Alapelv a frontotemporális demenciáról

Rövid leírás

1 Kaliforniai Egyetem, San Francisco, Neurológiai Tanszék Memória és Öregedési Központ Primer on Frontotporporal Dement.

Leírás

Kaliforniai Egyetem, San Francisco

Neurológiai Osztály Memória és Öregedési Központ

Az egykor ritkának tartott FTD az Alzheimer-kór után a korai dementia leggyakoribb oka. A betegek általában 45-65 éves korukban jelentkeznek, és az esetek 40% -ában pozitív családi kórtörténet tapasztalható. Az FTD-nek három különböző altípusa van, mindegyiknek egyedi atrófiája és korai tünetei vannak. Az FTD frontális vagy viselkedési változata (bvFTD) károsodott önképviselethez vezet, ami empátiavesztésként, önellenőrzésként, morális érvelésként és elmeelméletként jelentkezik, valamint apátia, akadályozás, érzelmi tompulás, túlfogyasztás és ismétlődő motorikus viselkedés. Ezeket a hiányosságokat fokozatos degeneráció kíséri az elülső cingulátum (ACC) és a frontális insular (FI) kéregekben, amelyek egy speciális paralimbikus érzelmi-autonóm feldolgozó hálózatot rögzítenek. Ezzel szemben az elsődlegesen bal frontális szövetveszteségben szenvedő betegeknél nyelvi zavarok lépnek fel, beleértve a tétova, agresszív beszédkimenetet, amelyet progresszív, nem folyékony afáziának (PNFA) neveznek. Végül, amikor a korai atrófia az elülső temporális lebenyekre korlátozódik, a betegek elveszítik a szavak és az emberek felismerésének képességét, az úgynevezett szemantikus demenciát (SD).

bvFTD és SD, amely megkülönbözteti az FTD-t az AD-től, ahol a hipoperfúzió posterior parietális és temporális. HÁZI KEDVENC. Az FDG-PET frontális és anterior temporális hipometabolizmust mutat be FTD/Pick-kóros betegeknél. SD-ben szenvedő betegeknél az FDG-PET elülső temporális hipometabolizmust mutat. Progresszív, nem folyékony afáziában a hipometabolizmus hajlamos a bal front-sziget régióban lenni. A PIB-PET méri a béta-amiloid jelenlétét, amely fehérje az agyban felhalmozódik az AD-ben, de az FTLD-ben nem. A PIB-PET így hasznos lehet az AD (megnövekedett PET-jel a kéregben) és az FTLD megkülönböztetésében (kérgi jel nem látható). MRI. A T1-súlyozott MRI-felvételen keresse meg a bromotialis vírus alátámasztását a ventromedialis frontális kéregben, a bilaterális posterior orbitális frontális régiókban, a bilaterális szigetelésben, az elülső cinguláris kéregben, a dorsolaterális frontális kéregben és a premotoros kéregben. Az SD-betegeknél gyakran súlyos kétoldalú, aszimmetrikus anterior temporális atrófia („késél-atrófia”), valamint mediális temporális atrófia van. SD-ben az amygdala, a temporális pólus, a fusiform és az inferolaterális temporális gyri erősebben atrófiás, mint a tipikus AD-ben. A T1-súlyozott MRI-vizsgálatok elfogulatlan mérése azt sugallja, hogy az SD-ben az atrófia sokkal jelentősebb az időbeli, mint az időn kívüli agyi régiókban.

350 PARNASSUS AVE, STE. 905, SAN FRANCISCO, CA 94117 • TEL 415.476.6880 FAX 415.476.4800 • MEMORY.UCSF.EDU WWW.YOUTUBE.COM/UCSFMEMORYANDAGING

a többszörös rendszer atrófiája (MSA) rendellenességeket mutathat a putamenben (az úgynevezett hot-cross konty jele). A PET alacsony dopaminerg aktivitást mutathat a PD-ben. Az amiotróf laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegek akár 50% -ában is kimutatható a végrehajtó funkció, és 20% -uknál a frontotemporális demencia teljes jelei és tünetei vannak. Ennek eredményeként a betegeknek hiányozhat a betegségük jelentésének teljes megértése, rosszul dönthetnek klinikai ellátásukról, vagy izgatottá és nehézzé válhatnak a gondozóik számára, akik megpróbálnak nekik segíteni. Olyan nyelvi problémáik lehetnek, amelyek meghaladják az ALS kifejező nehézségeit, vagy viselkedési változásokat mutatnak évekkel azelőtt, hogy az ALS megnyilvánulna.

Diagnosztikai kritériumok nómenklatúrája. Az FTD nómenklatúra gyorsan fejlődött, ahogy a tudományos megértésünk javult. A "frontotemporális dementia" (FTD) kifejezést olyan klinikai szindrómákra használják, mint például az FTD viselkedési variáns (bvFTD), a progresszív, nem folyékony afázia (PNFA) és a szemantikus dementia (SD). Ezeket a szindrómákat egyesíti a frontális és temporális agyi régiók bevonása. Korábban a kutatók néha az „FTD” kifejezéssel csak a bvFTD-re hivatkoztak, amelyet „frontális variáns FTD-nek” (fvFTD) is neveztek. Az FTD nyelvváltozatokat néha az "elsődleges progresszív afázia" (PPA) kifejezés alatt csoportosítják. A PPA-t most három alcsoportra osztották: progresszív nonfluent afázia (PNFA), szemantikus dementia (SD) és logopenikus progresszív afázia (LPA). Az LPA-ban szenvedő betegeknél a boncoláskor gyakran Alzheimer-kórban szenvednek. Az SD-t korábban időnként "FTD időbeli változatának" (tvFTD) nevezték.

350 PARNASSUS AVE, STE. 905, SAN FRANCISCO, CA 94117 • TEL 415.476.6880 FAX 415.476.4800 • MEMORY.UCSF.EDU WWW.YOUTUBE.COM/UCSFMEMORYANDAGING

amelyeknek nincs kommunikációs értéke 5. Hiperoralitás és étrendi változások (az alábbiak egyikének jelen kell lennie) 1. Megváltozott étkezési preferenciák. Szénhidrát utáni vágy (különösen édességek) vagy ételhóbort 2. Fogyasztás, fokozott alkohol- vagy cigarettafogyasztás. A beteg a jóllakottság ellenére is folytatja az étkezést (súlygyarapodás ____ lb); kényszerítő dohányzás, rágódohány vagy gumi; vagy alkoholfogyasztás 3. Nem fogyasztható tárgyak orális felfedezése vagy fogyasztása 6. Neuropszichológiai profil: végrehajtó/generációs deficit, viszonylagos memória- és vizuális térbeli megtakarítással (az alábbiak mindegyikének jelen kell lennie) 1. Hiányosságok a végrehajtó feladatokban. (pl. Trails-B), generációs feladatok (betű folyékonyság/tervezési folyékonyság) vagy hibák jelenléte (pl. kitartás vagy szabálysértés) 2. Az epizodikus memória relatív megkímélése 3. A vizuális térbeli készségek relatív megkímélése (azaz az egyszerű másolás képessége) vonalas rajzok) Valószínű bvFTD 1. Megfelel a lehetséges bvFTD kritériumainak. 2. Jelentős funkcionális csökkenést mutat (gondozói jelentés alapján, vagy a CDR és/vagy a GYIK pontszámok bizonyítják) 3. Képalkotási eredmények összhangban vannak a bvFTD-vel (az alábbiak egyikének jelen kell lennie) 1. Frontális és/vagy temporális atrófia CT-n vagy MRI-n (aránytalan atrófia mediális frontális, orbitális-insularis

350 PARNASSUS AVE, STE. 905, SAN FRANCISCO, CA 94117 • TEL 415.476.6880 FAX 415.476.4800 • MEMORY.UCSF.EDU WWW.YOUTUBE.COM/UCSFMEMORYANDAGING

hipometabolizmus az elülső temporális régiókban) SD határozott FTLD patológiával 1. Megfelel a lehetséges vagy valószínű SD kritériumainak. 2. Megfelel az alábbiak egyikének: 1. Az FTLD szövettani patológiai bizonyítéka biopszián vagy postmortemben, pl. tauopathia, FTLDU (TDP-43 + vagy TDP) -43-), DLDH, NIFID 2. Ismert patogén mutáció, azaz az MAPT, PGRN, CHMP2B, VCP kizárási kritériumok jelenléte az SD 1-3. Kritériumokra minden SD diagnózis esetén negatív választ kell adni. A 4. kritérium lehet pozitív a lehetséges SD-re, de negatívnak kell lennie a valószínű SD-re. 1. A hiányosság mintáját jobban figyelembe veszik egyéb idegrendszeri vagy orvosi rendellenességek, pl. Delírium, agyi érrendszeri betegségek, hydrocephalus, szisztémás rendellenességek (pl. Hypothyreosis), anyag által kiváltott állapotok 2. A kognitív zavarokat jobban képes kezelni egy pszichiátriai diagnózis, például a depresszió, bipoláris rendellenesség, már meglévő személyiségzavar 3. Motoros beszédprobléma (nem folyékony beszéd) - előfordulhatnak szókereső szünetek, de nem befolyásolják a folyékonyságot, a nyelvtant vagy a proszódiát. 4. Alzheimer-kórra vagy más neurodegeneratívra erősen utaló biomarkerek folyamat, pl. genetikai mutációk, kiterjedt PIB kötés, CSF markerek, alternatív képalkotó technikák

350 PARNASSUS AVE, STE. 905, SAN FRANCISCO, CA 94117 • TEL 415.476.6880 FAX 415.476.4800 • MEMORY.UCSF.EDU WWW.YOUTUBE.COM/UCSFMEMORYANDAGING

Lehetséges PNFA Az alábbiak egyikének jelen kell lennie: 1. Korai motoros beszédhiány (a 3-ból 2-nek jelen kell lennie) 1. Kényelmes beszéd: hangtorzulások, tétovázások a beavatás során 2. A beszédjelek apraxiája: következetlen szekvenálási hibák a többszörös ismétlés során több szótagú szavak mássalhangzó fürtökkel, például „katasztrófa” vagy „elsődleges”. Súlyos esetben fonémiás hibákat okoznak bármely nyelvi előállítási feladatban (beszélgetés, képleírás, elnevezés, ismétlés). azaz „mézeskalács” mézeskalácshoz 3. Dysarthria jelek: homályosodás, hipernaalitás, légszomj 2. Korai nyelvtani hiányok (mindenkinek jelen kell lenniük) 1. Nyelvtani nyelvtan hiányai (szóbeli vagy írásbeli képleírás): rövid mondatok (csak egyes főnevek súlyos esetek), kihagyások vagy hibák a funkciószavakban és az igehasználatban (pl. cikkek, névmások: „autó ház közelében”) 2. Hiányosak a szintaktikailag összetett mondatok megértésében (mondat-kép illesztési feladatok vagy igen/nem kérdések): nehézség olyan mondatok, mint „a lányt nem a fiú követi”, de az olyan egyszerű mondatok, mint például a „lány nyomja a fiút” jó megértése Valószínű PNFA 1. Megfelel a lehetséges PNFA kritériumainak 2. Jelentős funkcionális csökkenést mutat (gondozói jelentés vagy a CDR és/vagy a GYIK pontszámok bizonyítják)

4. Logopenikus progresszív afázia (progresszív nyelvi rendellenesség, amelyet a szavak keresésének szünetei jellemeznek, amelyek percenként kevesebb szót, fonológiai parafáziákat és mondatismétlési hiányokat eredményeznek, de kímélik a motoros beszédet, nyelvtanilag nem tartalmaz hibákat a termelésben, valamint megkímélt tárgy- és szóismeret.) 5. Domináns visuo-perceptuális vagy memóriazavar 6. Az Alzheimer-kórra vagy más neurodegeneratív folyamatra erősen utaló biomarkerek, pl. genetikai mutációk, kiterjedt PIB-kötődés, CSF-markerek, alternatív képalkotó technikák

A tünetek kezelése A FTD-ben szenvedő személyek kezelésének alapvető első lépései a pontos diagnózis és a nem farmakológiai beavatkozás. Ezeket a lépéseket az összes gyógyszer (az előírt, OTC, gyógynövényes stb.) Felülvizsgálatának kell követnie az ellenjavallatok, kölcsönhatások, nem megfelelő vényköteles vagy nem megfelelő adagolás keresése érdekében. Egyelőre nem állnak rendelkezésre gyógyszerek az FTD progressziójának gyógyítására vagy késleltetésére, de számos olyan gyógyszer létezik, amely enyhíti a tüneteket. Az orvosi menedzsment magában foglalja az egyidejűleg előforduló egészségügyi állapotok, például fertőzések, parkinson-kór tünetei, görcsrohamok, fájdalom és a táplálkozási állapot javítását. Minden, a beteg által szedett gyógyszert át kell értékelni az optimális válasz érdekében az előírt dózis mellett, és a betegnek csak olyan szükséges gyógyszereket szabad alkalmazni, amelyek hatékonyan kezelik az alapbetegségeket. A reverzibilis demenciák közül a gyógyszerek használata a leggyakoribb ok. Ezenkívül a nemkívánatos kábítószer-események (ADE) az idős emberek 15-35% -ában fordulnak elő, ezeknek az eseményeknek 29% -a

350 PARNASSUS AVE, STE. 905, SAN FRANCISCO, CA 94117 • TEL 415.476.6880 FAX 415.476.4800 • MEMORY.UCSF.EDU WWW.YOUTUBE.COM/UCSFMEMORYANDAGING

egészségügyi szolgáltatásokat igényel. A nem megfelelő vagy ellenjavallt gyógyszerek a károsodott májanyagcsere, a csökkent vesefunkció, a megnövekedett testzsír vagy a központi idegrendszerre ható gyógyszerek iránti fokozott érzékenység miatt nagyobb kárt okozhatnak, mint jót a betegnek, ami káros memóriát és késleltetett pszichomotoros teljesítményt okozhat. Míg minden egyén érzékenysége és pontos állapota változó, ezeket az általános irányelveket figyelembe kell venni bizonyos gyógyszerek felírása előtt.

Ha konzultációt szeretne, vagy betegét klinikánkra irányítaná, kérjük, hívjon minket a (415) 476-6880 telefonszámon. A beutalólevelet, a biztosítási információkat és engedélyeket, valamint az elmúlt év laboratóriumi eredményeit, diagnosztikai jelentéseit, klinikai jegyzeteit és képalkotását tartalmazó orvosi nyilvántartást a következő címre küldje el: Figyelem: UCSF Klinika Koordinátor Memória- és Öregedési Központ PO Box 1207 San Francisco, CA 94143-1207

Klinikai vizsgálatok és kutatások

Ha részletesebb információt szeretne kapni arról, amit itt olvasott, látogasson el hozzánk online a memory.ucsf.edu/ftd címen.

Az UCSF Memória- és Öregedési Központ több megfigyelési és beavatkozási vizsgálatot folytat az FTD-ben. Ha páciense felkeltette érdeklődését, szívesen fogadjuk beutalóit. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot, hogy átnézhessük a vizsgálati protokollt és beleegyezhessünk velük, és megnézhessük, hogy megfelelnek-e a tanulmány kritériumainak. A Memória- és Öregedési Központ jelenlegi tanulmányai a következőket tartalmazzák: Megfigyelési tanulmányok 1. Figyelem/Végrehajtó funkció 2. A végrehajtó funkció területspecifikus feladatai 3. Szemmozgás ellenőrzése normál felnőtteknél és neurológiai betegségben szenvedő felnőtteknél 4. Frontotemporális demencia: gének, képek és érzelmek 5 fMRI az autonóm fiziológiáról a frontotemporális demenciában (FTD) és az Alzheimer-kórban (AD)