A kemoterápia videó átiratának késői hatásai

Szakmai onkológiai oktatás
A vastagbélrák túlélése
A kemoterápia késői hatásai
Időpont: 13:01

Aki Ohinata, MSPA-C
Orvos asszisztens
Gasztrointesztinális Orvosi Onkológiai Osztály
A Texasi Egyetem MD Anderson Rákközpont

anderson

Ma a vastagbélrák túléléséről és a kemoterápia késői hatásairól szeretnék beszélni. A nevem Alexandria Phan. A GI orvosi onkológiai osztályán dolgozom itt, a Texasi Egyetem MD Anderson Rákközpontjában.

A lecke végén a résztvevők képesek lesznek felismerni a kemoterápiás szerek általános hosszú távú vagy késői hatásait; felismerni a vastagbélrákban alkalmazott specifikus kemoterápiák hosszú távú vagy késői hatásait; meghatározza a kezelési stratégiákat és a kemoterápia késői hatásainak további kezelésére utaló jelzéseket.

A terápiás káros hatások, például a kemoterápia besorolását a megjelenés ideje és az expozíció időtartama alapján végzik. A megjelenés ideje azonnali lehet, amely az adagolástól számított percektől órákig tart. A késés napoktól hetekig jelentkezik a beadástól számítva. Késő nem fordul elő a kezelés idején vagy a kezelés után, csak később. A hosszú távú hatások a kezelés után is fennállnak, és ezek évek, hónapok vagy hetek lehetnek a kezelés után.

A káros hatások lehetnek általánosak az ágensspecifikus, irreverzibilisek és reverzibilisek.

A kemoterápia késői hatásainak kockázatának meghatározása során az jelent kihívásokat, hogy a publikált irodalom gyakran esettanulmányokból áll, amelyekből hiányzik a jövőbeli bizonyíték. Nem megfelelőek a hosszú távú nyomon követési adatok. Az egyes szerekkel vagy a késői hatásokkal járó kockázati tényezők nincsenek pontosan meghatározva és korlátozva. A nemkívánatos hatások egyedi komplexumát, amely hozzájárulhat az egyes daganatellenes szerekhez, nem lehet pontosan körülhatárolni, mivel a szisztémás kemoterápia kemoterápiás szerek kombinációja.

A visszamenőleges bizonyítékok legszembetűnőbb korlátai közé tartozik az a tény, hogy ezek a bizonyítékok felidézési torzításokkal bírnak. Ezek általában a nyomon követés elvesztéséből állnak. Ezek nem szabványos követési intervallumok vagy idők. Adatokból általában hiányoznak. A csoportok összehasonlíthatósága és a kezelés variációja sem létezik ezekben a retrospektív bizonyítékokban. Ezenkívül a kimenetel értékelési eszközeiben és a több egyén által nem szabványos módon értékelt kimenetelekben eltérések vannak a kemoterápia késői hatásait alátámasztó vagy jelentő retrospektív bizonyítékokban.

A kemoterápia késői hatásait alátámasztó orvosi szakirodalmak hiányosságai a hosszú távú hatások sok ismeretlenségéből fakadhatnak, például előfordulási gyakoriságból, prevalenciából, kockázati tényezőkből, ok-okozati összefüggésekből és a természettörténetből, például a kezdet, időtartam és súlyosság.

A kemoterápia általános késői hatásai általában fáradtságból és rossz közérzetből, reprodukciós és szexualitási problémákból állnak, mint például a termékenység, az anováció, az anovuláció, a menopauza tünetei és a csökkent libidó. A kognitív diszfunkció, amelyet általában che-nek neveznek, kemobrainnak, oszteoporózisnak és szürkehályognak nevezik. Ismét ezek a kemoterápia általános hatásai, és --- általában későn fordulnak elő.

A fluor-pirimidin esetében, amely a kemoterápia egy olyan osztálya, amely két szerből áll, az 5-fluorouracilból és a kapecitabinból, amelyeket 5-FU-nak és Xelodának is neveznek. Jelenleg nincsenek közzétett jelentések ezeknek a szereknek a hosszú távú hatásairól. Az irodalomban szereplő késői hatásokról szóló beszámolók azonban magukban foglalják a leukoencephalopathiát és a seconla --- másodlagos akut vagy krónikus myeloid leukémiát. A leukoencephalopathia hasonló a korai dementiához. Ez a leukoencephalopathia klinikai megjelenése.

A vastagbélrákban alkalmazott másik kemoterápiás szer, az oxaliplatinum esetében a hosszú távú mellékhatásokról szóló publikált jelentések ritkák, de magukban foglalhatják a perifériás runot - perifériás neuropathiát, splenomegaliat, hepatotoxicitást. A jelentett késői hatások közé tartozik az interstitialis tüdőbetegség, például a tüdőfibrózis vagy a másodlagos akut myelogenous leukémia. Tapasztalataink alapján az elektrolit zavarok az oxaliplatinum hosszú távú mellékhatásai lehetnek.

Az oxaliplatinum által kiváltott perifériás neuropathia kumulatív, súlyosbodhat a gyógyszer abbahagyása után, jellemzően zsibbadással, bizsergéssel és paresztéziával jelentkezik, és az idők gyakran állandóak lehetnek, és ritkábban fájdalmasak.

Az oxaliplatinumból származó hepatotoxicitást az irodalmak jól leírják. A kezelés alatt szinuszos elzáródás alakulhat ki, bár csak a kezelés abbahagyása után lehet azonosítani. A sinusoidalis obstrukciós szindróma májfibrózissá és cirrhosissá válhat. Gyakran előfordul, hogy ezt az oxaliplatinum által okozott szinuszos elzáródást hasonlónak nevezhetjük a csontvelő-transzplantáció májátérzékenységével hemában szenvedő betegeknél - vér leukémia vagy rosszindulatú limfóma.

Az oxaliplatinum májra gyakorolt ​​hatása nem korrelál a sinusoido --- sinusoidalis dilatáció mértékével, és nincs összefüggésben az oxaliplatinum expozíciójának időtartamával. Ez a táblázat az oxaliplatinum által okozott szinuszos dilatáció mértékét mutatja az oxaliplatinum hetekig tartó expozíciójának számától függően. Amint itt láthatja, hogy két-nyolc hetes oxaliplatinum-expozícióval kezdődött, és két-három fokozatú szinuszos do-tágulatot kaphat - 18 és 19 százalék közötti tágulás. De még hosszabb vagy hosszabb expozíció esetén is elég magas, ha nem hasonló fokú dilatációja van a máj szinuszos rendszerében. Tehát, függetlenül az expozíció időtartamától vagy az időtartam mértékétől - az oxaliplatinum expozíció mértékétől, a májban fellépő szinuszos dilatáció hasonló mértékben vagy súlyosan fordulhat elő.

Az irinotekán káros hatásai: Az irinotekán egy másik kemoterápiás szer, amelyet kolorektális rákban alkalmaznak. A mellékhatások közé tartozik a zsírmáj vagy a steatohepatitis, és ez kockázatot jelenthet a cirrhosis és a májelégtelenség előrehaladására. Az irinotekán késői hatásairól számoltak be, amelyek másodlagos akut myelogén leukémia.

A kemoterápiából származó zsírmáj vagy steatohepatitis olyan szerekből származhat, amelyeket általában a vastagbélrákban alkalmaznak, beleértve az 5-fluorouracilt, az oxaliplatinumot és az irinotekánt. Ebben a táblázatban felsorolja ezt a három hatóanyagot és a steatohepatitis gyakoriságát, és felsorolja az irinotekánt, amely a zsírmájhoz vagy a steatohepatitishez társul leggyakrabban.

Ez a dia a kemoterápiával kapcsolatos májkárosodás egyik példája. Például ez egy páciens alapszintű CT-vizsgálata, amely a máj, az epehólyag, a lép keresztmetszeti anatómiáját vagy keresztmetszeti CT-képét mutatja. FOLFOX vagy oxaliplatinum, Ire --- oxaliplatinum, 5-fluorouracil és leukovorin hat hónapos kemoterápia után a beteg CT-vizsgálata megváltozott. Amint itt láthatja, a máj --- úgy értem, hogy a lép megnagyobbodott ehhez az alapvonalhoz képest. Egy másik nyilvánvaló kemoterápiával összefüggő májkárosodás látható itt a fluor --- négy FOLFIRI-vel, amely irinotekánból, 5-FU-ból vagy flor-5-fluorouracilból és leukovorinból áll. Két hónapos terápia után a betegeknél steatohepatitis vagy zsírmáj alakul ki, amint ez a vizsgálat azt mutatja, hogy a májban ezek a különböző elszíneződések vagy vérerek vannak. Ez normális máj. Ez egy máj, amelyet zsírmájnak tekintenek.

A célzott daganatellenes szereknek tekintett szerekre való áttérés, az anti-VEGF vagy az antivaszkuláris endoteliális növekedési faktor, például a bevacizumab, a vastagbélrákban a túlélés javítása érdekében történt. Hosszú távú hatásaik lehetnek proteinuria, magas vérnyomás. Ezen hatások időtartamáról nem számoltak be, mert ezek a szerek viszonylag újak.

Az EGFR-gátlóknak vagy az endothelialis növekedési re - [epitheliális] növekedési faktor receptor gátlóknak, mint például a cetuximabnak vagy a panitumumabnak, hosszú ideje nincsenek hosszú távú hatásai, amelyekről beszámoltak volna. Talán azért, mert ezek a szerek még újabbak, mint az anti-VEGF terápia. Tapasztalataink szerint a hypomagnesemia ismeretlen ideig tarthat. Kezdődhet ezeknek a szereknek az alkalmazásakor, és tartósan fennmaradhat, ami hónapokig vagy évekig is eltarthat - miután ezek a szerek befejeződtek -.

Fontos a kemoterápiás hatás felismerése. Alapvetően tisztában kell lennie az irinotekánt és az oxaliplatinumot követő hosszú távú májhatások kockázatával. Jelenleg nem állnak rendelkezésre olyan tanulmányok, amelyek kifejezetten irányíthatnák a hosszú távú hatások vagy a hosszú távú májtoxicitás kezelését. Gyors figyelem szükséges a myeloid dysplasticus szindróma vagy a krónikus leukémia kialakulását jelző laboratóriumi eredményekre, mivel ezek a feltételek a leukémia másodlagos fejlődésének korai megjelenését jelenthetik.

Nincs rendelkezésre álló útmutató a vastagbélrák kezelésével kapcsolatos hosszú távú és késői hatások kezelésére. A gyakorlatunkban alkalmazott stratégia magában foglalja a görcsoldó gyógyszerek, például a gabapentin közismert nevén Neurontin vagy Lyrica alkalmazását a fájdalmas neuropathia érdekében - tapasztalataink szerint sikeresen alkalmazták, életmódbeli beavatkozás, amely hasznos lehet a javulásban krónikus fáradtság, a magas vérnyomás monitorozása a jobb nyomonkövetési terápia érdekében, az antihipertenzív szerek csökkentésével vagy abbahagyásával az indikáció szerint.

A beutalók feltüntetését fontos tudni. De a szexuális diszfunkcióval vagy meddőséggel küzdő betegeket kiválósági rákba vagy rákközpontba kell utalni, amely képes kezelni ezeket az állapotokat. A beutalás egyéb javallata a fájdalmas neuropathia, amely nem reagál az orvosi kezelésre, vagy a progresszív májműködési zavar. Végül az életminőséget vagy funkciókat zavaró krónikus panaszok, amelyek nem reagálnak a rutinmenedzsmentre, a beutalás másik indikációjának kell lennie.

Összefoglalva fontos megjegyezni, hogy a vastagbélrák kemoterápiájával kezelt betegek tartósan hosszú távú hatásokat tapasztalhatnak, mint például magas vérnyomás, perifériás neuropátia és fáradtság. Hepatotoxicitás alakulhat ki a kemoterápia alatt vagy azt követően. Számos hosszú távú hatás kezelését az alapellátás-szolgáltató biztosíthatja, figyelemmel a súlyos következmények vagy az életminőséget zavaró következmények beutalására. Szeretném befejezni a mai beszélgetést azzal a bátorítással, hogy a résztvevők visszajelzést adjanak nekünk oktatási anyagunk bármely aspektusáról. Köszönöm a figyelmet.