerkesztővel
  • Általános információ
  • A Spandidosról
  • Konferenciák
  • Munkalehetőségek
  • Kapcsolatba lépni
  • Felhasználási feltételek
  • Szerzői:
    • Giovanni Ponti
    • Giovanni Pellacani
    • Davide Martorana
    • Victor Desmond Mandel
    • Pietro Loschi
    • Annamaria Pollio
    • Annarita Pecchi
    • Cristina Dealis
    • Stefania Seidenari
    • Aldo Tomasi

  • Ezt a cikket a következők említik:

    Absztrakt

    Bevezetés

    Az 1. típusú neurofibromatózist (NF1) (MIM no. 162200), más néven von Recklinghausen-kórt, klinikailag egyszerű, diffúz és plexiform neurofibromák jelenléte jellemzi. A plexiform neurofibromák kapszulázatlan, rosszul körülírt daganatok, amelyek behatolnak az idegekbe, valamint a szomszédos zsírba és izmokba (1). A kötőszaporodás egyetlen idegre vagy plexusra korlátozódhat; utóbbi esetben, amikor a plexus átterjed az epidermális és a dermális szövetekre, molluscum fibrosumnak nevezik. Ez többször előfordulhat, lefedve az összes testhelyet (beleértve a homlokot, a halántékot, a szemet, a tarkót és a felső ajakot), a tenyér és a talp kivételével (2). A plexiform neurofibroma variáns, a mixoglioma gelatiniforme, általában puha és a láb alsó harmadában helyezkedik el, és ha lymphangiomatosishoz társul, elephantiasis neuromatosa (EN) alakulhat ki. Az EN-t rendellenes lágyrész-hipertrófia és csontdiszplázia jellemzi, valamint az érintett láb korai és túlzott csontnövekedése az ellenoldali lábhoz képest (3,4). Pachidermocele vagy dermatholysis társulhat az NF1-hez, amely megmutatja a bőrrétegek átfedését a mellkasban, a fenéken és a végtagok gyökereiben.

    típusú

    Az EN etiológiája még nem teljesen ismert, de javasolt az elsődleges nyirokdiszplázia és a nyirokproliferatív folyamatok társulása (5–7).

    A jelenlegi tanulmány bemutatja az NF1-hez társult EN tipikus klinikai megnyilvánulásokkal járó esetét. A betegetől írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezést kaptak.

    Esetleírás

    Kórtörténet

    2014 januárjában egy női beteg esetére hívták fel a figyelmünket a Modenai Egyetem és Reggio Emilia (Modena, Olaszország) Bőrgyógyászati ​​Tanszékén, számos neurofibroma és többszörös (> 6) kávézók 29 éves múltja miatt. au-lait makulák. A páciensnél a jobb láb óriási elephantiasisával jelentkezett, amely késői gyermekkorában kezdett növekedni, és azóta a következő években felgyorsította terjeszkedését (1A. Ábra). Születésekor a beteg egy café-au-lait makulát mutatott a jobb combján. 1 éves korára félfolyékony tömeg alakult ki ugyanazon a helyen. Az elváltozást a szülők észrevették, és indolens növekedést mutatott, vérzés vagy fájdalom jele nélkül. A kórszövettani vizsgálat után bemutatta a lymphangioma aspektusait. Az ipsilaterális láb lymphedemáját és az eltérõ lábhosszakat egymás után figyeltük meg. A következő években az egyenetlen lábnövekedés a csontproliferációval társult, amelyhez számos osteotomiára volt szükség a növekedés megállítása céljából. Hagyományos lymphoscintigraphiát (LS) végeztünk az alsó végtag nyirokelvezetési útjának értékelésére.

    1.ábra.

    (A) Az elephantiasis neuromatosa klinikai aspektusa. (B) Súlyos dorso-lumbalis-sacralis scoliosis bal oldali konvexitással és a zsírszövet túlsúlyával az elephantiasis végtagban, amely teljes térfogatának háromnegyedének felel meg, amint azt háromdimenziós komputertomográfia és mágneses rezonancia képalkotás detektálta. (C) Az alsó végtag nyirokelvezetési útjának értékelésére szolgáló hagyományos limfoszcintigráfia: Az injekció beadását követő 60. és 120. percben kapott képek kétoldalas alsó végtagi nyirokáramlás késést mutattak.

    A család előzményei az NF1-re utalnak, mivel a beteg apja makrocefáliát, hipertelorizmust, valamint több cafè-au-lait makulát és neurofibromát mutatott ki.

    Genetikai teszteket, mágneses rezonancia képalkotást (MRI) és háromdimenziós számítógépes tomográfiát (3D-CT) is elvégeztek.

    MRI és 3D-CT

    Az MRI és a 3D-CT szkennelési vizsgálat kimutatta, hogy az elephantiasis végtagban a zsírszövet túlsúlyban van, ami annak teljes térfogatának háromnegyedének felel meg, emellett súlyos dorso-lumbalis-sacralis scoliosis mellett bal oldali konvexitás áll fenn. A pallidusos sejtmag két központi idegrendszeri hamartómáját MRI-vel is azonosították. A 3D-CT enyhe lumbo-sacralis meningocele-t és óriási L4 neurofibromát mutatott ki (1B ábra).

    Az NF1 gén Germline mutációjának elemzése

    A beteg és az apja perifériás véréből a QIAamp DNS Blood Mini kit (Qiagen Inc., Valencia, CA, USA) segítségével genomi DNS-t nyertünk ki, és felhasználásig -20 ° C-on tároltunk. Az összes NF1 exont polimeráz láncreakcióval amplifikáltuk intron átívelő primerekkel, amint azt korábban leírtuk (8), majd denaturáló, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával elemeztük, a korábban leírtak szerint (9). Minden rendellenes elúciós profil esetében a genomi DNS-t minden irányban közvetlenül szekvenáltuk CEQ Dye-Terminator Cycle Sequencing kit (Beckman Coulter Inc., Miami, FL, USA) segítségével a gyártó utasításainak megfelelően.

    A mutációkat a Mutalyzer programmal (http://www.lovd.nl/mutalyzer) ellenőriztük. NF1 csíra törlése g.129042_129043delAG; c.1541_1542del; o. (Gln514Argfs * 43) találtak a probandban és a beteg apjában. Legjobb tudomásunk szerint ezt a fajta mutációt korábban nem írták le.

    Lymphedema és végtag nyirokértékelés

    A beteg végtagok kerületeinek értékelésére közös mérőszalagot használtak. Referencia kerületek voltak a poplitealis ránc, nullpont (K), +30 cm (A), +20 cm (B) és +10 cm (C) a combban, −10 cm (D), −20 cm (E) és –30 cm (F) az alsó lábszárban, és 10 cm-re az első lábujj hegyétől (G). A lábak térfogatát ezen mérések alapján számoltuk (10).

    Az alsó végtag nyirokfunkcióját LS segítségével értékeltük, 37 MBq 99m Tc-jelölt humán szérumalbumin injekcióival. Az injekciós pontok az érintett és az ellenoldali láb első, második és negyedik interdigitális és retromalleoláris terében voltak. A képfelvételt 60 és 240 perc elteltével kaptuk kétfázisú γ-kamerával (Philips Healthcare, Andover, MA, USA), alacsony energiafogyasztású és nagy felbontású kollimátorral, valamint 140 KeV-re összpontosított energiacsúccsal (20 %).

    A nyirok diszfunkció meghatározásának kritériumai közé tartozik a késés, a regionális nyirokcsomók aszimmetrikus vagy hiányos megjelenítése, valamint a bőr visszafolyásának jelenléte. További megfigyelések közé tartozik az aszimmetrikus nyirokcsatornák, a mellékoldali nyirokcsatornák, a megszakadt érrendszeri struktúrák és a mély nyirokrendszer nyirokcsomói (azaz az alsó végtagokon végzett webes injekciót követő poplitealis nyirokcsomók) (11.

    LS-ben az injekciók után 60 perccel kapott képek kétoldalú alsó végtagi nyirokáramlás késést mutattak. Az érintett alsó végtagban enyhe dermális visszafolyást figyeltek meg nyomjelző migráció hiányában, míg a bal végtagban egy inguinalis nyirokcsomót figyeltek meg. A hátsó képek megerősítették az eredményeket, és az egészséges (bal) láb poplitealis nyirokcsomóját is megjelenítették. A 240 percnél nyert képek jelentős dermális visszafolyást mutattak a jobb végtagban, valamint az inguinalis és a külső csípő nyirokcsomók hiperpláziáját és hipertrófiáját a bal láb képéhez képest (1C. Ábra).

    A kezelés és a beteg eredménye

    2014 májusában a beteget műtéttel kezelték, hogy csökkentse a szövet térfogatát a láb régiójában; 4,3 kg tömegű szövetet eltávolítottunk. Az eredmény azonban nem volt olyan jó, mint várták, a műtét alatti vérzés miatt, amely megakadályozta a teljes kivágást. A műtét után a beteg korlátozott funkcionális javulást és a végtagok világosodását mutatta. Ezt követően a beteget enoxaparinnal (8000 NE, naponta egy évig) antikoaguláns terápiában részesítették, és az első évben rendszeresen három havonta, majd ezt követően félévente követték nyomon. Az írás idején a beteg jó előrejelzéssel rendelkezett.

    Vita

    Az EN az NF1 fenotípussal összefüggő ritka klinikai megnyilvánulás. Az állapotot az érintett végtag szélességének és hosszának korai és túlzott növekedésként kell meghatározni a perineurális kötőszövet neoplasztikus proliferációja miatt, veleszületett nyirokelégtelenségben és krónikus hiperémiában. Míg az irodalomban legfeljebb 30 esetet írnak le (I. táblázat) (12–32), a valós incidenciát magasabbra becsülik. A klinikai kifejezést a veleszületett lymphangiomathosishoz társuló felületes vagy mély idegrendszerben elhelyezkedő plexiform neurofibromák jellemzik. A jelek általában az élet első éveiben jelentkeznek a lymphostasis és az azt követő lymphedema következtében, amelyek a szomszédos szövetek adipocita metapláziáját és krónikus hiperémiát okoznak, és csont túlnövekedést és fokális gigantizmust váltanak ki (34).

    I. táblázat.

    EN mint az NF1 fenotípussal összefüggő klinikai megnyilvánulás.

    I. táblázat.

    EN mint az NF1 fenotípussal összefüggő klinikai megnyilvánulás.

    [i] NF1, 1. típusú neurofibromatosis; EN, elephantiasis neuromatosa.

    Az NF1 által érintett betegeknél meg kell különböztetni az EN-t a pachidermocele vagy dermatholysis néven ismert, különféle felületes diszplasztikus bőrelváltozásoktól, amelyek szövettanilag megfelelnek a mixoglioma gelatiniforme-nek (2).

    Eddig kevés bizonyíték áll rendelkezésre a nyirokelváltozások szerepéről az EN patogenezisében.

    A bilaterális nyirokhiba alapján feltételezhető egy primer nyirokbetegség jelenléte a jelenlegi NF1 betegben. A betegséget valószínűleg a nyirokhálózat veleszületett megváltozásának eredményeként kialakuló dysplasticus-hypertrophiás állapot támogatja (35,36).

    A nyirokról a zsírra történő transzformációval kapcsolatban ismert, hogy az elsődleges és másodlagos lymphedema miatti lymphostasis meghatározza a zsírsejtek átalakulását, ami hipertrófiás zsírszövethez vezet. Számos tanulmány (37–39) szerint a lymphedema zsírszövet felhalmozódáshoz és fibrózishoz vezet. Ezenkívül úgy gondoljuk, hogy ez a folyamat NF1-ben és EN-ben felerősödik egy primer nyirokrendszeri rendellenesség miatt, amely a plexiform neurofibroma növekedés által kiváltott klinikai megnyilvánulás alapja.

    Összességében az NF diagnosztikai kritériumai javíthatók egy szélesebb esetsoron (EN, fokális gigantizmus, mixoglioma gelatiniforme és primer nyirokrendszeri rendellenesség) alapuló új kritériumok bevezetésével és alkalmazásával, amelyek az NF1 korai diagnózisához vezethetnek, különösen gyermekkorú betegeknél . Az LS és az MRI hatékony eszköz lehet a korán megjelenő bőr-, szubkután- és csontrendszeri rendellenességek diagnosztizálásában és klinikai jellemzésében.

    Köszönetnyilvánítás

    A szerzők köszönetet mondanak Dr. Federica Arginellinek hasznos megjegyzésekért.