Örökletes hemochromatosis (vas túlterhelés)

Mi az örökletes hemochromatosis?

Az örökletes hemochromatosis örökletes (genetikai) rendellenesség, amelyben a szervezetben túlzottan felgyülemlik a vas (vas túlterhelés). Ez az amerikai egyesült államokbeli kaukázusiak körében gyakori genetikai rendellenesség, amely az Egyesült Államokban körülbelül 1 millió embert érint. Az örökletes hemochromatosisban érintett egyéneknek nincsenek tüneteik vagy jeleik (és normális élettartamuk van), vagy súlyos tüneteik és vashalterhelésük jelei lehetnek, amelyek szexuális diszfunkciót, szívelégtelenséget, ízületi fájdalmakat, májcirrhosust, cukorbetegséget, fáradtságot és a bőr sötétedése.

A test normál vastartalma három-négy gramm. A test teljes vasmennyiségét gondosan ellenőrzik. A test naponta egy mg vasat veszít a verejtéktől és a bőrből és a belek belső béléséből leadott sejtektől. A nők átlagosan napi egy mg vasat veszítenek a menstruációtól is. Normális felnőtteknél a belek naponta egy mg vasat szívnak fel az ételből az elveszett vas pótlására, ezért a szervezetben nincs felesleges vasfelhalmozódás. Ha a vasveszteség nagyobb, több vas felszívódik az ételből.

Örökletes hemochromatosisban szenvedő egyéneknél a vas napi felszívódása a belekből nagyobb, mint a veszteség pótlásához szükséges mennyiség. Mivel a normális test nem képes növelni a vas kiválasztását, az abszorbeált vas felhalmozódik a szervezetben. Ilyen mértékű vasfelhalmozódás esetén a hemokromatózisban szenvedő ember 40–50 éves koráig 20 gramm teljes testvasat halmozhat fel. Ez a felesleges vasréteg az ízületekben, a májban, a herékben és a szívben károsítja ezeket a szerveket, valamint a hemochromatosis. A hemochromatosisban szenvedő nők lassabban halmoznak fel vasat, mint a férfiak, mert a menstruációból és a szoptatásból származó vasveszteség miatt több vasat veszítenek, mint a férfiak. Ezért jellemzően 10 évvel később, mint a férfiaknál, a szerves károsodás jelei és tünetei jelentkeznek a felesleges vas miatt.

Hemochromatosis (magas ferritinszint) diagnózis

A ferritin vérvizsgálata a ferritin szintjét méri.

A magas ferritinszint jelezheti a vas tárolási rendellenességét, például a hemochromatosist.

A tünetek azért jelentkeznek, mert a vas felhalmozódik a szervekben, és pusztuláshoz, valamint a normális működés elvesztéséhez vezet.

A magas ferritinszint további okai a krónikus gyulladásos állapotok, mint például a májbetegség vagy a reumás ízületi gyulladás, vagy a rák egyes típusai.

Hogyan öröklődik az örökletes hemachromatosis?

Az örökletes hemochromatosis egy autoszomális recesszív rendellenesség, ami azt jelenti, hogy az egyénnek csak akkor van lehetősége a vas túlterhelésének kialakulására, ha egy kóros génpár öröklődik mindkét szülőtől. (Az autoszomális recesszív rendellenesség különbözik az autoszomális domináns rendellenességtől, amelyben az egyének betegségeket okozhatnak, ha egyetlen rendellenes gént csak egy szülőtől örökölnek.)

Az emberi test billió sejtből áll. Az egyes sejtek belső magjában (magjában) kromoszómák találhatók. Minden emberi sejtnek két 23 kromoszómája van (összesen 46 kromoszóma). Minden készlet egy szülőtől öröklődik. A kromoszómák olyan DNS-t tartalmaznak, amely minden testi funkciót szabályoz, beleértve a sejtek anyagcseréjét, megjelenését, magasságát, intelligenciáját, haj- és szemszínét, valamint egyéb fizikai tulajdonságokat. A DNS hibái (más néven mutációk) nemzedékről nemzedékre szállnak, és néha betegségeket is okozhatnak.

Elsősorban két mutáció kapcsolódik az örökletes hemochromatosishoz; C282Y és H63D. A 282. és 63. szám jelöli a 6. kromoszómán található HFE gén hibáinak helyét. Az olyan egyént, aki két C282Y mutációt örökít (mindegyik szülőtől egyet), C282Y homozigótának hívják, és jelentős esélye van a hemochromatosis kialakulására. Valójában a C282Y homozigóták teszik ki az örökletes hemochromatosis eseteinek többségét. Azokat a betegeket, akik az egyik szülőtől egy C282Y mutációt, egy másik szülőtől pedig a H63D mutációt öröklik, összetett heterozigótáknak nevezzük, amelyek az örökletes hemochromatosis eseteinek kis hányadát teszik ki.

DIABEMUTATÁS

Mik a tünetek és tünetek a hemochromatosis?

A korai hemochromatosisban szenvedőknek nincsenek tüneteik, és nincsenek tisztában állapotukkal. A betegség akkor gyanítható, amikor a megnövekedett vas-vérszintet rutinszerű vérvizsgálattal állapítják meg.

A férfiaknál a tünetek csak 30-50 éves korig jelentkezhetnek. A bőrben lévő vaslerakódások a bőr sötétedését okozzák. Mivel a nőstények a menstruációs vérveszteség miatt veszítik el a vasat, a nem menstruációs nőknél 15-20 évvel később jelentkeznek tünetek.
Az agyalapi mirigyben és a herékben lévő vaslerakódások a herék zsugorodását és impotenciát okoznak.
A hasnyálmirigyben lévő vaslerakódások az inzulintermelés csökkenését okozzák, ami cukorbetegséget eredményez.
A vasizmok a szívizomban kardiomiopátiát okozhatnak, és szívelégtelenséghez, valamint rendellenes szívritmushoz vezethetnek.
A vas felhalmozódása a máj hegesedését (cirrhosis) és a májrák kialakulásának fokozott kockázatát okozza.

Legfrissebb emésztési hírek

Késedelmeket okozó pandémiás vakbélgyulladás esetén
A mikrobióm és a D-vitamin szintje összekapcsolható:
Hogyan lehet élő májdonor
Az IBD lerövidítheti az életét?
6-ból 1 COVID-betegnek csak gasztro tünetei vannak
Szeretne további híreket? Iratkozzon fel a MedicineNet hírlevelekre!

Daily Health News

A szakértők megválaszolják a COVID-19 oltási kérdéseket
Rejtélyes betegség Indiában
Amerikai kórházak hiánya ICU ágyak
A rap zene legyőzi a mentális betegségeket
AstraZeneca COVID-19 vakcina
További egészségügyi hírek »

Felkapott a MedicineNet oldalon

Hogyan diagnosztizálják a hemochromatosist?

A legtöbb hemochromatosisban szenvedő beteg diagnosztizálását 30-50 év között végzik; és körülbelül 75% -nak nincsenek tünetei. A hemokromatózist akkor fedezik fel, ha a vérben emelkedett vasszintet találnak a rutin vérvizsgálatok részeként; vagy amikor a vér vasszintjét mérik, mint az örökletes hemochromatosisban szenvedő betegek családtagjainak szűrővizsgálataiban. Néhány betegnél diagnosztizálják a hemochromatosist, amikor orvosaik a vér vasszintjét végzik a májenzimek, az AST és az ALT vérszintjének abnormális emelkedésének értékelése részeként. A bőr bronzosodásának vagy hiperpigmentációjának tünetei (kb. 70% -ánál végül ez a tünet alakul ki), cukorbetegség, májbetegség, artropátia, hipogonadizmus, kardiomiopátia, impotencia vagy menstruációs periódus nélkül (amenorrhoea) jelen lehetnek, és arra utalhatnak, hogy további szűrővizsgálatok, mint pl. transzferrin telítettséget és egyéb vér- és májvizsgálatokat kell rendelni.

Vér vaskontrollok

Számos vérvizsgálat van, amely tükrözi a vas vas mennyiségét a szervezetben; ferritinszint, vasszint, teljes vaskötő képesség (TIBC) és transzferrin telítettség.

A ferritin egy vérfehérje, amelynek szintje korrelál a testben tárolt vas mennyiségével. A vér ferritinszintje általában vashiányos vérszegénységben szenvedő betegeknél alacsony, magas haemochromatosisban vagy más olyan állapotban szenvedő betegeknél, amelyek a test vasszintjének növekedését okozzák. Mivel a ferritin bizonyos fertőzésekben, például vírusos hepatitisben és más testgyulladásos állapotokban is megemelkedhet, önmagában az emelkedett ferritinszint nem elegendő a hemochromatosis pontos diagnosztizálásához.

A szérum vas-, TIBC- és transzferrin-telítettséget gyakran együtt hajtják végre. A szérum vas a szérumban lévő vas mennyiségének mértéke (a vér folyékony része). A TIBC annak a teljes vasmennyiségnek a mértéke, amelyet a szérumban a transzferrin, egy fehérje hordozhat, amely a szérumban hordozza a vasat a test egyik részéből a másikba. A transzferrin-telítettség egy olyan szám, amelyet a szérum vasának a TIBC-vel való elosztásával számolnak - ez egy olyan szám, amely tükrözi a vas szállításához használt transzferrin hány százalékát. Egészséges egyéneknél a transzferrin telítettség 20% és 45% között van. Vashiányos vérszegénységben szenvedő betegeknél a szérum vas- és transzferrin-telítettsége rendellenesen alacsony; és örökletes hemochromatosisban szenvedő betegeknél a szérum vas- és transzferrin-telítettsége abnormálisan magas lehet. Következésképpen, ha a transzferrin-szaturáció körülbelül 45% vagy magasabb, akkor a C282Y vagy H63D mutációk jelenlétét meg kell vizsgálni az örökletes hemochromatosis diagnózisának megerősítése érdekében.

Mivel a szérum vas emelhető étkezés közben és ingadozhat a nap folyamán, a szérum vas méréseket éhgyomorra kell elvégezni, általában reggel, reggeli előtt.

Májbiopszia

A hemokromatózis diagnosztizálásának legpontosabb vizsgálata korábban a májszövet biopsziával kapott vaskartalmának mérése volt. A májbiopszia magában foglalja a májszövet mintájának eltávolítását elemzés céljából, és általában tűvel végzik helyi érzéstelenítésben. A bőr és az alatta lévő szövetek megzsibbadása után az orvos a jobb alsó borda ketrecén keresztül behelyezi a tűt a májba, néha ultrahang irányításával. A tűvel nyert szövetet mikroszkóp alatt vizsgálják az aktív májbetegség, a fibrózis és a cirrhosis (tartós hegesedés), valamint a vaskoncentráció (általában jelentősen megnövekedett hemochromatosis) jelei szempontjából.

A májbiopsziának prognosztikai értéke is van, mert meghatározza, hogy a betegnek van-e már visszafordíthatatlan előrehaladott cirrhózisa. A normál májbiopsziával rendelkező hemochromatosisban szenvedő betegek hosszú élettartama hasonló a többi egészséges felnőtthez, ha megfelelő kezelést kapnak, míg a hemochromatosis következtében fellépő cirrhosisban szenvedők jelentősen csökkentik az élettartamot. Ezenkívül a cirrhotikus betegek májrák (hepatocelluláris carcinoma) kialakulásának kockázata lényegesen magasabb, mint a normál betegeknél, még akkor is, ha a vas túlterhelést phlebotomiával kezelik megfelelően. Az újabb genetikai vizsgálatokkal azonban ezt az invazív technikát csak bizonyos körülmények között szabad alkalmazni, és ritkán alkalmazzák.

Genetikai tesztek

Az örökletes hemochromatosis génjét 1996-ban azonosították. A gént HFE génnek nevezik. Az örökletes hemochromatosis a betegek többségében a HFE gén két mutációjával társul; C282Y és H63D. Jelenleg a legtöbb kutató ezen gének kimutatását örökletes hemochromatosis diagnózisának tekinti.

A C282Y homozigóta olyan személy, aki mindkét szülőtől egy mutált C282Y gént örökölt. A C282Y homozigóta jelentős kockázattal jár a vas túlterheléses betegség kialakulásában. Azonban nem minden C282Y homozigótában alakul ki vas túlterhelés.

A C282Y/H63D vegyület heterozigóta olyan személy, aki az egyik szülőtől egy mutált C282Y gént örökölt, a másik szülőtől pedig egy második mutált H63D gént. A legtöbb vegyület heterozigótának normális a vasszintje, bár némelyiknél enyhe vagy közepes vastúlterhelés alakulhat ki.

A C282Y heterozigóta olyan személy, aki az egyik szülőtől egy mutált C282Y gént örökölt, a másik szülőtől pedig egy második normális HFE gént. A két C282Y heterozigóta által született gyermekeknek 25% az esélyük arra, hogy C282Y homozigótává váljanak, ezért veszélyeztetheti őket a hemochromatosis kialakulása. A C282Y heterozigóta nem fejti ki a vas túlterhelését.

Az örökletes hemochromatosis diagnosztizálására szolgáló algoritmus a következő:

Örökletes hemochromatosisban gyanús felnőtteket (például örökletes hemochromatosisban szenvedő betegek felnőtt, első fokú rokonai) éhomi szérumvas, TIBC, transzferrin telítettség és ferritin mérésével értékelik.
A 45% -ot meghaladó megemelkedett szérum vas-, ferritin- és transzferrin-telítettségű betegeket genetikai vizsgálatokkal értékelik
A C282Y homozigóták 45% -át meghaladó transzferrin-telítettségű betegeknél hemochromatosis van, ezért terápiás phlebotomiával kell kezelni őket (lásd alább).

Kinek kellene májbiopszián átesnie?

Nem minden hemochromatosisban szenvedő betegnek kell májbiopszián átesnie. A májbiopszia célja a cirrhosisban szenvedő betegek azonosítása és egyéb lehetséges májbetegségek kizárása. (A hemochromatosisban és cirrhosisban szenvedő betegeknél fokozott a komplikációk, különösen a májrák kockázata.)

Fiatal betegeknél (40 éves), akiknél a szérum ferritinszintje> 1000 ng/ml, és kórosan magas a máj vérvizsgálata, már kialakulhat a cirrhosis. Az orvosok májbiopsziát javasolhatnak ezeknél a betegeknél, feltéve, hogy biztonságos számukra a májbiopszia.

KÉRDÉS

Hogyan kezelik a hemochromatosist?

A hemokromatózis leghatékonyabb kezelési módja a vas csökkentése a szervezetben flebotómiával (a vér kivonása a kar vénáiból). Egy egység vért, amely 250 mg vasat tartalmaz, rendszerint egy-kéthetente veszik fel. A szérum ferritin és a transzferrin telítettségét kéthavonta ellenőrizzük. Ha a ferritinszint 50 ng/ml alatt van, és a transzferrin telítettség 50% alatt van, a phlebotomiák gyakorisága két-három havonta csökken. Ha a hemochromatosist korán diagnosztizálják és hatékonyan kezelik, akkor a máj, a szív, a herék, a hasnyálmirigy és az ízületek károsodása teljesen megelőzhető, és a betegek normális egészségi állapotot fenntartanak. Megállapított cirrhosisban szenvedő betegeknél a hatékony kezelés javíthatja a szív, a bőrszín és a cukorbetegség működését. A cirrhosis azonban visszafordíthatatlan, és a májrák kialakulásának kockázata továbbra is fennáll.

A terápiás phlebotomia előnyei a hemochromatosisban a következők:

Megakadályozza a májcirrózis és a májrák kialakulását, ha a betegséget korán fedezik fel és kezelik.

Részben javítja a máj működését azoknál a betegeknél, akiknél már előrehaladott cirrhosis alakult ki.
Javítja és/vagy teljesen megszünteti a gyengeség, a májfájdalom, az ízületi fájdalom és a fáradtság tüneteit.
Javítja a szív működését enyhe és korai szívbetegségben szenvedő betegeknél.

Iratkozzon fel a MedicineNet Általános Egészségügyi Hírlevelére

A Küldés gombra kattintva elfogadom a MedicineNet Általános Szerződési Feltételeit és Adatvédelmi irányelveit, és megértem, hogy bármikor leiratkozhatok a MedicineNet előfizetéseiről.

Mi a helyzet a diéta ajánlásokkal a hemochromatosisban szenvedők számára?

Normál, kiegyensúlyozott étrend ajánlott, a vas tartalmú ételek elkerülése nélkül, feltéve, hogy a betegek hatékony terápiás flebotómián mennek keresztül.

Az alkoholt kerülni kell, mivel az alkoholfogyasztás növeli a cirrhosis és a májrák kialakulásának kockázatát.

Nagy mennyiségű C-vitamin bevitele vashiányos betegeknél végzetes rendellenes szívritmushoz vezethet. Ezért ésszerű elkerülni a C-vitamin-kiegészítést, amíg a betegeket nem kezelik megfelelő módon.

Kerülni kell a nyers tenger gyümölcseit, mivel a hemochromatosisban szenvedő emberek veszélyben vannak a vasban gazdag környezetben virágzó bakteriális fertőzések megszerzésében.