Ritka betegségek adatbázisa

Pemphigus és Pemphigoid

A NORD köszönettel köszönti Victoria Werth-t, a Nemzetközi Pemphigus és Pemphigoid Alapítvány (IPPF) orvosi tanácsadó testületének tagját; Főosztály, bőrgyógyászat, Philadelphia V.A. Kórház; Orvosprofesszor és bőrgyógyász professzor a Pennsylvaniai Egyetem Kórházában és a Veterán Igazgatóság Orvosi Központjában, segítségért a jelentés elkészítésében.

Általános vita

A pemphigus és a pemphigoid ritka autoimmun hólyagos betegség a bőrön és/vagy a nyálkahártyán. A pemphigus a bőr külsejét (hámréteget) érinti, és könnyen felszakadó elváltozásokat és hólyagokat okoz. A pemphigoid a bőr alsó rétegét érinti, az epidermisz és a dermis között, feszült hólyagokat hozva létre, amelyek nem törnek könnyen össze. Néha a pemphigoid csalánkiütésnek vagy hólyag nélküli ekcémának tűnhet.

A „pemphigus” kifejezést nagyon specifikusan használják az autoantitestek által okozott hólyagosodási rendellenességek leírására, mint például a desmoglein 1 és a desmoglein 3, amelyek felismerik az epidermis összetevőit, és a sejtek közötti csomópontok megszakadásához, az integritás elvesztéséhez és a hólyagok kialakulásához vezetnek.

A pemphigoid a subepidermális, hólyagosodó autoimmun betegségek csoportja, amely elsősorban a bőrt érinti, különösen a has alsó részén, az ágyékban és a végtagok hajlító felületein. Itt az autoantitestek (anti-BPA-2 és anti-BPA-1) az epidermisz bazális rétege és a nyálkahártya ellen irányulnak.

A beteg immunrendszere antitesteket állít elő, amelyek megtámadják a vírusokat és a káros baktériumokat. A pemphigus és a pemphigoid összefüggésében az immunrendszer túl aktív, és az antitestek ehelyett megtámadják a bőr vagy a nyálkahártya egészséges sejtjeit. Ennek eredményeként: • A bőrsejtek elválnak egymástól • A folyadék összegyűlik a bőrrétegek között.

Jelek és tünetek

A pemphigusnak többféle típusa van.

Pemphigus Vulgaris (PV)
A PV ezek közül a leggyakoribb. A hólyagok puhák és törékenyek, és először a szájban képződhetnek, majd átterjednek a bőrre, sőt a nemi szervekre is. A hólyagok gyakran fájdalmasak, de nem viszketnek, és a szájban megnehezítik a rágást és a nyelést. A PV nem okoz tartós hegesedést, hacsak a fájással nem jár fertőzés.

Pemphigus Foliaceus (PF)
A PV kevésbé súlyos típusú. Először hólyagok alakulhatnak ki a fejbőrön és az arcon, majd átterjedhetnek a mellkasra és a hátra. A hólyagok nem fordulnak elő a szájban. A hólyagok általában nem fájdalmasak, felszínesek és kérget képeznek.

Pemphigus Vegetans
Ez a típus vastagabb sebeket eredményez, főleg az ágyékban és a karok alatt.

IgA Pemphigus
Ezt a típust az IgA antitest epidermális sejtfehérjékhez való kötődése okozza. Lehet, hogy hasonlít a pemphigus foliaceusra, vagy apró pustulaként jelenhet meg.

Paraneoplasztikus Pemphigus (PNP)
A PNP a rák bizonyos formáival társul. A hólyagok a száj belsejében alakulnak ki, és hatással lehetnek a tüdőre, ami végzetes kimenetelhez vezethet. A száj, az ajkak és a nyelőcső sebei szinte mindig jelen vannak, és különböző típusú bőrelváltozások lépnek fel. A PNP befolyásolhatja a tüdőt. Egyes betegeknél a betegség diagnózisa arra ösztönzi az orvosokat, hogy keressenek egy rejtett daganatot. Egyes betegeknél a daganat jóindulatú lesz, és a betegség javulni fog, ha a daganatot műtéti úton eltávolítják.

Mucous Membrane Pemphigoid (MMP)
Az MMP hatással van a szemre, a szájra és a torokra. Az okuláris cicatricialis pemphigoidnak (OCP) nevezett klinikai forma vakságot eredményezhet, ha a szem és a légzés kompromisszumát vonja maga után, ha a torok mélyebb részeit érinti.

Bullous Pemphigoid (BP)
A BP a bőrre korlátozódik, hólyagok főleg a hason, az ágyékban, a háton, a karokon és a lábakon vannak. A hólyagok viszkethetnek és fájdalmasak lehetnek.

Gesztációs pemphigoid (GP)
A GP-t a köldök körül kezdődő, az egész testre kiterjedő hólyagos kiütés jellemzi, jellemzően a terhesség második trimeszterében.

Epidermolysis Bullosa Acquisita
Ez a típus hólyagos bőrkiütést jelent a bőrön a nyálkahártya felületek bevonása nélkül. A hólyagok általában kisebbek, mint a pemphigoidban.

Okoz

A pemphigus és a pemphigoid nem genetikai (örökletes), bár genetikai hajlam lehet a betegség kialakulására. Az a személy, aki genetikailag hajlamos egy rendellenességre, magában hordozza a betegség génjét (vagy génjeit), de ez csak akkor expresszálódhat, ha bizonyos körülmények között kiváltja vagy „aktiválja”, például bizonyos környezeti tényezők miatt. Jelenleg nem lehet megjósolni, hogy kik kaphatják ezeket a betegségeket.

Az érintett lakosság

A férfiak és a nők egyaránt érintettek. A körülmények köztudottan faji és kulturális vonalakon keresztül érintik az embereket. Vannak azonban olyan népcsoportok (askenázi zsidók, mediterrán, észak-indiai és perzsa tisztességes emberek), akiknél gyakrabban fordul elő a betegség.

Diagnózis

A pemphigus és a pemphigoid speciális teszteléssel és klinikai bemutatással diagnosztizálhatók. A tesztelés típusai a következők:

Lézióbiopszia - a hólyagos bőr mintáját eltávolítjuk és mikroszkóp alatt megvizsgáljuk. Ezenkívül meghatározható az a bőrréteg, amelyben a sejtekről sejtekre szétválik.

Közvetlen immunfluoreszcencia - a bőrmintát a desmoglein autoantitestek kimutatására kezelik. Ezen antitestek jelenléte pemphigusra utal.

Közvetett immunfluoreszcencia vagy antitest titer teszt - ez méri a desmoglein autoantitesteket a vérszérumban. Használható a betegség lefolyásának teljesebb megértéséhez.

Standard terápiák

Kezelés
A pemphigusra vagy a pemphigoidra jelenleg nincs gyógyszer, de ezek az állapotok általában szabályozhatók. A jelek és tünetek csökkenése vagy eltűnése (remisszió) lehetséges. A pemphigus és a pemphigoid kezelése a betegség bőr- és nyálkahártya-elváltozásainak elnyomására és a kezeléssel potenciálisan összefüggő szövődmények megelőzésére irányul. A legtöbb beteg végül teljes remisszióba kerül, amelyben minden terápiát kikapcsolnak, és nincs bizonyíték a betegségre. Általában minél kevésbé elterjedt a pemphigus, annál könnyebb ellenőrizni. A betegségek fejlődése, súlyossága és progressziója nem egyenletes, és a terápiákra adott válasz egyénenként eltérő lehet. Következésképpen az orvosok több különböző tényezőt vesznek figyelembe az egyén kezelésének megtervezésekor, amelyet az egyén sajátos igényeihez és helyzetéhez igazítanak.

A kezelést általában szakaszokra osztják: kontroll, konszolidáció és fenntartás. A kontroll fázisban nagy intenzitású terápiát alkalmaznak, hogy a rendellenességet kordában tartsák azáltal, hogy elindítják a jelenlegi elváltozások kiürülését, csökkentik vagy elnyomják az új elváltozások képződését, és javítják az egyéb tüneteket, például a viszketés enyhítését. A konszolidációs szakaszban a gyógyszer folyamatos adagját addig alkalmazzák, amíg az elváltozások jelentős része meg nem gyógyul. A fenntartó szakaszban a gyógyszer adagját fokozatosan csökkentik, amíg el nem érik azt a minimális szintet, amely sikeresen megakadályozza az új elváltozások kialakulását.

A kezelés alappillére a kortikoszteroidok, például a prednizon alkalmazása, amelyek gyulladáscsökkentő gyógyszerek, amelyek elnyomják az immunrendszer normális működését is. A szteroidok alkalmazhatók közvetlenül az érintett területekre (helyileg), vagy szájon át, vagy injekció formájában (szisztémás szteroidok). A helyi terápiát általában a fájdalom csökkentésére és a fertőzés megelőzésére vagy kezelésére alkalmazzák. A legtöbb személy szisztémás szteroidokat fog kapni a pemphigus kontrollja érdekében. Az alkalmazott szteroidok dózisa csökkenthető, ha a rendellenességet sikerült elérni.

A rituximabot ma a pemphigus első vonalbeli terápiájának tekintik, és az FDA nemrég jóváhagyta ezt a javallatot. A rituximab megakadályozhatja az új autoantitestek kialakulását. 3-4 hónapba telik, amíg a meglévő autoantitest szint csökken, ez idő alatt szükség lehet bizonyos adag szteroidra.

Egyéb gyógyszerek, amelyek kortikoszteroidokkal kombinálva alkalmazhatók a pemphigusos betegek kezelésére, magukban foglalják az immunrendszert elnyomó gyógyszereket (immunszuppresszív gyógyszerek), például mikofenolát-mofetilt, azatioprint, metotrexátot vagy ciklofoszfamidot; az immunrendszert módosító vagy szabályozó gyógyszerek (immunmoduláló gyógyszerek) dapson; vagy antibiotikumok, például a doxiciklin. Ezeket a gyógyszereket talán arra használják, hogy az orvosok csökkenthessék a szteroidok teljes adagját. Néhány személy gyorsan reagál a terápiára; mások lassabban reagálnak, vagy egyáltalán nem reagálnak. Súlyos esetekben vagy olyan esetekben, amikor az egyének nem reagálnak más terápiákra, impulzus szteroidok, plazmaferezis vagy intravénás immunglobulin terápia (IVIG) alkalmazható. A kutatások azt mutatták, hogy az IVIG-terápia jelentősen csökkentheti a szintet
a normális, egészségügyi antitestek szintjének csökkentése nélkül. Az IVIG-t általában más terápiával, például szteroidokkal és immunszuppresszív gyógyszerekkel együtt adják, hogy megakadályozzák a betegség fellendülését, mivel a terápia kúpos.

A pulzus-szteroid terápia rendkívül magas szteroidszintek beadására utal, rövid ideig. A plazmaferezis egy módszer a nemkívánatos anyagok (pl. Autoantitestek) eltávolítására a vérből, és jelenleg nem használják annyira a fertőzések fokozott veszélye miatt. A vért eltávolítják a páciensből, és a vérsejteket elválasztják a plazmától. A páciens plazmáját ezután más emberi plazmával helyettesítik, és a vért transzfúzióval látják el a betegben. Ezeket a megközelítéseket a leggyakrabban csak akkor alkalmazzák, ha a Rituximab nem tolerálható vagy hatástalan.

Maguk az állapotok ritkán végzetesek, és a legtöbb halál a sérült szövetek fertőzéséből következik be. Kezelés nélkül ezek a betegségek halálos kimenetelűek lehetnek.

Vizsgálati terápiák

Számos folyamatban van a pemphigus vizsgálata, köztük egy infúzióval kezelt antitest, ismét az FcRN receptor, amely fokozza az autoantitestek eltávolítását, amely mechanizmus valószínűleg részt vesz az IVIG-ben. Egy másik megközelítés egy szelektív Bruton-féle tirozin-kináz inhibitor, amely hatással van a B-sejt aktiváció és az antitestindukció szempontjából kritikus utakra, valamint más immunsejtek antitest által közvetített aktiválására.

A jelenlegi klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkat az interneten teszik közzé a www.clinicaltrials.gov címen. Minden amerikai kormányzati finanszírozásban részesülő tanulmány, és néhányat a magánipar is támogat, ezen a kormány weboldalán jelenik meg.

Az NIH Bethesda-i klinikai központban végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért vegye fel a kapcsolatot az NIH Betegfelvételi Irodájával:

Ingyenes: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail védett]

A magánforrások által szponzorált klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért keresse fel:
www.centerwatch.com

Az Európában végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információk:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Erőforrások

A RareConnect biztonságos beteg által üzemeltetett online közösséget kínál a ritka betegség által érintett betegek és gondozók számára. További információ: www.rareconnect.org.

NORD tagszervezetek

Nemzetközi Pemphigus és Pemphigoid Alapítvány
- 1331-es kerti autópálya
- Ste 100
- Sacramento, CA 95825, USA
- Telefon: (916) 922-1298
- E-mail: [e-mail védett]
- Weboldal: http://www.pemphigus.org

Egyéb szervezetek

Amerikai Autoimmun és Kapcsolódó Betegségek Szövetsége, Inc.
- 22100 Gratiot Ave.
- Eastpointe, MI 48021
- Telefon: (586) 776-3900
- Ingyenes: (888) 852-3456
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www.aarda.org/
Ausztráliai hólyagos betegségek Alapítvány
- Szent György Kórház
- Bőrgyógyászati Osztály
- Sydney, NSW 2217 Ausztrália
- Telefon: (029) 113-2543
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://blisters.org.au/
Genetikai és ritka betegségek (GARD) Információs Központ
- PO Box 8126
- Gaithersburg, MD 20898-8126
- Telefon: (301) 251-4925
- Ingyenes: (888) 205-2311
- Webhely: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
NIH/Országos Arthritis, valamint mozgásszervi és bőrbetegségek intézete
- Információs Elszámolóház
- Egy AMS kör
- Bethesda, MD 20892-3675, USA
- Telefon: (301) 495-4484
- Ingyenes: (877) 226-4267
- E-mail: [e-mail védett]
- Webhely: http://www.niams.nih.gov/

Hivatkozások

SZÖVEGKÖNYVEK

Bystryn JC. Pemphigus Vulgaris és Pemphigus Foliaceus. NORD útmutató a ritka betegségekről. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2003: 132.

Murrell DF, Autoimmun hólyagos betegségek. Bőrgyógyászati Klinikák. Philadelphia, PA: Elsevier Health Sciences; 2011; 29. kötet: I. és II.

Folyóiratcikkek

Kushner CJ, Concha JSS, Werth alelnök. Autoimmun bullous rendellenességek kezelése terhesség alatt. Am J Clin Dermatol. 2018 június; 19 (3): 391-403. doi: 10.1007/s40257-018-0342-0.

Murrell DF és mtsai. A Pemphigus diagnosztizálása és kezelése: Nemzetközi Szakértői Testület ajánlásai. J Am Acad Dermatol. 2018. február 10. pii: S0190-9622 (18) 30207-X. doi: 10.1016/j.jaad.2018.02.021. [Epub a nyomtatás előtt]

Joly P és mtsai. Első vonalbeli rituximab, rövid távú prednizonnal kombinálva, szemben a prednizonnal önmagában a pemphigus kezelésében (Ritux 3): prospektív, multicentrikus, párhuzamos csoportú, nyílt, randomizált vizsgálat. Gerely. 2017. május 20.; 389 (10083): 2031-2040.

Hertl M, Jedlickova H, Karpati S, Marinovic B, Uzun S, Yayli S és mtsai. Bőrhólyagosodás. S2 Iránymutatás a diagnózishoz és a kezeléshez - az Európai Bőrgyógyászati Fórum (EDF) vezérli az Európai Bőr- és Venerológiai Akadémiával (EADV) együttműködve. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 március; 29 (3): 405-14.

Murrell DF, Amagai M, Werth alelnök. Pontozási rendszerek a hólyagosodó betegségek számára a gyakorlatban: miért kell bajlódni, és melyiket érdemes használni? JAMA Dermatol. 2014; 50 (3): 245-7.

Shimizu T, Takebayashi T, Sato Y, Niizeki H, Aoyama Y, Kitajima Y és mtsai. A betegség súlyosságának osztályozási kritériumai a pemphigus betegség területi indexe szerint. J Dermatol. 2014. november; 41 (11): 969-73.

Joly P, Baricault S, Sparsa A, Bernard P, Bedane C, Duvert-Lehembre S és mtsai. A bullous pemphigoid előfordulása és mortalitása Franciaországban. J Invest Dermatol. 2012 augusztus; 132 (8): 1998-2004

Martin LK, Werth alelnök, Villaneuva EV, Murrell DF. A pemphigus vulgaris és a pemphigus foliaceus randomizált, kontrollált vizsgálatainak szisztematikus áttekintése. J Am Acad Dermatol. 2011; 64 (5): 903-8.

Schultz H, Diaz LA, Sirois D, Werth alelnök, Grando SA. Konszenzusos kutatási célok és kezelési stratégiák generálása a pemphigus és a pemphigoid kezelésére. Találkozó jelentése. J Invest Dermatol. 2011; 131 (7): 1395-9.

Murrell DF, Daniel BS, Joly P, Borradori L, Amagai M, Hashimoto T és mtsai. A bullous pemphigoid fogalommeghatározásai és eredménymérései: Nemzetközi szakértői testület ajánlásai. JAmAcadDermatol. 2011; 66 (3): 479-85.

Beissert S, Mimouni D, Kanwar AJ, Salamon N, Kalia V, Anhalt GJ. A pemphigus vulgaris kezelése prednizonnal és mikofenolát-mofetillel: multicentrikus, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. J Invest Dermatol. 2010; 130 (8): 2041-8.

Martin LK, Werth V, Villanueva E, Segall J, Murrell DF. Beavatkozások a pemphigus vulgaris és a pemphigus foliaceus ellen. Cochrane Database Syst Rev. 2009 (1): CD006263.

Rosenbach M, Murrell DF, Bystryn JC és mtsai. A pemphigus két kimeneti eszközének megbízhatósága és konvergens érvényessége. J Invest Dermatol. 2009; 129 (10): 2404-10.

Paradisi A, Sampogna F, Di Pietro C, Cianchini G, Didona B, Ferri R és mtsai. Az életminőség értékelése pemphigusos betegeknél az értékelési eszközök minimális készletével. J Am Acad Dermatol. 2009; 60 (2): 261-9.

Ligetek RW. Pemphigus: rövid áttekintés. Clin Med. 2009; 9: 371-375.

Joly P, Roujeau JC, Benichou J, Delaporte E, D’Incan M, Dreno B és mtsai. A topikális kortikoszteroidok két adagolási rendjének összehasonlítása a bullous pemphigoidos betegek kezelésében: multicentrikus randomizált vizsgálat. J Invest Dermatol. 2009; 129 (7): 1681-7.

Amagai M, Ikeda S, Shimizu H, Iizuka H, Hanada K, Aiba S és mtsai. Az intravénás immunglobulin randomizált kettős-vak vizsgálata pemphigus miatt. J Am Acad Dermatol. 2009; 60 (4): 595-603.

Murrell DF, Dick S, Ahmed AR, Amagai M, Barnadas MA, Borradori L és mtsai. Konszenzusos nyilatkozat a betegség meghatározásáról, a végpontokról és a pemphigus terápiás válaszáról. J Am Acad Dermatol. 2008; 58 (6): 1043-6

Czernik A, Beutner EH, Bystryn JC. Az intravénás immunglobulin szelektíven csökkenti a keringő autoantitesteket a pemphigusban. J Am Acad Dermatol. 2008; 58: 796-801.

Pfutze M, Niedermeier A, Hertl M, Eming R. Új autoimmun bullous bőrbetegség intenzitási pontszámának (ABSIS) bemutatása a pemphigusban. Eur J Dermatol. 2007; 17 (1): 4-11.

Joly P, Mouquet H, Roujeau JC, D’Incan M, Gilbert D, Jacquot S és mtsai. A rituximab egyetlen ciklusa súlyos pemphigus kezelésére. N Engl J Med. 2007; 357 (6): 545-52.

Tron F, Gilbert D, Mouquet H és mtsai. Genetikai tényezők a pemphigusban. J Autoimmun. 2005: 24: 319-328.

Warren SJ, Lin MS, Guidice GJ. A desmoglein 1 elleni antitestek prevalenciája Brazíliában az endémiás pemphigus foliaceusban. N Engl J Med. 2000; 343: 23-30.

INTERNET

Bőrhólyagosodás. Országos Arthritis, izom- és csontrendszeri és bőrbetegségek intézete. Utolsó ellenőrzés: 2015. 06. 30. http://www.niams.nih.gov/Health_Info/Pemphigus/default.asp Hozzáférés: 2019. május 29.

Megjelenés éve

A NORD Ritka Betegségek Adatbázisában szereplő információk csak oktatási célokat szolgálnak, és nem hivatottak orvos vagy más szakképzett egészségügyi szakember tanácsát pótolni.

A Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD) weboldalának és adatbázisainak tartalma szerzői jogi védelem alatt áll, és semmilyen módon, bármilyen kereskedelmi vagy közcélú célból, a NORD előzetes írásbeli engedélye és jóváhagyása nélkül nem szabad lemásolni, lemásolni, letölteni vagy terjeszteni. . Az egyének nyomtathatnak egy betegség egyedi nyomtatott példányát személyes használatra, feltéve, hogy a tartalom nem módosított és tartalmazza a NORD szerzői jogait.

Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD)
Kenosia Ave., 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100