Orlisztát

Az Orlistat (Xenical) egy lipáz inhibitor, amely megakadályozza az étkezési zsír felszívódását, és elhízás elleni gyógyszerként lett jóváhagyva.

Kapcsolódó kifejezések:

Lipázinhibitorok
Magas vérnyomás
Sibutramine
Liraglutid
Phentermine
Inzulin
Metformin
Testtömeg-index
Triacilglicerin-lipáz

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Orlisztát

Kábítószer-gyógyszer kölcsönhatások

Lásd még: Amiodarone; Biguanides; Pajzsmirigyhormonok

Ciklosporin

Az orlisztát csökkenti a ciklosporin [13–18] szisztémás hozzáférhetőségét, talán azáltal, hogy zavarja annak vékonybélben történő felszívódását [19], bár a hatás közvetett módon közvetve közvetíthető a csökkent zsírfelszívódás, nem pedig a közvetlen gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás révén [20]. . Az orlistat és a ciklosporin együttadása nem ajánlott. Ha azonban az egyidejű alkalmazás elkerülhetetlen, a ciklosporin vérkoncentrációját gyakrabban kell ellenőrizni, mind az orlisztát hozzáadása után, mind a megvonás után.

Levotiroxin

Felmerült, hogy az orlisztát gátolhatja a levotiroxin felszívódását, és ezáltal hypothyreosisot okozhat a helyettesítő terápiában részesülő betegeknél [21].

Metformin

Beszámoltak az orlistat metforminnal való lehetséges kölcsönhatásáról [22].

Egy 59 éves, elhízott, normál vesefunkciójú nő, 500 mg metformint szedett naponta, 3 hónapig 120 mg orlistatot szedett. Hasfájása és hasmenése alakult ki, amiért cimetidint kaptak, gyengévé és szédültté vált, homályos látással, csökkent tudattal, izgatottsággal és zavartsággal. Vére pH-ja 6,5, hidrogén-karbonát 2 mmol/l, bázishiány 38 mmol/l és laktát 21 mmol/l. Rehidratálást, hidrogén-karbonátot, inotrop támaszt és vesepótló terápiát igényelt.

A szerzők szerint az orlisztát által kiváltott krónikus hasmenés károsodhatott a vesefunkcióban, vagy hogy az orlisztát növelhette a metformin felszívódását a zsír felszívódásának csökkentésével.

Fogyás

F. Xavier Pi-Sunyer, a klinikai lipidológiában, 2009

Orlisztát

Az orlisztát a hasnyálmirigy lipáz inhibitora. 50 Ennek a gátlásnak az az eredménye, hogy a napi bevitt zsírbevitel kb. 30% -a nem szívódik fel. Ez napi 200 kalóriadeficithez vezetne egy olyan embernél, aki napi 2000 kalóriás étrendet fogyasztott, zsírjának 30% -a. Az orlisztát leggyakoribb mellékhatásai a gyomor-bélrendszer, például a zsíros vagy olajos széklet, a gyakoribb ürítés és a széklet inkontinencia. Egy másik mellékhatás a zsírban oldódó vitaminok enyhe csökkenése, általában nem a referencia tartományon kívül.

Számos tanulmány megerősítette az orlisztát hatásosságát a fogyásban. Az Európai Multicentrikus Orlistat Csoport kettős vak vizsgálatot végzett, amelyben 688 elhízott egyént (átlagos BMI, 36 kg/m 2) orlistat terápiára vagy placebóra osztottak 1 éven át, hipokalorikus étrenddel kombinálva (minimális energiafogyasztás, 1000– 1200 kcal/nap). Az első év végén véletlenszerűen újrarendelték őket az orlistatra vagy a placebóra. A vizsgálat első évének végén az átlagos testsúlycsökkenés 10,2% volt az orlistat csoportban és 6,1% a placebo csoportban. A vizsgálat második évében a placebóra váltott résztvevők kétszer akkora súlyt kaptak, mint azok, akik folytatták az orlistat terápiát. Azok a résztvevők, akiket placebóról orlisztátra váltottak, 0,9 kg-kal többet fogytak, mint a vizsgálat első évében. 51

Egy amerikai tanulmány hasonló eredményeket mutatott. 52 Ebben a vizsgálatban 892 elhízott egyént (BMI, 30–43 kg/m 2), akik korábban 4 hetes kontrollált energiájú étrendet és plusz placebót folytattak, randomizálva folytatták a placebót, vagy a napi háromszor 120 mg-os orlisztát kezdő adagját ). 52 hét elteltével a résztvevők testsúly-fenntartó étrendet kezdtek, és az orlisztát csoportba tartozókat további 52 héten át folytatták az orlisztát (60 vagy 120 mg naponta) vagy a placebo folytatásával. A résztvevők, akik már szedtek placebót, tovább szedték. Az első év végén az orlisztátot szedő résztvevők nagyobb súlyt vesztettek, mint a placebót szedők (8,76 ± 0,37 vs. 5,81 ± 0,67 kg). A második év végén a 120 mg orlisztátot naponta szedő résztvevők kevesebb testsúlyt kaptak vissza, mint a 60 mg orlisztát naponta vagy placebót szedők (3,2 ± 0,45, 4,26 ± 0,57, illetve 5,63 ± 0,42 kg).

Ezek a tanulmányok azt mutatták, hogy az orlisztát étrenddel kombinálva történő alkalmazása során az első évben jelentős súlycsökkenés tapasztalható, és hogy a súly visszanyerésére való hajlam, amely a második évben jelentkezik, kisebb az orlisztát alkalmazásakor. Az orlistat alkalmazásával történő fogyás segít a társbetegségek, köztük a dyslipidaemia kezelésében is. 52

Elhízottság

Orlisztát

Az orlisztátot a Strstatomyces toxytricini penészből származó lipstatinból szintetizálják, amely gátolja az emlősök lipázainak többségét. Az orlisztát a gasztrointesztinális traktus lipázaihoz kötődik, és ezáltal blokkolja az étrendi trigliceridek emésztését. A zsíremésztés ezen gátlása csökkenti a micellaképződést, következésképpen a hosszú láncú zsírsavak, a koleszterin és bizonyos zsírban oldódó vitaminok felszívódását. A zsír felszívódásának mértéke görbe vonalban közvetlenül összefügg az alkalmazott orlisztát dózisával. 337 A bevitt trigliceridek körülbelül 30% -ának kiválasztása, amely megközelíti a maximális platóértéket, 360 mg/nap dózisban (étkezés közben naponta háromszor 120 mg) történik. Az orlisztátnak nincs hatása a szisztémás lipázokra, mert a beadott dózis kevesebb mint 1% -a szívódik fel. 338

Két metaanalízis 339 340 adatai azt mutatták, hogy az orlisztáttal kezelt alanyok kb. 3% -kal (3 kg) nagyobb súlyt vesztettek, mint azok, akiket a placebo-csoportba randomizáltak egyéves terápia során. Ezenkívül az orlistatra randomizált körülbelül kétszer annyi alany veszítette el kezdeti testtömegének legalább 5% -át vagy legalább 10% -át, mint a placebóba randomizáltaké. Egy 4 éves RCT-ben a súlycsökkenés 5% -kal nagyobb volt (11% és 6%) 1 éven belül, és 3% -kal nagyobb (7% szemben 4%) 4 éven belül az orlisztáttal kezelt betegeknél a placebóval összehasonlítva. 341

Számos RCT eredménye arra utal, hogy az orlisztát beadása összefügg a szérum LDL-C csökkenésével, amely független a súlycsökkenés hatásától. Ezek a vizsgálatok a súlycsökkenés százalékos korrekciója után is azt találták, hogy az orlisztáttal kezelt alanyoknál a szérum LDL-C koncentrációja nagyobb mértékben csökkent, mint a placebóval kezelteknél. 342 343 Az e hatásért felelős mechanizmus összefüggésben lehet az étkezés koleszterin felszívódásának orlisztát által kiváltott gátlásával. 344

Az orlisztát terápiával kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bélrendszeri panaszok. Az orlisztáttal kezelt alanyok körülbelül 70-80% -a tapasztalt egy vagy több gyomor-bélrendszeri eseményt, szemben a placebóval kezeltek 50-60% -ával. 327 342 343 345-347 Ezeket a gyomor-bélrendszeri eseményeket zsír felszívódási zavar indukálta, általában a kezelés első 4 hetében fordultak elő, és enyhe vagy közepes intenzitásúak voltak. Az alanyok ritkán számoltak be kettőnél több epizódról a folyamatos orlistat-kezelés ellenére. Az orlisztát kezelés szintén befolyásolhatja a zsírban oldódó vitamin állapotát és egyes lipofil gyógyszerek felszívódását. 348-350 Ezért ajánlott, hogy minden orlistáttal kezelt beteg kapjon napi multivitamin-kiegészítést is, és az orlistatot ne vegye be legalább 2 órán át a vitamin-kiegészítők vagy lipofil gyógyszerek bevétele előtt vagy után.

Ciklosporin

Orlisztát

Az orlisztát csökkenti a plazma ciklosporin koncentrációját.

A vesetranszplantáció után megnövekedett testtömegű 29 éves nő nem volt képes betartani az alacsony zsírtartalmú étrendet, és orlistatot szedett, ami súlyos hasmenést okozott neki [442]. A plazma ciklosporin-koncentrációja szubterápiás szintre csökkent, annak ellenére, hogy 2 órával a ciklosporin előtt szedte az orlisztátot, és annak ellenére, hogy az orlisztát napi adagját 240 mg/napra csökkentették.

Kétszer csökkent a vérciklosporin-koncentráció 2 héttel azután, hogy az orlisztátot szív-transzplantált 61 éves betegnek adták [443].

Egy túlsúlyos, 56 éves, II. Típusú cukorbetegségben szenvedő, peritonealis dialízisben szenvedő férfi néhány hónapig orlisztátot szedett, amíg megélhetéstől független vesetranszplantációt kapott [444]. Annak ellenére, hogy a transzplantáció előtt 48 órán át orálisan szedtük a ciklosporint, és az után sokkal nagyobb adagokat kaptunk, nagyon nehéz volt az első héten megfelelő vérciklosporin-koncentrációt elérni. Miután a 7. napon kinyitotta a belét, és 3 napig intravénásan adott ciklosporint, megfelelő ciklosporin vérkoncentrációt értek el, majd a szokásos orális dózisokkal fenntartották.

Az orlisztát csökkentheti a vér ciklosporin-koncentrációját azáltal, hogy megzavarja annak vékonybélben történő felszívódását, bár a hatás közvetett módon közvetve a csökkent zsírfelszívódás, nem pedig a közvetlen gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás révén közvetíthető [442]. Az orlistat és a ciklosporin együttadása nem ajánlott. Ha azonban az egyidejű alkalmazás elkerülhetetlen, a ciklosporin vérkoncentrációját gyakrabban kell ellenőrizni, mind az orlisztát hozzáadása után, mind a megvonás után.

Az FDA-hoz hat jelentés érkezett a szubterápiás vérciklosporin-koncentrációkról röviddel azután, hogy a transzplantált betegek elkezdték szedni az orlisztátot [445]. A ciklosporin csökkent felszívódása a legvalószínűbb mechanizmus [446, 447], a zsír-felszívódás csökkentésével, nem pedig közvetlen gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatással.

Vannak olyan beszámolók is, amelyek szerint a probucol és az orlistat is csökkentheti a ciklosporin szisztémás elérhetőségét [448].

Elhízás, metabolikus szindróma és az energiaegyensúly rendellenességei

Ram Weiss, PhD, Robert H. Lustig, MD, MSL, a gyermekgyógyászati endokrinológiában (negyedik kiadás), 2014

Az energiaelnyelés csökkentése: Orlisztát

Az orlisztát egy módosított bakteriális gyógyszer, amely specifikusan gátolja a bél lipázt és 30% zsírtartalmú étrendben szenvedőknél körülbelül 30% -kal csökkentheti a zsír és koleszterin felszívódását. Az 540 Orlistat visszafordíthatatlanul kötődik a lipáz aktív helyéhez, megakadályozva a trigliceridek intraluminális dezacilációját, és 16 gramm/nap növekedést eredményez a széklet zsírkiválasztásában. Az orlisztát nem gátolja más bélenzimeket. Minimálisan felszívódik, és nincs hatása a szisztémás lipázokra. 542, 543

Elhízás elleni gyógyszerek elhízott nők számára, akik terhességet terveznek

Hang Wun Raymond Li,. Pak Chung Ho, elhízás, 2013

Orlisztát (Xenical®)

Az orlisztát a gyomor és a hasnyálmirigy lipázának reverzibilis inhibitoraként működik, és ezáltal gátolja a trigliceridek szabad zsírsavakká történő hidrolízisét, aminek eredményeként az étrendi trigliceridek emésztetlenül választódnak ki. Ez a szokásos terápiás dózisnál körülbelül 30% -kal csökkenti a zsír felszívódását. Az Orlistat az Európai Unióban, az Egyesült Államokban és Ausztráliában vény nélkül kapható gyógyszerként kapható. Egyes országokban általános készítmények állnak rendelkezésre. Az ajánlott adag 120 mg naponta háromszor étkezés közben. A nagyobb dózis nem eredményez jobb klinikai hatást. Főleg lokálisan hat a gasztrointesztinális (GI) lumenben, és főleg a széklettel ürül. A szisztémás felszívódás minimális. A szisztémásan felszívódó gyógyszer felezési ideje körülbelül 1-2 óra.

Az orlisztát az egyik legjobban vizsgált farmakológiai szer a súlycsökkentés klinikai hatékonysága szempontjából. A Xenical alkalmazásának az elhízott alanyok cukorbetegségének megelőzésében történő tanulmányában (XENDOS tanulmány) [7] 3305 alanyot randomizáltak életmódbeli változásokra, plusz orlisztát vagy placebót. A placebo (csak az életmódbeli változások) csoporthoz képest az orlistat csoportban az alanyok súlya lényegesen nagyobb volt (5,8 kg vs 3,0 kg, P [8]. Egy újabb Cochrane-áttekintés, amely 16, hosszú távú orlistat terápiával végzett vizsgálatot tartalmaz) - 2,9 kg-os súlycsökkentés (95% CI 2,5–3,2) és az orlistat-kezelésben részesülő betegeknél lényegesen nagyobb a valószínűsége az 5–10% -os súlycsökkenésnek. Az orlisztáttal kezelt alanyok az összes, a HDL és az LDL-koleszterin szintjének jelentős csökkenését is mutatták, vérnyomás és a diabetes mellitus előfordulása [9,10]. Ugyanakkor nem folytattak nagyszabású kardiovaszkuláris végpontokkal foglalkozó klinikai vizsgálatot.

A leggyakoribb mellékhatás a GI tünetei, ideértve a steatorrhoea-t, a váladékozással járó lapátot, a széklet sürgősségét, a fokozott székletürítést és a széklet inkontinenciáját. Ezek a GI-hatások 1–4 hét múlva alábbhagyhatnak. A felhasználóknak ajánlott kerülniük a magas zsírtartalmú étrendet, amely súlyosbíthatja a GI mellékhatásait. Mivel az orlisztát csökkentheti a zsírban oldódó vitaminok (A-, D-, E-, K- és béta-karotin) felszívódását, az orlisztátot szedő betegek számára ajánlott, hogy lefekvés előtt vagy legalább 2 órával multivitamin-kiegészítőket vegyenek be az orlisztát bevétele előtt.

Az orlisztát alkalmazása ellenjavallt krónikus malabszorpciós szindrómában, kolesztázisban szenvedő betegeknél és azoknál, akiknél ismert a termék iránti túlérzékenység. Az orlisztát csökkentheti a ciklosporin plazmaszintjét, és az egyidejű alkalmazást kerülni kell. Ez károsíthatja az amiodaron felszívódását is.

Az elhízás kezelése

Robert F. Kushner, Alvási apnoe és horkolás, 2009

4.4 EGYSZERŰEN HATÓ GYÓGYSZERÉSZET

Az orlisztát (Xenical) a természetben előforduló lipáz inhibitor, a liposztatin szintetikus hidrogénezett származéka. Az orlisztát a hasnyálmirigy és a gyomor lipázainak erős, lassan reverzibilis inhibitora, amelyek szükségesek az étkezési zsír hidrolíziséhez a gyomor-bél traktusban. A gyógyszer aktivitása a gyomor és a vékonybél lumenében játszódik le, kovalens kötést képezve ezen lipázok aktív szerinmaradék-helyével. 120 mg terápiás dózisban naponta bevéve az orlisztát blokkolja az étkezési zsír mintegy 30% -ának emésztését és felszívódását. A gyógyszer abbahagyása után a széklet zsír általában 48–72 órán belül visszatér normális koncentrációba.

Több randomizált, 1-2 éves kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy 1 év elteltével az orlistat körülbelül 9–10% -os súlycsökkenést eredményez, szemben a placebóval kezelt csoportok 4–6% -os fogyásával . Mivel az orlisztát minimálisan (

Az elhízás integratív megközelítése

James P. Nicolai, orvos. Andrew J. Wolf MEd, az integratív gyógyászatban (negyedik kiadás), 2018

Orlisztát

Az orlisztát (Xenical) gátolja a lipázokat a gyomor-bél traktusban, így a zsír felszívódása részben blokkolódik. Az Orlistat az FDA által jóváhagyott, legfeljebb 2 év folyamatos használatra, és bebizonyosodott, hogy hatékony a jelentős és fenntartható fogyás, valamint a lipidszint javítása, a glükóz anyagcsere fokozása és a vérnyomás csökkentése érdekében. Az orlisztát abbahagyási aránya viszonylag magas a zsír felszívódásának a gyomor-bélrendszeri mellékhatásai miatt, és nagyjából 33% -nak felel meg a különféle vizsgálatokban. 72 Egy tanulmányban az életmódbeli beavatkozás és az orlisztátkezelés 4 éven keresztül elhízott egyéneknél 37% -kal késleltette a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását, ami részben az elért súlycsökkenésnek tudható be. 73 Az Orlistat már félig kapható (adagonként 60 mg) vény nélkül kapható Alli márkanév alatt.

Adagolás

Az orlisztatot 120 mg-os adagokban írják fel naponta háromszor étkezés közben, és az adag elhagyható, ha a betegek alacsony zsírtartalmú ételt fogyasztanak. Az orlistat napi egyszeri kezdése a legzsírosabb étkezéssel (általában vacsora), majd az adag napi háromszorosra emelése segíthet csökkenteni a mellékhatások intenzitását és gyakoriságát.

Óvintézkedések

A gyakori káros hatások közé tartozik a puffadás, a puffadás, valamint a zsíros vagy olajos széklet. Olajos foltosodás, fokozott székletürítés vagy inkontinencia és hasi fájdalom is tapasztalható, különösen akkor, ha a betegek nem felelnek meg az alacsony zsírtartalmú étrendnek. A rost-kiegészítők, különösen a psyllium használata hasznos lehet a mellékhatások csökkentésében. A betegeknek az orlisztattól függetlenül napi multivitamint is kell bevenniük, hogy ellensúlyozzák a zsírban oldódó vitaminok (A, D, E és K) potenciálisan csökkent felszívódását.