Plazma- és étrendi linolsav, valamint a 2-es típusú cukorbetegség 3 éves kockázata szívinfarktus után: jövőbeni elemzés az alfa-omega kohortban

Absztrakt

CÉLKITŰZÉS A plazma és az étrendi linolsav (LA) vizsgálata a 2-es típusú cukorbetegség kockázatával kapcsolatban poszt-miokardiális infarktusban (MI) szenvedő betegeknél.

KUTATÁSI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK Belefoglaltunk 3287 60–80 éves (80% férfi) beteget, akiknek MI-je óta eltelt medián ideje 3,5 év volt az alfa omega kohortból, és akik kezdetben mentesek voltak a 2-es típusú cukorbetegségtől. A kiinduláskor (2002–2006) a koleszteril-észterekben mértük a plazma LA-t, és az étrendi LA-t egy 203 tételes élelmiszer-gyakorisági kérdőív segítségével becsültük meg. A 2-es típusú cukorbetegség incidensét az orvos által diagnosztizált diagnózis és gyógyszeres kezelés segítségével állapították meg. A veszélyarányokat (95% -os CI-vel) Cox-regressziókkal számoltuk, amelyben az étrendi LA izokalorikusan helyettesítette a telített (SFA) és transz-zsírsavak (TFA) összegét.

EREDMÉNYEK Az átlagos ± SD keringő és az étrendi LA 50,1 ± 4,9%, illetve 5,9 ± 2,1% energia volt. A plazma és az étrendi LA gyengén korrelált (Spearman r = 0,13, P ismeretlen FA 5% -a (n = 61) és hiányzó étrendi adatok vagy extrém energiafogyasztás (férfiaknál 8000 kcal/nap, nőknél 6000 kcal/nap; n = 334 Ezenkívül kizártunk 171 extrém telítetlen FA-bevitellel rendelkező beteget (97,5. percentilis), hogy megbízható kockázatbecslést kapjunk az FA-bevitel folyamatos mérésénél, amint arról korábban beszámoltunk (20). Összesen 3257 beteg maradt elemzésre (Kiegészítő ábra). . 1).

Étrendi adatok gyűjtése

Az étrendi beviteli adatokat a kiinduláskor egy 203 tételes élelmiszer-gyakorisági kérdőív (FFQ) gyűjtötte össze. Az FFQ egy reprodukálható, validált, 104 tételes kérdőív kiterjesztett változata volt, amelyet kifejezetten az FA-k és a koleszterinbevitel becslésére fejlesztettek ki (23,24). Az eredeti FFQ jó relatív validitást mutatott az LA bevitelére vonatkozóan az étrendtörténeti interjúkkal összehasonlítva (Pearson r = 0,65) (23). A betegeket arra utasították, hogy számolják be az elmúlt hónapban szokásos táplálékfelvételüket, beleértve az étel típusát, gyakoriságát, mennyiségét és adott esetben az elkészítési módszereket. Például, amikor a betegek jelezték, hogy sült burgonyát fogyasztanak, arra is felkérték őket, hogy jelezzék, milyen típusú és márkájú zsírt használtak az elkészítéshez. Egy képzett dietetikus ellenőrizte a visszaküldött FFQ-kat, és telefonon további információkat szerzett a nem egyértelmű vagy hiányzó tárgyakról. Kettős adatbevitel történt, és következetlenségeket oldottak meg. A teljes energia- és tápanyag-bevitelt az élelmiszer-fogyasztási adatok alapján számolták ki a 2006. évi holland élelmiszer-fogyasztási adatbázis (Nederlands Voedingsstoffenbestand [NEVO]) felhasználásával (25). Az LA és más makrotápanyagok étrendi bevitelét az energia százalékában (% energia) fejezték ki, kivéve az alkoholból származó kalóriákat.

A plazma-FA-k értékelése

A betegek otthonában vagy a kórházban 30 ml-es vénás vérmintát vettünk, akár éhgyomorra, akár nem. A vért EDTA-tartalmú Vacutainerekbe vették, lezárt borítékba csomagolva, és postai úton elküldték a központi laboratóriumba (26). Az FA-kat plazma-koleszteril-észterekben mértük. Az FA mérésének részletes eljárásait korábban leírták (27). Röviden, az EDTA plazmából származó lipideket szilárd fázisú extrakciós szilícium-dioxid-oszlopokkal választottuk el, így kaptuk a koleszteril-észter frakciót (Chrompack, Middelburg, Hollandia). A koleszteril-észterek FA-kat gázkromatográfiával azonosítottuk, összehasonlítva az ismert standardokkal (Nu-Chek Prep, Elysian, MN). Az egyedi FA-kat a teljes FA-k százalékában fejezték ki. Az LA esetében a futtatáson belüli és a futtatás közötti variációs koefficiens ≤0,6% és ≤1,2% volt, ill.

A 2-es típusú cukorbetegség megállapítása

A 2-es típusú cukorbetegséget az orvos által bejelentett diagnózis és/vagy az antidiabetikus gyógyszer megkezdése alapján állapították meg. A 2-es típusú cukorbetegséget 12 hónap, 24 hónap, félidős vizsgálat (20 hónap) és az alfa-omega-próba fázis végén értékelték, medián (interkvartilis tartomány [IQR]) utánkövetéssel 40,7 (36,8–41,5) ) hónapig, telefonhívások és kérdőívek útján. A diagnózis vagy a gyógyszeres kezelés kezdetének dátumát a betegek jelentették. Ha ez az információ hiányzik, akkor két interjú dátuma közötti középpontot alkalmazták (az esetek 10% -a). A 2-es típusú cukorbetegség diagnosztizálása nem a plazma glükózkoncentrációin alapult, mert a követés során csak a kohorsz egy részéről gyűjtöttek vérmintákat.

Egyéb mérések

Az alcsoport-elemzéseket nem, életkor (2) szerint végeztük, ahogy azt korábban más vizsgálatokban megvizsgáltuk (4,6,12,15), és az MI óta eltelt idő (≤5 vagy> 5 év). Ezenkívül megvizsgáltuk az alkoholfogyasztást (nem, alacsony, mérsékelt vagy magas) és a sztatinhasználatot (igen vagy nem), mivel ebben a kohorszban alacsonyabb plazma LA-szintet figyeltünk meg a statin-használóknál és a magas alkoholfogyasztású betegeknél, összehasonlítva az ilyen jellemzők nélküli betegekkel (27) Ezeknek a változóknak a potenciális hatásmódosítását statisztikailag teszteltük, figyelembe véve a plazma LA interakciót a 2. modellbe. Az étrendi és a plazma LA érzékenységi elemzését úgy végeztük, hogy a kiindulási prediabéteszes betegeket kizártuk.

A metabolikus faktorok további zavaró vagy közvetítő hatásainak feltárása érdekében az LA plazma és a 2-es típusú cukorbetegség előfordulása közötti összefüggésre post-hoc elemzések során a következő (egyenként) módosított modellt adtuk a teljesen beállított modellhez: triacil-glicerin (mmol/L) ); a palmitinsav (16: 0,%) és a palmitoleinsav – palmitinsav arány (16: 1n-7/16: 0), mint a de novo lipogenezis markerei; és az olajsav (18: 1n-9) százalékos aránya, mint a koleszteril-észterekben jelenlévő másik fő FA, és származhat a de novo lipogenezisből.

Végül az FA metabolizmus és a 2-es típusú diabétesz közötti összefüggések feltárása érdekében megvizsgáltuk az FA metabolizmus kiválasztott markereinek és a 2-es típusú diabéteszes asszociációknak az összefüggéseit, felhasználva ezeket a markereket expozíciós változóként a 2. modellben. Kiválasztottuk a plazmát 16: 0, 18: 1n -9, valamint a palmitinsav és az LA aránya (16: 0/18: 2n-6), mint a máj zsírtartalmának markere (16,32), az arachidonsav és a dihomo-γ-linolénsav aránya (20: 4n) -6/20: 3n-6) a delta-5 deszaturáz aktivitás becsléseként, és a y-linolénsav és az LA aránya (18: 3n-6/18: 2n-6) becsült delta-6 deszaturáz (D6D) tevékenység.

Valamennyi elemzést SAS 9.4 statisztikai szoftver (SAS Institute, Cary, NC) segítségével végeztük. Kétoldalas P értékek 2 (75% túlsúlyos vagy elhízott), és 80,5% férfi volt. A MI óta eltelt idő medián (IQR) ideje ezeknél a betegeknél 3,5 (1,6–6,3) év volt. A betegek többsége antitrombotikus szereket (97,7%), vérnyomáscsökkentőket (89,0%) vagy sztatinokat (86,4%) használt. Az étrendi és a plazma LA gyengén korrelált (r = 0,13, P Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

Az alfa-omega kohortból származó, 2547 poszt MI-ben szenvedő beteg kiindulási jellemzői az étrendi és a plazma LA kvintilisével

Diétás LA

A magasabb diétás LA-vel rendelkező betegek alacsonyabb BMI-vel rendelkeznek, és nagyobb valószínűséggel férfiak és jelenlegi dohányosok. A magas alkoholfogyasztású, sztatinokat használó betegek aránya, valamint a plazma glükóz- és szérum-triacil-glicerin-koncentrációja nem változott az étrendi LA kvintilisében. Az étrendi LA magasabb kvintilisébe tartozóknak magasabb volt az összes energia bevitelük, az összes zsírból, az SFA-ból és a cisz-MUFA-ból származó energia aránya, valamint alacsonyabb a fehérje- és szénhidráttartalom. A rostfelvétel hasonló volt a kvintilisek között (1. táblázat).

Az étrendi LA nem társult a 2-es típusú cukorbetegség kockázatával, miután a kvintiliseken (Q) (HRQ5vs.Q1 0,88; 95% CI 0,54, 1,44; P-trend = 0,97) (2. táblázat). Amikor az SFA-t és a TFA-t elméletileg LA-val helyettesítették, az étrendi LA-vel nem volt összefüggés a 2-es típusú cukorbetegség kockázatával kvintilisek (HRQ5vs.Q1 0.78; 95% CI 0.36, 1.72; P-trend = 0.84) és folyamatosan (HRper 5% 1.18; 95 % CI 0,59, 2,35; P = 0,64). A prediabéteszes betegek kizárása hasonló eredményeket hozott, mint a teljes mintában.

HR-ek és 95% -os CI az étrendi LA esetében kvintilisekben és 5% -os energia és 2-es típusú cukorbetegség esetén 3 257 MI-t követő betegnél az Alpha Omega kohortból

Plazma LA

A magasabb plazma LA plazmában alacsonyabb a BMI, a plazma glükóz és a szérum triacil-glicerin koncentrációja. Kevésbé valószínű, hogy jelenlegi dohányosok, magas az alkoholfogyasztásuk és sztatinhasználók, összehasonlítva az alsó kvintilisekével. A magasabb plazma LA-val rendelkező betegeknél az összes energiafogyasztás, a PUFA-ból származó energia százalékos aránya és az étkezési rostbevitel is magasabb volt (1. táblázat).

A többváltozós kiigazítások után erős inverz összefüggés volt a plazma LA között a kvintiliseken (HRQ5vs.Q1 0,44; 95% CI 0,26, 0,75; P-trend = 0,001) (3. táblázat). Folyamatos elemzések során minden 5% -kal magasabb plazma LA 27% -kal alacsonyabb kockázattal társult a 2-es típusú cukorbetegségben (HR 0,73; 95% CI 0,62, 0,86; P Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

HR-ek és 95% -os CI a plazma LA esetében kvintilisekben és 5% -onként, valamint a 2-es típusú cukorbetegség esetén 3 257 MI-t követő betegnél, az Alpha Omega kohortból

Az étrendi LA (az SFA + TFA helyettesítése) (A) és a plazma LA (B) társulása 2-es típusú cukorbetegséggel 3287 poszt MI-ben szenvedő betegnél. A folytonos vonalak olyan kockázatbecslések, amelyeket Cox-modellek korlátozott köbös spline-jaival értékeltek, amelyek az asszociációk alakját mutatják folyamatos skálán, három csomóval az 5., 50. és 95. percentilisben. Az y tengely a 2-es típusú cukorbetegség előfordulásának többváltozós HR-értékét mutatja bármely étrendi vagy plazma LA értéknél, összehasonlítva az étrendi LA 5. százalékánál (3,0% energia) vagy a plazma LA 5. percentilisénél beállított referenciaértékekkel (41,9%). A szürke területek 95% -os CI-t jeleznek. Az eredményeket az étrendi LA teljesen kiigazított modelljeire mutatjuk be (3. modell; a 2. modell változóihoz igazítva [életkor, nem, Alpha Omega Trial kezelési kód, fizikai aktivitás, dohányzási állapot, iskolai végzettség, BMI, családi kórtörténet 2. típusú cukorbetegség, teljes energiafogyasztás, az alkohol, az alkoholfogyasztás, az élelmi rostok, az étkezési koleszterin kivételével], valamint az étkezési fehérje, szénhidrátok, n-3 PUFA és cisz-MUFA) és a plazma LA (2. modell). Az étrendi vagy plazma LA értékeinek megoszlását hisztogramon mutatjuk be minden spline alatt; % energia, a teljes energiafogyasztás százaléka, az alkoholból származó energia nélkül.

Az érzékenységi analízisekben csak a kezdeti prediabétesz nélküli betegeket (n = 3073) az összefüggések hasonlóak voltak a fő elemzéshez, amint azt a kvintilisek eredményei mutatják (HRQ5vs.Q1 0,50; 95% CI 0,28, 0,88; P a trend = 0,014) és folyamatos skálán (HRper 5% 0,76; 95% CI 0,63, 0,91; P = 0,003) (2. kiegészítő táblázat).

Post Hoc elemzések az LA plazmájához

A plazma LA és a 2-es típusú cukorbetegség közötti összefüggések gyengültek, amikor a modell 18: 1n-9, 16: 0 vagy 16: 1n-7/16: 0 plazmát tartalmazott. A triacil-glicerin felvétele nem változtatta meg a megfigyelt asszociációkat (3. kiegészítő táblázat). Az FA-anyagcsere markereinek további vizsgálata azt mutatta, hogy ezeknek a markereknek a többsége magasabb típusú 2-es típusú cukorbetegséghez kapcsolódott, a HR-ek a becsült D6D-aktivitás 1,74-től a 18: 1n-9-ig terjedő 2,65-ig terjedtek, amikor az egyes FA-markereken belül extrém kvintiliseket hasonlítottak össze ( 4. kiegészítő táblázat). A becsült delta-6 deszaturáz aktivitás nem társult a 2-es típusú cukorbetegség kockázatával.

Következtetések

A jelenlegi vizsgálatban a koleszteril-észterekben a plazma LA 5% -os növekedése lineárisan összefüggött a 2-es típusú cukorbetegség 27% -kal alacsonyabb kockázatával a MI utáni betegek magas kockázatú populációjában, kortól, nemtől, BMI-től, családtörténettől függetlenül, és az életmód jellemzői. Az étrendi LA nem társult a 2-es típusú cukorbetegség kockázatával.

Az étrendi LA-vel kapcsolatos megállapításaink nem felelnek meg az SFA-t PUFA-val helyettesítő korábbi megfigyelési tanulmányoknak egy elméleti helyettesítésben, amely inverz összefüggéseket talált a 2-es típusú cukorbetegséggel a nők kohorszaiban (11, 12). Egy nemrégiben készült elemzés három amerikai kohorsz adatainak felhasználásával azt mutatta, hogy az étrendi LA-ből származó 5% -os energia pótlása az SFA-val és 2% -os energia-helyettesítés a TFA-val a 2-es típusú cukorbetegség 14% -kal és 17% -kal alacsonyabb kockázatával járt, és hogy ezek az összefüggések következetesen megfigyelt férfiaknál és nőknél (8). 13 randomizált, kontrollált táplálkozási vizsgálat metaanalízise azt mutatta, hogy a PUFA izokalorikus helyettesítése SFA vagy szénhidrátok esetében, ahol elsősorban n-6 FA-t használtak intervenciós karként, csökkentette az inzulinrezisztenciát, de nem befolyásolta a glükózkoncentrációt (33). A teljes PUFA magában foglalja az n-3 FA-t is, amelynek hatása korlátozott lehet, de nem zárható ki (34).

Korábbi populációalapú vizsgálatokban, amelyek mind a plazma, mind az étrendi LA-t vizsgálták ugyanazon kohorszon belül, általában inverz összefüggéseket találtak a 2-es típusú cukorbetegséggel a plazma LA esetében, míg az étrendi LA-vel való összefüggések változtak (3–5). A plazma és az étrendi LA közötti inkonzisztens megfigyelések magyarázatára a korábbi tanulmányok szerzői az étrendi LA nulla összefüggését az étrend-értékelési módszer szubjektív természetének tulajdonították, ami azt javasolja, hogy alacsonyabb képességet biztosítson a valódi asszociációk felderítésére, mint az objektív LA biomarkerek (4,5). Egy másik lehetséges magyarázat a metabolikus különbségek megléte volt azok között az egyének között, akik később 2-es típusú cukorbetegségben szenvedtek és nem fejlődtek ki (3,4).

Az étrendi értékelési módszerrel kapcsolatban a jelen elemzések során alkalmazott étrendi beviteli adatokat egy validált FFQ gyűjtötte össze, amelyet kifejezetten az FA bevitelének értékelésére terveztek. Nemrégiben azt is kimutattuk, hogy az étrendi SFA és TFA telítetlen FA-val történő helyettesítése alacsonyabb kockázattal jár a koszorúér-betegség miatti halálozás kockázatában ugyanabban a kohorszban (20 Ez tovább támasztotta alá FFQ minőségi érvényességét a betegek megfelelő rangsorolására az FA-k bevitele alapján. A plazma és az étrendi LA-vel kapcsolatos következetlen megfigyelések magyarázata ezért a jelen tanulmányban nemcsak az étrend-értékelési módszerhez, hanem más tényezőkhöz is kapcsolódhat, például az FA plazma-összetételét befolyásoló anyagcsere-állapotokhoz.