Ovuláció kiváltása klomifen-citráttal, bróm-scriptinnel kombinálva policisztás petefészekben

Ovuláció kiváltása klomifen-citráttal, bróm -riptinnel kombinálva, policisztás petefészek-szindrómában, meddőségben: prospektív, randomizált és kontrollált klinikai vizsgálat

Hai-Yun Guan 1, Wei Zhang 1, Bing-Qing Huang 2
1 Fudani Egyetem Reproduktív Endokrinológiai, Szülészeti és Nőgyógyászati Kórháza, Sanghaj 200011, Kína
2 Nőgyógyászati Osztály, Sanghaj Első Anyasági és Csecsemőkórház, Tong Ji Egyetem, Sanghaj 200040, Kína

Benyújtás dátuma	2017. november 17
A webes közzététel dátuma	2018. február 7

Levelezési cím:
Wei Zhang
A Fudani Egyetem Szülészeti és Nőgyógyászati Kórháza, Sanghaj 200011
Kína

A támogatás forrása: Egyik sem, Összeférhetetlenség: Egyik sem

DOI: 10.4103/2096-2924.224917

Kulcsszavak: Brómkriptin; Klomifen; Meddőség; Ovuláció indukció; Policisztás petefészek szindróma

Hogyan idézhetem ezt a cikket:
Guan HY, Zhang W, Huang BQ. Ovuláció kiváltása klomifén-citráttal, bróm -riptinnel kombinálva, policisztás petefészek-szindrómában, meddőségben: prospektív, randomizált és kontrollált klinikai vizsgálat. Reprod Dev Med 2017; 1: 216-20

Hogyan lehet megadni ezt az URL-t:
Guan HY, Zhang W, Huang BQ. Ovuláció kiváltása klomifén-citráttal, bróm -riptinnel kombinálva, policisztás petefészek-szindrómában, meddőségben: prospektív, randomizált és kontrollált klinikai vizsgálat. Reprod Dev Med [soros online] 2017 [idézve: 2020. december 9.]; 1: 216-20. Elérhető: https://www.repdevmed.org/text.asp?2017/1/4/216/224917

A policisztás petefészek-szindróma (PCOS) egy gyakori nőgyógyászati endokrin betegség, amely körülbelül 5–10% nőstényt érint. A PCOS fő klinikai megnyilvánulása az oligoovuláció vagy az anovuláció, az oligomenorrhoea vagy az amenorrhoea, a hiperandrogenizmus és a policisztás petefészek. A betegségben szerepet játszó hormonális rendellenességek közé tartozik az emelkedett luteinizáló hormon (LH), az emelkedett androgén (teljes tesztoszteron [T]), a megemelkedett inzulin- vagy inzulinrezisztencia és a megnövekedett prolaktin (PRL). A PCOS-ban szenvedő betegek körülbelül 20–30% -ánál a PRL-szint enyhe emelkedést mutat. [1], [2] Ezenkívül tanulmányok kimutatták, hogy a hiperprolaktinémiában szenvedő PCOS-betegek magasabb szérum PRL-t mutattak a follikuláris fázisban és az ovulációs ciklusban, mint a normál egészséges embereknél. [3] Az emelkedett PRL hatásának mechanizmusa azonban a PCOS kialakulására továbbra sem tisztázott.

A PCOS patogenezise összetett és mechanizmusa továbbra sem tisztázott. Az egyik hipotézis szerint a hipotalamusz gonadotropin-felszabadító hormon dopamin (DA) általi felszabadulásának szabályozásában fellépő neurotranszmitter-rendellenességek az agyalapi mirigy gonadotropin és a PRL rendellenes szekréciójához vezethetnek PCOS-ban szenvedő betegeknél. Tanulmányok kimutatták, hogy a DA agonisták, mint például a bromokriptin (BCT), jelentősen gátolhatják az LH szintjét és javíthatják a menstruációs ciklus helyreállítását egyes betegeknél, [4] [5] ami arra utal, hogy a PCOS betegeknél fennáll a hipotalamusz DA hiánya, amely felelős az LH rendellenes szintje és a PRL emelkedett szintje.

A PCOS-betegek mintegy 50% -a meddőségben szenved az ovuláció diszfunkciója miatt, és e betegek fő kezelése az ovuláció elősegítése. A klomifén-citrát (CC) az ovuláció első vonalbeli gyógyszere, és a sikerarány akár 70–80% is lehet. A betegek körülbelül 20–30% -a nem érzékeny az ovulációt indukáló gyógyszerekre. Ezenkívül a terhesség sikere csak körülbelül 20% egy ciklusban, az ovuláció utáni terhesség a fő kihívás. A PCOS betegek ovulációs kimenetelét számos tényező befolyásolja, beleértve a hormonzavarokat, az inzulinrezisztenciát és így tovább. A megnövekedett PRL egyfajta hormonzavar a PCOS-ban szenvedő betegeknél, a PCOS-betegek körülbelül 20-30% -ánál emelkedett PRL-szint. A megnövekedett PRL szerepe a PCOS fejlesztésében nem világos. Volt egy tanulmány, amely szerint a BCT közvetlenül gátolhatja az agyalapi mirigy PRL szekrécióját, [5] amely elősegíti a központi idegrendszer-agyalapi mirigy gonadotropin normális szekréciójának és működésének helyreállítását, valamint a petefészek válaszát a nemi hormonokra PCOS betegeknél.

A korábbi vizsgálatok eredményei alapján feltételeztük, hogy a DA agonisták alkalmazása javíthatja az ovuláció indukcióját PCOS-ban szenvedő betegeknél. Ezért további vizsgálatok szükségesek a DA és a PRL szerepéről az ovuláció indukciójában PCOS betegeknél. A BCT adjuváns kezelés ovuláció-indukcióra gyakorolt hatásainak megértése érdekében meddőségben szenvedő PCOS-ban multicentrikus, randomizált, nyílt és kontrollált klinikai vizsgálatot végeztünk, amelyben összehasonlítottuk a CC önmagában és a CC + BCT ovulációs ráta és az ovulációs kimenetel terápiás hatásait a meddőségi PCOS-betegek javuló kezelési eredményeinek elvárása.

Ez a vizsgálat randomizált, nyílt és kontrollált vizsgálat volt. 2014 januárjától 2016 decemberéig összesen 100 meddőségi PCOS-beteg került be a Fudani Egyetem Szülészeti és Nőgyógyászati Kórházába, valamint a Tong Ji Egyetem Sanghaji Első Anyasági és Csecsemőkórházába. Ezeket a betegeket véletlenszerűen osztottuk megfigyelési csoportba (CC + BCT) és kontroll csoportba (CC), mindegyik csoportban 50 beteget. Felvételi kritériumok: (1) 2) 2. Kizárási kritériumok: (1) egyéb tényezők (tubális és férfi tényezők) által okozott meddőségben szenvedő betegek; (2) súlyos kardiovaszkuláris, tüdő-, máj- és vesebetegségben szenvedő betegek; (3) alkoholizmusban, kábítószer-függőségben vagy gyógyulatlan nemi betegségekben szenvedő betegek; (4) terhes nőstény; (5) olyan betegek, akiknek hormonellenes daganata van, vagy korábban szenvedtek; (6) a kutatási gyógyszerekkel és a kontroll gyógyszerekkel szemben ismert allergia; (7) a betegek neuropszichiátriai gyógyszeres kezelés alatt álltak, vagy bármilyen olyan gyógyszert kaptak, amely befolyásolhatja a normális reproduktív funkciót (például neuroleptikumok és DA-receptor-antagonisták); és (8) megmagyarázhatatlan nőgyógyászati vérzéssel. Ezt a tanulmányt a Fudani Egyetem Szülészeti és Nőgyógyászati Kórházának Etikai Bizottsága hagyta jóvá. Minden beteg aláírta a tájékozott beleegyezést, és hajlandó volt együttműködni a kutatóval és befejezni a nyomon követést.

Beavatkozások

A megfigyelési csoportba tartozó betegeket orálisan vettük be a CC-nek (Codal Synto Ltd., 50 mg/nap dózisban) 5 napig a menstruációs ciklus 3. napjától a 7. napig. Ugyanakkor ezeket a betegeket a terhességig 2,5 mg/nap dózisban is szájon át szedték a BCT-vel (Gedeon Richter Ltd.). A kontrollcsoportba tartozó betegeket csak 50 mg/nap dózisban kapták orálisan a CC-ben 5 napig a menstruációs ciklus 3. napjától a 7. napig. Mindkét csoportba tartozó betegeknek 10 000 NE humán koriongonadotropint (hCG, Livzon, Kína) injektáltak, hogy kiváltják az ovulációt, amikor a domináns tüszők átmérője ≥18 mm volt. Szexuális tevékenységüket irányították, és a hidrogeszteron tabletták (Abbott Laboratories, USA) szájon át történő bevitelét a 3. naptól kezdve a bazális testhőmérséklet emelését követően 20 mg/nap dózisban 10 napig végezték.

Utánkövetés

(1) A vér ösztradiol (E2), a follikulus stimuláló hormon (FSH), az LH, a T és a PRL szintjét a menstruációs ciklus 3. és 5. napján mértük. (2) A vér E2, FSH, LH, T és PRL szintjét a menstruációs ciklus 10. napján mértük. (3) Megmértük az E2, FSH, LH, T, PRL és progeszteron vérszintjét, és a hCG injekció beadásának napján transzvaginális ultrahangvizsgálattal ellenőriztük a tüszők méretét és az endometrium vastagságát. (4) Megmértük az E2, FSH, LH, T, PRL és progesztin (P) vérszintjét, és az endometrium vastagságát transzvaginális ultrahangvizsgálattal követtük nyomon a hCG injekciót követő 7. napon. Terhességi teszt: a vér hCG-t kimutatták azoknál a betegeknél, akiknél a menstruáció nem volt kimutatható a terhesség meghatározásához. Az ultrahangvizsgálattal megerősített terhes pácienseket az ovulációt követő 30. napon B-ultrahanggal megerősítették, és rögzítették a magzati tasakok számát és a magzati pulzusszámot.

Eredményértékelés

Fő hatékonysági mutatók: (1) legalább egy tüszőátmérő ≥18 mm; (2) a szérum E2 szintje a hCG injekció beadásának napján> 109 ng/l; (3) progeszteron (P4) szint a középső luteális fázisban> 7,9 μg/L; (4) biokémiai terhesség és klinikai terhesség. Másodlagos hatékonysági mutatók: (1) az FSH, LH, PRL, T és E2 szint változásai; (2) az endometrium vastagsága.

Statisztikai analízis

Az összes adatot SPSS 13.0 szoftvercsomaggal (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) elemeztük. A mérési adatokat átlag ± szórásként fejeztük ki (x ± s), és összehasonlítást végeztünk két csoport között t- teszt. A számlálási adatokat százalékban fejeztük ki, és összehasonlítottuk Chi-négyzet próbával. P 1. táblázat: A hormonok és az endometrium vastagságának összehasonlítása az ovuláció indukciója előtt a két csoport között (x¯ ± s)

A kapcsolódó tényezők összehasonlítása a hCG injekciójának napján

A hCG injekció napján a megfigyelési csoportban az androgén és a PRL szintje szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a kontroll csoportban (P 2. táblázat: A hormonok és az endometrium vastagságának összehasonlítása a hCG injekció napján a két csoport között (x ± s)

A kapcsolódó tényezők összehasonlítása a hCG injekció utáni 7. napon

Nem volt szignifikáns különbség két csoport között az E2 és a P a hCG injekció beadását követő 7. napon. A kontroll csoporthoz képest a PRL szint szignifikánsan csökkent, de az endometrium vastagsága szignifikánsan megnőtt a megfigyelési csoportban (P 3. táblázat: A hormonok és az endometrium vastagságának összehasonlítása a hCG injekció 7. napján a két csoport között (x¯ ± s)

Az ovuláció és a terhesség arányának összehasonlítása

Két csoport között nem volt szignifikáns különbség az ovuláció arányában (P > 0,05) [1. ábra]. A kontrollcsoporttal összehasonlítva az egyciklusos terhességi arány szignifikánsan magasabb volt a megfigyelési csoportban. Megfigyelő csoportban a biokémiai terhesség aránya 20,4%, a folyamatban lévő terhesség aránya 18,4% volt, egy beteg csak a biokémiai terhességet mutatta. A kontrollcsoport egyetlen terhességi aránya csak 8% volt, és szignifikáns különbségeket találtak két csoport között (P 1. ábra: Az ovulációs ráta összehasonlítása a CC csoport és a CC + BCT csoport között. CC: klomifén-citrát; BCT: brómokriptin.

A CC az első vonalbeli gyógyszer az ovuláció kiváltására a PCOS-ban szenvedő betegek kezelésében. A PCOS-betegek körülbelül 20% -a azonban CC-rezisztenciát mutat. A PCOS-betegek ovuláció-indukciós gyógyszerekkel szembeni érzékenységét számos tényező befolyásolja, mint például az androgén, az emelkedett LH-szint, az inzulinrezisztencia stb. Ezért általában az LH és az androgén szintjének beállítását és az inzulin szenzibilizátorokat használták az ovuláció indukciós terápia elősegítésére.

A hipotalamusz-hipofízis-petefészek tengely működését a központi neurotranszmitter szabályozza. A DA fontos neuroendokrin szabályozó, amely gátolja az agyalapi mirigy PRL termelését és felszabadulását, valamint szabályozza az FSH és az LH szekrécióját. Tanulmányok kimutatták, hogy a megnövekedett LH- és PRL-szintek gyakoriak voltak a PCOS-ban a DA hiánya miatt. [6] A megnövekedett LH és PRL szint gátolhatja a tüszők növekedését és érését, valamint az ovulációt. Ezért a DA agonistával segített ovuláció indukcióját is alkalmazták PCOS betegek meddőséggel kombinálva. [7], [8]

Tanulmányok megerősítették a PCOS betegeknél az endometrium véráramlási ellenállását [11], [12], amely befolyásolhatja az endometrium fogékonyságát és csökkentheti a fogamzás esélyét. A DA receptorok az endometriumban expresszálódhatnak. [13] A DA agonista, a kabergolin fokozhatja az endometrium perfúzióját és javíthatja a menstruációs ciklust a PCOS-ban szenvedő nőknél. [14], [15] Ezenkívül a DA agonista az endometrium fogékonyságát is javíthatja, esetleg azáltal, hogy stimulálja a nitrogén-monoxid (NO) szintézisét és felszabadulását az endometrium mirigyes hámsejtjeiben. [16] Vizsgálatunkban összehasonlítottuk a méhnyálkahártya vastagságát a hCG injekció utáni 7. napon. Az eredmények azt mutatták, hogy az endometrium vastagsága a megfigyelési csoportban szignifikánsan magasabb volt, mint a kontroll csoportban, ami közvetett módon arra utal, hogy a DA agonisták lokálisan javíthatják az endometrium fogékonyságát, és ezáltal növelhetik a terhesség arányát, valamint javíthatják az ovulációt és a terhességi eredményeket.

Összefoglalva, tanulmányunk azt sugallja, hogy a DA agonista BCT alkalmazása az ovuláció indukciójának elősegítésére csökkentheti az LH és a PRL szintjét, gátolhatja a T szekréciót és javíthatja az endometrium fogékonyságát, ezáltal javítva az ovuláció indukciójának kimenetelét.

Pénzügyi támogatás és szponzorálás

Ezt a tanulmányt a Sanghaji Tudományos és Technológiai Egyesület (KXSH021311) projektje támogatta.