A magas fehérjetartalmú étrend növeli a vese makrofágjait és felgyorsítja a policisztás vesebetegségeket

Alabamai Egyetem, Birmingham

Absztrakt

Háttér

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD) a leggyakoribb genetikai vesebetegség, amely végstádiumú vesebetegséghez vezet. Érdekes módon a betegség súlyossága még az azonos génmutációval rendelkező családok között is nagyon változó, ami arra utal, hogy a genetikán kívüli egyéb tényezők is befolyásolhatják a cystogenezist. Az egyik tényező, amely felgyorsítja a cisztogenezist a PKD rágcsálókban, a magas fehérjetartalmú étrend, amely vese hipertrófiát eredményez. Az a mechanizmus azonban nem ismert, hogy a magas fehérjetartalmú étrend hogyan segíti elő a cisztogenezist. Megmutattuk, hogy az egyoldalú nephrectomia által kiváltott vese hipertrófia növeli a vese makrofágjait és felgyorsítja a cystogenezist az ADPKD egerekben. Ezért feltételezzük, hogy az ADPKD egerekben táplált magas fehérjetartalmú étrend megnövekedett vese makrofágokhoz vezet és felgyorsítja a ciszta növekedését, egyoldalú nephrectomia modellhez hasonlóan.

Mód

Felnőtteknek indukálható tamoxifent használtunk Pkd1 flox/flox egerek Cagg cre ‐ ER nélkül vagy anélkül. Ezek a felnőttek feltételesek Pkd1 a kiütéses egerek általában hónapokat igényelnek a fő veseciszták kialakulásához. Három héttel a cre indukció után az egereket magas fehérjetartalmú (HP: 60%), normál fehérje (NP: 18%) vagy alacsony fehérjetartalmú (LP: 6%) táplálékkal etették, összesen 1 és 6 hétig. Néhány egérnek HP diétát adtak, és liposzómás klodronáttal (a makrofágok kimerítésére) vagy PBS-sel (hetente kétszer IP) kezelték összesen 6 hétig. A kísérlet végén az összes egeret feláldoztuk, és a veséket szövettani, citokin és áramlási citometriát gyűjtöttük a vese immunsejtjeinek rendezése céljából.

Eredmények

Pkd1 6 hétig HP diétával táplált egerek a vesében élő makrofágok (CD11b lo, F4/80 hi) és a beszivárgó makrofágok (CD11b hi, F4/80 lo) számának növekedését eredményezték, összehasonlítva az NP vagy LP diétás táplált egerek veséjével. A HP diéta megnövekedett vese pro-gyulladásos citokineket, kemokint és súlyos vese cisztákat fejlesztett ki, összehasonlítva az NP vagy LP étrenddel. Pkd1 a liposzómás klodronáttal kezelt egereknek kevesebb rezidens és infiltráló makrofágja és kisebb veséjük volt, mint a kontroll PBS-sel kezelt csoportban. Érdekes, hogy az 1 héten keresztül HP diétával táplált egereknek nagyobb volt a veséjük, mint az LP étrendet fogyasztóknak, de a vese kemokinekben vagy a tubuláris sérülés markerében nem volt különbség.

Következtetések

A HP diéta által kiváltott vese hipertrófia növeli a vese makrofágjait, a gyulladásos citokintermelést és elősegíti a ciszta növekedését felnőtteknél Pkd1 egerek. Azt, hogy az étkezési fehérje hogyan indítja be és gyorsítja fel a ciszta növekedését, még meg kell határozni.

Támogatási vagy finanszírozási információk

NIH/NIDDK K08 DK106465, R03 DK119717 PKD Alapítvány 232G19a